撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

放療（RT）是癌癥治療和移植醫(yī)學的重要手段，但其療效受限于對輻射敏感器官的毒性。由于肝臟對輻射敏感且體積較大，其在放療中發(fā)生放射性肝病（Radiation-induced liver disease，RILD）的風險很高，這給放療帶來了重大挑戰(zhàn)。在造血干細胞和肝細胞移植的預處理期間以及輻射事故中，肝臟也容易受到輻射損傷。接受超過 35 Gy 全肝照射的患者中，有 44% 會發(fā)生 RILD，死亡率為 10%-76%。遺憾的是，目前尚無針對 RILD 的藥物療法，這主要是因為對其發(fā)病機制缺乏分子層面的理解。

2026 年 4 月 16 日，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心惠利健課題組張魯?shù)?/strong>副研究員、浙江大學醫(yī)學院蔡秀軍院士、王一帆副主任醫(yī)師等作為共同通訊作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：A pig model of human radiation-induced veno-occlusive liver disease reveals ferroptosis as a therapeutic target 的研究論文。

該研究構(gòu)建了一種人類放射性肝靜脈閉塞病的豬模型，揭示了鐵死亡是一種治療靶點疾病過程中肝細胞死亡的關(guān)鍵驅(qū)動因素，使用鐵死亡抑制劑 Lip-1 可恢復肝功能并促進再生。

放射性肝病（RILD）在放療、移植預處理或輻射事故中構(gòu)成重大臨床挑戰(zhàn)，但由于動物模型有限，其發(fā)病機制尚不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊建立了一個轉(zhuǎn)化豬模型，在 40 Gy 照射后 4 周內(nèi)重現(xiàn)人類 RILD 病理特征，表現(xiàn)為靜脈閉塞性疾病（VOD）和肝小葉中心壞死。

進一步單細胞圖譜分析確定，鐵死亡（Ferroptosis）是 RILD 發(fā)生過程中肝細胞死亡的關(guān)鍵驅(qū)動因素。使用 Liproxstatin-1（Lip-1）抑制鐵死亡，不僅能阻止 RILD 進展，還能逆轉(zhuǎn)組織學損傷并恢復肝功能。

從機制上來說，Lip-1 治療可恢復失調(diào)的基因表達譜（特別是與肝細胞鐵死亡相關(guān)的基因表達），同時通過協(xié)調(diào)肝細胞和內(nèi)皮細胞的增殖來刺激肝再生。

該研究的亮點：

• 一種臨床相關(guān)的小型豬立體定向體部放療（SBRT）模型可重現(xiàn)嚴重的人類放射性肝損傷（RILD）；

• 單細胞核圖譜揭示早期肝細胞鐵死亡是 RILD 的關(guān)鍵驅(qū)動因素；

• Lip-1 可阻止放射性肝損傷的進展并恢復肝功能；

• Lip-1 能夠重置基因程序并促進肝臟再生；

總的來說，這些研究結(jié)果確立了鐵死亡抑制作為放射性肝病（RILD）治療策略，證明了其在細胞保護和再生方面的雙重作用。該大型動物模型為優(yōu)化放療方案、改進移植預處理策略及開發(fā)靶向放射防護劑提供了穩(wěn)健平臺。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00162-X