撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

我們的結(jié)腸有四個(gè)不同區(qū)域——升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸，它們具有不同的功能和患病風(fēng)險(xiǎn)。然而，結(jié)腸的區(qū)域化是如何建立的，以及它們?nèi)绾斡绊懠膊∫赘行?，目前仍不清楚?/p>

2026 年 3 月 9 日，加州大學(xué)舊金山分校的研究人員在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Microbiome-produced nicotinic acid controls colon regional identity and injury susceptibility 的研究論文。

該研究表明，腸道微生物群通過產(chǎn)生的煙酸控制結(jié)腸細(xì)胞身份（區(qū)域化）和損傷易感性，而在人類腸道疾病克羅恩病的患者中，結(jié)腸近端（升結(jié)腸）的這種保護(hù)性身份特征減弱，這解釋了為什么某些疾病對(duì)結(jié)腸特定區(qū)域的影響更大，也為理解腸道疾病和開發(fā)新療法提供了全新視角。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸不同區(qū)域的身份由腸道微生物群調(diào)控，他們發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群中的部分細(xì)菌產(chǎn)生煙酸（nicotinic acid），是結(jié)腸各部分區(qū)域差異的主要驅(qū)動(dòng)因素。煙酸屬于維生素 B3家族，有助于身體將食物轉(zhuǎn)化為能量，并支持細(xì)胞健康。

具體來說，研究團(tuán)隊(duì)將有微生物群和無(wú)微生物群的實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行對(duì)比。他們發(fā)現(xiàn)，近端結(jié)腸內(nèi)的細(xì)菌產(chǎn)生了高水平的煙酸，其能夠誘導(dǎo)結(jié)腸細(xì)胞表達(dá) PPARα，從而確立其“近端結(jié)腸細(xì)胞”的身份。這種由腸道細(xì)菌誘導(dǎo)建立的近端身份，能夠保護(hù)結(jié)腸組織免受損傷和疾病的影響。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步對(duì)人類結(jié)腸組織樣本進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，人類結(jié)腸的不同部位呈現(xiàn)出與在小鼠身上觀察到的模式類似的區(qū)域化特征。而在患有克羅恩?。ㄒ环N慢性腸道炎癥疾病）的人類患者的樣本中，這種保護(hù)性機(jī)制減弱或丟失。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 結(jié)腸細(xì)胞的區(qū)域化是由微生物群驅(qū)動(dòng)的，而非干細(xì)胞固有特性；
  

• 微生物群產(chǎn)生的煙酸通過部分激活 PPARα 確立結(jié)腸近端身份；
  

• 微生物群介導(dǎo)的近端身份可保護(hù)結(jié)腸免受 DSS 誘導(dǎo)的損傷；
  

• 在人類中，克羅恩病患者的結(jié)腸近端（升結(jié)腸）身份特征喪失。

總的來說，這項(xiàng)研究從根本上解釋了為什么結(jié)腸的不同區(qū)域功能和疾病風(fēng)險(xiǎn)不同——其根源在于局部定植的腸道微生物，從而將腸微生物組、組織細(xì)胞身份和疾病易感性直接聯(lián)系起來，為理解腸道疾病和開發(fā)針對(duì)特定結(jié)腸區(qū)域的新療法（例如補(bǔ)充特定益生菌或煙酸）提供了全新視角。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00172-8