撰文：圣劍追魂

排版：腦聲常談

上一篇文章概述勾勒了董欣中課題組在研究領(lǐng)域的整體布局與核心貢獻(xiàn)：從Mrgprs家族的發(fā)現(xiàn)及其在瘙癢與疼痛中的雙重功能，到TRP通道調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的精細(xì)解析，再到肥大細(xì)胞受體介導(dǎo)藥物反應(yīng)的轉(zhuǎn)化突破，其研究工作始終貫穿著一條清晰的學(xué)術(shù)主線——解碼外周感覺(jué)神經(jīng)元中受體與通道的分子語(yǔ)言，揭示軀體感覺(jué)的細(xì)胞與環(huán)路基礎(chǔ)。這些成果不僅深化了我們對(duì)“機(jī)體如何感知世界”這一基本科學(xué)問(wèn)題的理解，也為慢性瘙癢、持續(xù)性疼痛及藥物過(guò)敏等臨床難題提供了潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。

圖片來(lái)源：Annual Review of Biophysics.

接下來(lái)，我們將循著這一研究脈絡(luò)，精選Dong Lab歷年發(fā)表的標(biāo)志性論文，以時(shí)間線與研究主題交織的方式逐一呈現(xiàn)。這些經(jīng)典之作，或開(kāi)啟了全新的研究方向，或打破了領(lǐng)域內(nèi)的傳統(tǒng)認(rèn)知，或架起了從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的橋梁。通過(guò)回顧這些文章的誕生歷程與核心發(fā)現(xiàn)，我們得以一窺科學(xué)探索的漸進(jìn)與突破，也更能體會(huì)董欣中課題組在軀體感覺(jué)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域留下的深刻印記。

圖片來(lái)源：neuroscience.jhu.edu

文章集錦續(xù)篇

初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元協(xié)同激活現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)及其在慢性疼痛中的作用機(jī)制研究

背根神經(jīng)節(jié)中的初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元通過(guò)檢測(cè)外周傷害性刺激，在疼痛信號(hào)的啟動(dòng)過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。組織損傷可致背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元敏化，引發(fā)痛覺(jué)敏感性增高，進(jìn)而介導(dǎo)慢性疼痛的發(fā)生。盡管此類(lèi)神經(jīng)元意義重大，但由于缺乏合適的研究工具，背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元在群體水平上的功能模式長(zhǎng)期以來(lái)尚不明確。

2016年9月7日，《Neuron》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心Yu Shin Kim教授為一作），該研究開(kāi)發(fā)了一種新型成像技術(shù)，可在活體小鼠中同步監(jiān)測(cè)單個(gè)背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)超過(guò)1600個(gè)神經(jīng)元的活性變化，并發(fā)現(xiàn)一種神經(jīng)元協(xié)同現(xiàn)象：組織損傷后，相鄰神經(jīng)元傾向于同時(shí)激活。該協(xié)同激活現(xiàn)象廣泛發(fā)生于各類(lèi)神經(jīng)元之間，其機(jī)制為：損傷可誘導(dǎo)背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元周?chē)z質(zhì)細(xì)胞中縫隙連接通道的上調(diào)。阻斷縫隙連接可顯著減弱神經(jīng)元協(xié)同激活程度，并緩解機(jī)械性痛敏行為。

綜上所述，本研究揭示了背根神經(jīng)節(jié)中一種新型的神經(jīng)元可塑性形式——神經(jīng)元協(xié)同激活，其通過(guò)縫隙連接“劫持”鄰近神經(jīng)元，從而參與痛覺(jué)敏化的發(fā)生與維持。

泄漏門(mén)控模型：脊髓水平疼痛與瘙癢編碼機(jī)制的新理論

疼痛與瘙癢的編碼機(jī)制是感覺(jué)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域持續(xù)數(shù)十年的爭(zhēng)議焦點(diǎn)。然而，現(xiàn)有的編碼理論——包括標(biāo)記線理論、強(qiáng)度理論和選擇性理論——均難以完整解釋所有的實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果。

2017年2月22日，《Neuron》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（北京生命科學(xué)研究所孫碩豪研究員為一作），在該研究中，他們鑒定了一類(lèi)以胃泌素釋放肽為標(biāo)記的脊髓中間神經(jīng)元亞群，該類(lèi)神經(jīng)元接受來(lái)自疼痛及瘙癢初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元的直接突觸輸入。激活這群Grp陽(yáng)性神經(jīng)元可誘發(fā)強(qiáng)烈的疼痛與瘙癢反應(yīng)，且該反應(yīng)呈現(xiàn)強(qiáng)度依賴性特征。

基于此，他們提出一個(gè)滲漏門(mén)控模型：Grp陽(yáng)性神經(jīng)元同時(shí)傳遞瘙癢信號(hào)與弱疼痛信號(hào)；然而，當(dāng)強(qiáng)疼痛刺激發(fā)生時(shí)，內(nèi)源性阿片肽的募集可關(guān)閉這一門(mén)控通道，從而減輕由平行通路傳遞的過(guò)強(qiáng)疼痛信號(hào)。與該模型一致的是，Grp陽(yáng)性神經(jīng)元缺失小鼠表現(xiàn)出疼痛反應(yīng)增強(qiáng)而瘙癢反應(yīng)減弱的表型。

本研究提出的新模型揭示了脊髓水平非單調(diào)性編碼的一種形式，并為解釋人體心理物理學(xué)研究中的觀察結(jié)果提供了更為完善的理論框架。

迷走感覺(jué)神經(jīng)元Mrgprs在支氣管收縮及氣道高反應(yīng)性中的作用及其機(jī)制研究

哮喘是一種以肺部炎癥、支氣管收縮及氣道高反應(yīng)性為主要特征的慢性呼吸道疾病，對(duì)公共衛(wèi)生構(gòu)成了重大負(fù)擔(dān)。

2018年2月5日，《Nature Neuroscience》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（佐治亞理工學(xué)院Liang Han教授為一作），該研究首次發(fā)現(xiàn)，Mas相關(guān)G蛋白偶聯(lián)受體家族表達(dá)于支配氣道的迷走感覺(jué)神經(jīng)元亞群中，并參與介導(dǎo)膽堿能性支氣管收縮及氣道高反應(yīng)性。

上述發(fā)現(xiàn)為揭示哮喘發(fā)病的神經(jīng)機(jī)制提供了新的理論依據(jù)。

膽汁酸激活G蛋白偶聯(lián)受體MRGPRX4在膽汁淤積性瘙癢中的作用及其機(jī)制研究

膽汁淤積患者常遭受劇烈慢性瘙癢的困擾，這一癥狀嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。研究顯示，膽汁淤積患者血清中多種致癢原水平上調(diào)，其中包括膽汁酸。急性注射膽汁酸可在小鼠及人類(lèi)中誘發(fā)瘙癢，而調(diào)節(jié)膽汁酸水平的療法可有效控制患者的瘙癢癥狀。

2018年2月5日，《PNAS》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（UCSF 皮膚科James Meixiong醫(yī)生為一作），該研究發(fā)現(xiàn)：人源感覺(jué)神經(jīng)元表達(dá)的Mas相關(guān)G蛋白偶聯(lián)受體X4——Mrgpr家族中的一個(gè)孤兒受體——是膽汁酸的受體。通過(guò)鈣成像實(shí)驗(yàn)，他們證實(shí)多種膽汁酸在病理生理相關(guān)濃度下可激活MRGPRX4。值得注意的是，小鼠Mrgpr同源物均不被膽汁酸激活。

為評(píng)估膽汁酸激活MRGPRX4的在體相關(guān)性，他們構(gòu)建了人源化小鼠模型，使MRGPRX4特異性表達(dá)于編碼瘙癢的感覺(jué)神經(jīng)元中。實(shí)驗(yàn)表明，膽汁酸對(duì)MRGPRX4陽(yáng)性感覺(jué)神經(jīng)元的激活程度顯著高于野生型神經(jīng)元。與對(duì)照組相比，MRGPRX4人源化小鼠在急性注射膽汁酸及膽汁淤積性瘙癢模型中表現(xiàn)出更為明顯的抓撓行為。

綜上所述，本研究揭示MRGPRX4可作為膽汁酸的直接作用靶點(diǎn)介導(dǎo)膽汁淤積性瘙癢，靶向該受體有望成為緩解該類(lèi)瘙癢的有效治療策略。

肥大細(xì)胞Mrgprb2激活介導(dǎo)非組胺依賴性瘙癢的機(jī)制及其在過(guò)敏性接觸性皮炎中的作用研究

經(jīng)典的瘙癢研究長(zhǎng)期聚焦于免疫球蛋白E介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化及組胺釋放。近年來(lái)，Mas相關(guān)G蛋白偶聯(lián)受體家族成員被鑒定為肥大細(xì)胞受體，但其在瘙癢中的作用尚不清楚。

2019年5月21日，《Immunity》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（UCSF 皮膚科James Meixiong醫(yī)生為一作），在該研究中，他們發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞通過(guò)Mrgprb2受體激活可誘發(fā)小鼠非組胺依賴性瘙癢，且該過(guò)程獨(dú)立于IgE-FcεRI-組胺信號(hào)軸。與IgE-FcεRI刺激相比，Mrgprb2激活肥大細(xì)胞在釋放物質(zhì)譜（包括組胺、五羥色胺及類(lèi)胰蛋白酶）及激活瘙癢感覺(jué)神經(jīng)元的模式上均表現(xiàn)出顯著差異。Mrgprb2基因缺失可減輕多種臨床前過(guò)敏性接觸性皮炎模型中的瘙癢行為。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在人類(lèi)過(guò)敏性接觸性皮炎皮損組織中，肥大細(xì)胞數(shù)量及PAMP1-20濃度（人源Mrgprb2同源物MRGPRX2的激動(dòng)劑）均顯著升高。

上述結(jié)果表明，Mrgprb2/MRGPRX2信號(hào)通路可能代表一類(lèi)新的治療靶點(diǎn)，可用于治療過(guò)敏性接觸性皮炎及對(duì)抗組胺藥物無(wú)效的肥大細(xì)胞相關(guān)瘙癢性疾病。

肥大細(xì)胞特異性受體Mrgprb2介導(dǎo)神經(jīng)源性炎癥與疼痛的機(jī)制研究

肥大細(xì)胞常分布于外周神經(jīng)末梢附近，激活后可釋放多種促炎細(xì)胞因子及趨化因子。然而，神經(jīng)源性炎癥及其伴隨疼痛發(fā)生的精確分子機(jī)制長(zhǎng)期以來(lái)尚不明確。

2019年5月21日，《Neuron》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（得克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)分部Dustin P Green研究員為一作），在該研究中，他們發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞特異性受體Mrgprb2介導(dǎo)了炎癥性機(jī)械痛敏與熱痛敏，并且是損傷部位固有免疫細(xì)胞募集所必需的分子。

進(jìn)一步研究表明，Mrgprb2內(nèi)源性激動(dòng)劑——神經(jīng)肽P物質(zhì)可通過(guò)Mrgprb2促進(jìn)免疫細(xì)胞遷移。此外，在人源肥大細(xì)胞中，P物質(zhì)通過(guò)其同源受體MRGPRX2激活可導(dǎo)致多種促炎細(xì)胞因子及趨化因子的釋放。值得注意的是，P物質(zhì)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)并不依賴于其經(jīng)典受體——神經(jīng)激肽-1受體。

上述結(jié)果揭示了Mrgprb2/X2作為重要的神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)因子，為炎癥性疼痛的治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。

感覺(jué)神經(jīng)元協(xié)同集群放電：一種驅(qū)動(dòng)自發(fā)性疼痛的獨(dú)特神經(jīng)元激活模式

自發(fā)性疼痛是指在缺乏外部刺激條件下發(fā)生的疼痛，是慢性疼痛患者的主要臨床癥狀之一，目前仍缺乏有效治療手段。此外，自發(fā)性疼痛的發(fā)生機(jī)制至今尚未闡明。

2022年1月19日，《Neuron》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（約翰斯霍普金斯麻醉科Qin Zheng醫(yī)生為一作），該研究采用背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元在體成像技術(shù)，發(fā)現(xiàn)外周神經(jīng)損傷后出現(xiàn)一種獨(dú)特的異常自發(fā)性活動(dòng)模式：相鄰背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元形成集群并呈現(xiàn)間歇性同步放電。該集群放電水平與神經(jīng)損傷誘發(fā)的自發(fā)性疼痛行為呈正相關(guān)。

進(jìn)一步研究表明，集群放電由交感神經(jīng)活動(dòng)觸發(fā)——損傷后交感神經(jīng)末梢向背根神經(jīng)節(jié)內(nèi) sprouting，而去甲腎上腺素被鑒定為介導(dǎo)該獨(dú)特放電模式的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)。通過(guò)化學(xué)遺傳學(xué)及藥理學(xué)手段調(diào)控交感神經(jīng)活性及其受體，證實(shí)其對(duì)背根神經(jīng)節(jié)集群放電及自發(fā)性疼痛行為的充分必要性。

綜上所述，阻斷交感介導(dǎo)的集群放電或可為治療自發(fā)性疼痛提供新的策略。

中性粒細(xì)胞特異性受體Mrgpra2a/b在維持皮膚微生態(tài)穩(wěn)態(tài)及抗細(xì)菌感染中的作用機(jī)制研究

健康皮膚能夠維持多樣化的微生物組群落并擁有強(qiáng)大的免疫防御系統(tǒng)，以抵御外界感染。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞來(lái)源的抗菌肽——防御素，可激活中性粒細(xì)胞上的一對(duì)孤兒G蛋白偶聯(lián)受體Mrgpra2a/b。該信號(hào)軸對(duì)于中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚免疫應(yīng)答及微生物組穩(wěn)態(tài)的維持至關(guān)重要。

2022年9月13日，《Immunity》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（得克薩斯大學(xué)董昕彤研究員（神經(jīng)生物學(xué)原理的作者之一）為一作），他們們構(gòu)建了角質(zhì)形成細(xì)胞中防御素基因簇缺失及Mrgpra2a/b缺失的突變小鼠品系。

結(jié)果顯示，防御素缺失及Mrgpra2缺失小鼠均表現(xiàn)出皮膚微生態(tài)失調(diào)，表現(xiàn)為微生物多樣性降低及葡萄球菌屬細(xì)菌擴(kuò)增。防御素與Mrgpra2對(duì)于抵抗金黃色葡萄球菌感染及中性粒細(xì)胞膿腫形成——抗細(xì)菌免疫的標(biāo)志性反應(yīng)——具有關(guān)鍵作用。防御素激活Mrgpra2可觸發(fā)中性粒細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1β及CXCL2，這兩種細(xì)胞因子對(duì)于抗細(xì)菌免疫應(yīng)答的放大與傳播至關(guān)重要。

本研究揭示了防御素-Mrgpra2信號(hào)軸介導(dǎo)的上皮-中性粒細(xì)胞通訊在維持健康皮膚生態(tài)及促進(jìn)抗細(xì)菌宿主防御中的重要作用。

MRGPRX4介導(dǎo)磷酸化藥物相關(guān)瘙癢的機(jī)制研究：基于人源化小鼠模型及冷凍電鏡結(jié)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)證據(jù)

磷酸化修飾是提高藥物溶解度及實(shí)現(xiàn)胃腸外給藥的常用化學(xué)策略。然而，該類(lèi)修飾常通過(guò)未知機(jī)制誘發(fā)劑量限制性瘙癢，影響臨床用藥。

2024年5月8日，《Sci T Med》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（臺(tái)灣陽(yáng)明交通大學(xué)醫(yī)學(xué)生Daphne Chun-Che Chien為一作），該研究通過(guò)非偏倚高通量藥物篩選，發(fā)現(xiàn)此前已被證實(shí)參與瘙癢調(diào)控的靈長(zhǎng)類(lèi)特異性感覺(jué)神經(jīng)元受體——Mas相關(guān)G蛋白偶聯(lián)受體X4，是磷酸化修飾化合物的潛在作用靶點(diǎn)。

基于G蛋白非依賴性GPCR檢測(cè)體系，他們證實(shí)多種磷酸化修飾化合物可有效激活MRGPRX4。而后，通過(guò)構(gòu)建感覺(jué)神經(jīng)元特異性表達(dá)MRGPRX4的人源化小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)該類(lèi)小鼠對(duì)磷酸單酯前藥表現(xiàn)出顯著增強(qiáng)的瘙癢反應(yīng)。為表征及確認(rèn)該相互作用，他們通過(guò)單顆粒冷凍電鏡技術(shù)解析了MRGPRX4與磷酸化藥物復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，并鑒定出負(fù)責(zé)結(jié)合磷酸基團(tuán)的關(guān)鍵氨基酸殘基。

綜上所述，本研究揭示了磷酸化藥物誘發(fā)劑量限制性瘙癢的分子機(jī)制，并確定MRGPRX4作為抑制該類(lèi)瘙癢的潛在治療靶點(diǎn)，同時(shí)為未來(lái)藥物設(shè)計(jì)提供了結(jié)構(gòu)生物學(xué)指導(dǎo)。

GPCR-神經(jīng)肽軸通過(guò)調(diào)控中性粒細(xì)胞類(lèi)替代性極化抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)的機(jī)制研究

中性粒細(xì)胞作為均一群體的傳統(tǒng)觀點(diǎn)正逐漸被其可呈現(xiàn)不同功能狀態(tài)的新認(rèn)知所取代。中性粒細(xì)胞既可表現(xiàn)出促炎表型，亦可呈現(xiàn)抗炎狀態(tài)，然而這些功能狀態(tài)的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。

2024年2月13日，《Immunity》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（博士后Naina Gour為一作，目前仍在Dong Lab），在該研究中，他們發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體Mrgpra1是其中性粒細(xì)胞殺菌功能的負(fù)向調(diào)節(jié)因子。

Mrgpra1介導(dǎo)的信號(hào)由其配體神經(jīng)肽FF驅(qū)動(dòng)，該信號(hào)軸決定了促炎與抗炎程序之間的平衡。具體而言：在急性肺部感染過(guò)程中，Mrgpra1-NPFF軸通過(guò)促進(jìn)中性粒細(xì)胞向類(lèi)替代性極化方向偏移，從而反向調(diào)控干擾素γ介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞極化，提示其可能發(fā)揮平衡過(guò)度中性粒細(xì)胞反應(yīng)的作用。感染期間，不同且相互交叉調(diào)控的中性粒細(xì)胞亞群分別是NPFF及IFNγ的主要來(lái)源。由于部分中性粒細(xì)胞亞群在穩(wěn)態(tài)下即表達(dá)NPFF，上述發(fā)現(xiàn)在多種感染性與炎癥性疾病中可能具有廣泛意義。

綜上所述，本研究揭示了一條中性粒細(xì)胞內(nèi)在的信號(hào)通路，該通路決定其細(xì)胞命運(yùn)、功能狀態(tài)及感染應(yīng)答強(qiáng)度。

肥大細(xì)胞特異性受體Mrgprb2通過(guò)硬腦膜-腦軸調(diào)控卒中后腦部炎癥的機(jī)制研究

腦部周?chē)拿庖呶h(huán)境在監(jiān)測(cè)損傷信號(hào)中發(fā)揮著基礎(chǔ)性作用。缺血性卒中等多種損傷可破壞這一平衡，進(jìn)而誘發(fā)過(guò)度炎癥反應(yīng)，然而其潛在機(jī)制尚不清楚。

2025年10月2日，《Cell》雜志在線刊登了約翰斯·霍普金斯大學(xué)董欣中研究組的重要工作（Phd學(xué)生Ruchita Kothari為一作，目前仍在Dong Lab），在該研究中，他們發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞特異性受體Mrgprb2在腦膜水平調(diào)控卒中后腦部炎癥。

卒中后，Mrgprb2激活導(dǎo)致腦膜肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放免疫介質(zhì)。該過(guò)程一方面募集顱骨骨髓來(lái)源的中性粒細(xì)胞進(jìn)入硬腦膜，另一方面通過(guò)裂解化學(xué)排斥信號(hào)semaphorin 3a進(jìn)一步促進(jìn)中性粒細(xì)胞從硬腦膜向腦實(shí)質(zhì)遷移。

他們證實(shí)，人源同源受體MRGPRX2表達(dá)于人腦膜肥大細(xì)胞，并在卒中后由神經(jīng)肽P物質(zhì)上調(diào)所激活。藥理學(xué)抑制Mrgprb2可減輕小鼠卒中后炎癥反應(yīng)并改善神經(jīng)功能預(yù)后，提示其可作為藥物干預(yù)靶點(diǎn)。

綜上所述，本研究揭示Mrgprb2作為關(guān)鍵的腦膜門(mén)控因子，調(diào)控免疫細(xì)胞從顱骨骨髓儲(chǔ)庫(kù)向腦實(shí)質(zhì)的遷移過(guò)程。

總結(jié)

縱覽董欣中課題組的一系列研究發(fā)現(xiàn)，一幅跨越細(xì)胞、環(huán)路與系統(tǒng)的軀體感覺(jué)調(diào)控圖譜逐漸清晰。從Mrgprs受體家族的多維功能解析，到TRP通道調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的精細(xì)刻畫(huà)，再到神經(jīng)免疫軸在多個(gè)器官系統(tǒng)中的跨界對(duì)話，這些工作不僅重新定義了“瘙癢專(zhuān)用神經(jīng)元”的存在，揭示了疼痛與瘙癢在脊髓水平的非單調(diào)性編碼邏輯，更將感覺(jué)神經(jīng)科學(xué)的邊界拓展至皮膚微生態(tài)、呼吸道炎癥乃至卒中后腦免疫微環(huán)境。這一系列研究以其系統(tǒng)性、原創(chuàng)性與轉(zhuǎn)化潛力，為理解機(jī)體如何感知傷害、免疫與內(nèi)穩(wěn)態(tài)變化提供了全新的概念框架。

更為可貴的是，這些發(fā)現(xiàn)始終貫穿著一條清晰的學(xué)術(shù)主線：以外周感覺(jué)神經(jīng)元為窗口，探尋受體與通道的分子語(yǔ)言如何解碼復(fù)雜的體內(nèi)外信號(hào)，并將其轉(zhuǎn)化為疼痛、瘙癢或免疫應(yīng)答的行為輸出。從MrgprA3陽(yáng)性神經(jīng)元作為瘙癢專(zhuān)用通路的細(xì)胞學(xué)證據(jù)，到Tmem100-3Q細(xì)胞穿透肽展示的鎮(zhèn)痛潛力；從肥大細(xì)胞Mrgprb2介導(dǎo)假性過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制闡明，到MRGPRX4作為膽汁酸受體的結(jié)構(gòu)解析——每一項(xiàng)工作都在基礎(chǔ)機(jī)制與臨床轉(zhuǎn)化之間架設(shè)了橋梁，為慢性瘙癢、持續(xù)性疼痛、哮喘、藥物過(guò)敏及卒中后炎癥等難治性疾病提供了潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。

展望未來(lái)，董欣中課題組的研究無(wú)疑將繼續(xù)深化我們對(duì)感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)之間復(fù)雜對(duì)話的理解。而這篇集錦所回顧的經(jīng)典之作，既是過(guò)往探索的里程碑，亦為后續(xù)研究開(kāi)辟了新的航向：那些駐留在感覺(jué)神經(jīng)元表面的受體，那些在損傷后異常放電的神經(jīng)元集群，那些跨越腦膜與骨髓的免疫細(xì)胞遷徙路徑，都在訴說(shuō)著生命感知世界的精妙與深邃。正是這些基礎(chǔ)科學(xué)層面的突破，終將轉(zhuǎn)化為臨床診療策略的革新，讓無(wú)數(shù)受困于疼痛與瘙癢的患者受益。

謹(jǐn)以此文致敬董欣中教授及其團(tuán)隊(duì)在軀體感覺(jué)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的卓越貢獻(xiàn)。

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