撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

脂質(zhì)的產(chǎn)生、儲(chǔ)存和動(dòng)員的協(xié)調(diào)對(duì)于細(xì)胞和系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。血漿脂質(zhì)控制功能失調(diào)是心臟代謝疾病（人類死亡的主要原因）的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。

在細(xì)胞環(huán)境中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）是脂質(zhì)合成和分泌的中心樞紐，尤其是在肝臟中代謝活躍的肝細(xì)胞或腸道中的腸細(xì)胞內(nèi)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)初步組裝后，負(fù)責(zé)運(yùn)輸脂質(zhì)的脂蛋白需要將中性脂質(zhì)和磷脂進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)移到腔內(nèi)的載脂蛋白 B（APOB）上，這一過程的機(jī)制目前尚不明確。

2026 年 2 月 25 日，北京大學(xué)陳曉偉教授、鄭州大學(xué)校長李蓬院士、清華大學(xué)徐俐副研究員及北京大學(xué)郭強(qiáng)研究員作為共同通訊作者（北京大學(xué)吳凌志博士、清華大學(xué)王劍琴博士和北京大學(xué)王雅偉博士為論文共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：CLCC1 Governs ER Bilayer Equilibration to Maintain LipidHomeostasis 的研究論文。

該研究鑒定出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)關(guān)鍵感應(yīng)因子CLCC1，并闡明了其調(diào)控脂質(zhì)分配的分子機(jī)制。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白CLCC1通過參與磷脂的跨膜平衡來調(diào)控細(xì)胞脂質(zhì)分配，進(jìn)而影響全身的脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)。

CLCC1 與磷脂翻轉(zhuǎn)酶 TMEM41B 合作，識(shí)別失衡的脂質(zhì)雙分子層并促進(jìn)磷脂翻轉(zhuǎn)，從而支持脂蛋白的生物合成和后續(xù)的脂質(zhì)大量運(yùn)輸。CLCC1 或 TMEM41B 的缺失會(huì)導(dǎo)致被失衡的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)雙層膜包裹的異化巨型脂滴（giant-ER enclosed lipid droplets，geLD）的出現(xiàn)，進(jìn)而加速代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的發(fā)病進(jìn)程。這些研究結(jié)果表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的磷脂翻轉(zhuǎn)（Phospholipid Scrambling）對(duì)于建立動(dòng)態(tài)平衡至關(guān)重要。

考慮到從分解代謝的自噬到病毒感染等眾多生物過程都需要跨膜磷脂平衡，研究團(tuán)隊(duì)預(yù)計(jì)未來的工作將闡明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在脂質(zhì)生物合成和分布中固有的穩(wěn)態(tài)控制機(jī)制。

值得一提的是，Nature背靠背發(fā)表了來自加州大學(xué)伯克利分校的題為：CLCC1 promotes hepatic neutral lipid flux and nuclear pore complex assembly 的研究論文。

該研究在不同代謝狀態(tài)下進(jìn)行了一系列 CRISPR-Cas9 篩選，鑒定出CLCC1是肝細(xì)胞內(nèi)中性脂質(zhì)儲(chǔ)存和分泌的關(guān)鍵調(diào)控因子。CLCC1 的缺失導(dǎo)致肝癌細(xì)胞中大型脂滴的積聚，小鼠中的

Clcc1

Clcc1

在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)提出，CLCC1 介導(dǎo)膜的彎曲和融合，CLCC1 通過介導(dǎo)膜融合來促進(jìn)肝臟中性脂質(zhì)流動(dòng)和核孔復(fù)合體組裝。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10161-y

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10064-4