FDA受理AAV基因療法生物制品許可申請

Ultragenyx Pharmaceutical日前宣布，美國FDA已受理其重新提交的生物制品許可申請（BLA），該申請尋求加速批準(zhǔn)基因療法rebisufligene etisparvovec（UX111），用于治療IIIA型黏多糖貯積癥（MPS IIIA）患者。FDA預(yù)計在2026年9月19日之前完成審評。

MPS IIIA是一種常染色體隱性遺傳病，由編碼N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因發(fā)生突變所引起。SGSH酶可分解并回收硫酸乙酰肝素（HS）。HS調(diào)控著一系列重要的生理過程，但是當(dāng)編碼SGSH的基因發(fā)生突變而導(dǎo)致酶失活時，HS會在器官中積聚并破壞器官的正常功能，特別是造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能損傷，患者可能出現(xiàn)發(fā)育遲緩、行為障礙、癲癇發(fā)作等認(rèn)知或生理異常狀況。

UX111旨在通過一次性靜脈輸注完成給藥，使用AAV9載體將功能性SGSH基因遞送至細(xì)胞中。該療法的設(shè)計目的是解決SGSH酶缺乏這一根本問題，該缺陷會導(dǎo)致腦內(nèi)糖胺聚糖（如硫酸乙酰肝素）的異常積累，從而引發(fā)進(jìn)行性細(xì)胞損傷和神經(jīng)退行性病變。UX111已獲美國FDA授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定、快速通道資格、罕見兒科疾病認(rèn)定和孤兒藥資格，并在歐盟獲得PRIME資格和孤兒藥資格。

在此前的審評后期階段評估中，F(xiàn)DA認(rèn)可申請中的神經(jīng)發(fā)育結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，并認(rèn)為生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)提供了額外的支持性證據(jù)。BLA中更新的長期臨床數(shù)據(jù)最長隨訪時間達(dá)8年。結(jié)果顯示，與自然病程中觀察到的疾病進(jìn)展相比，該療法進(jìn)一步帶來持續(xù)的臨床獲益，并在多項臨床評估和多種生物標(biāo)志物指標(biāo)上展現(xiàn)出持久的治療效果，同時保持可接受的安全性特征。

長效眼科疾病療法再獲FDA批準(zhǔn)

再生元（Regeneron Pharmaceuticals）公司宣布，美國FDA已批準(zhǔn)延長Eylea HD（aflibercept）的給藥間隔。對于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）患者，在經(jīng)過一年治療并在視力及解剖學(xué)指標(biāo)方面獲得良好治療應(yīng)答后，給藥間隔最長可延長至每20周一次。作為本次批準(zhǔn)的一部分，F(xiàn)DA還更新了Eylea HD的藥品標(biāo)簽，納入關(guān)鍵性PULSAR試驗(yàn)（針對wAMD）和PHOTON試驗(yàn)（針對DME）的96周數(shù)據(jù)，顯示在延長給藥間隔的情況下，該療法在2年內(nèi)仍保持持續(xù)的療效和安全性。

在PULSAR和PHOTON試驗(yàn)中，絕大多數(shù)患者在維持或進(jìn)一步延長給藥間隔的同時，其視力和解剖學(xué)改善均與前48周所觀察到的結(jié)果保持一致。在第96周時，71%和47%的wAMD患者分別達(dá)到≥16周和≥20周的最終給藥間隔；72%和44%的DME患者分別達(dá)到≥16周和≥20周的最終給藥間隔。

Eylea由再生元和拜耳（Bayer）聯(lián)合開發(fā)，是一種VEGF抑制劑類眼內(nèi)注射藥物。它的作用機(jī)制為通過阻斷參與血管生成的生長因子VEGF-A與胎盤生長因子（PLGF），進(jìn)而阻斷新生血管生成，并降低眼內(nèi)血管通透性。基于16項關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)所確立的療效和一致的安全性特征，Eylea已獲批準(zhǔn)用于治療多種威脅視力的疾病，這些疾病可影響患者從生命早期到晚年各個階段。例如，早期包括早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP），而在成年及老年階段則包括DME、糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）后黃斑水腫以及wAMD。

為了進(jìn)一步滿足患者需求，研究人員開發(fā)了Eylea HD。該療法旨在在保持與Eylea相當(dāng)療效和安全性的同時，減少注射次數(shù)。

參考資料：

[1] EYLEA HD? (aflibercept) Approved by FDA as First and Only Injectable Anti-VEGF with Dosing Intervals Up to 5 Months for Wet Age-related Macular Degeneration (wAMD) and Diabetic Macular Edema (DME). Retrieved April 2, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/02/3267657/0/en/EYLEA-HD-aflibercept-Approved-by-FDA-as-First-and-Only-Injectable-Anti-VEGF-with-Dosing-Intervals-Up-to-5-Months-for-Wet-Age-related-Macular-Degeneration-wAMD-and-Diabetic-Macular-.html

[2] Ultragenyx Announces U.S. FDA Acceptance of BLA Resubmission for UX111 AAV Gene Therapy to Treat Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA). Retrieved April 2, 2026, from https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-us-fda-acceptance-bla-resubmission-ux111

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