2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)在德國(guó)柏林盛大召開(kāi)，作為全球腫瘤領(lǐng)域的重要學(xué)術(shù)盛會(huì)，此次會(huì)議公布了眾多令人矚目的研究成果。其中，多款抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物的臨床數(shù)據(jù)格外引人注目，為腫瘤治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的曙光和方向。

關(guān)于ADC藥物

抗體藥物偶聯(lián)物（ADCs）是癌癥治療領(lǐng)域的最新形式，它將單克隆抗體的高特異性與細(xì)胞毒性藥物的強(qiáng)大殺傷力相結(jié)合。通過(guò)將強(qiáng)效化療藥物精準(zhǔn)遞送至癌細(xì)胞內(nèi)部，ADC藥物旨在最大程度減少對(duì)周?chē)】到M織的損傷。ADC主要由三部分組成：?jiǎn)慰寺】贵w（mAbs）、連接子以及細(xì)胞毒性藥物。

抗體是一種蛋白質(zhì)分子，能夠與癌細(xì)胞表面的特定位點(diǎn)結(jié)合。高特異性的抗體可以精準(zhǔn)識(shí)別并結(jié)合癌細(xì)胞，從而避免對(duì)健康組織產(chǎn)生毒性作用。

細(xì)胞毒性藥物是來(lái)自化療藥物家族中一類(lèi)具有強(qiáng)效殺滅作用的化學(xué)物質(zhì)。ADCs能夠直接作用于癌細(xì)胞，對(duì)健康細(xì)胞的損傷較小。

連接子是連接抗體與細(xì)胞毒性藥物的化學(xué)橋梁。連接子的設(shè)計(jì)使得藥物能夠在腫瘤部位精準(zhǔn)釋放，從而最大化治療效果。

這種組合賦予了ADCs攻擊腫瘤所需的靶向特異性，有望在提高治療效果的同時(shí)，降低治療帶來(lái)的副作用，為患者帶來(lái)更好的治療體驗(yàn)。

ADC中的單克隆抗體經(jīng)過(guò)工程改造，能夠特異性地識(shí)別癌細(xì)胞表面的某些細(xì)胞表面抗原。在與癌細(xì)胞上的靶點(diǎn)結(jié)合后，抗體-毒素偶聯(lián)物進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而觸發(fā)細(xì)胞死亡，同時(shí)不影響周?chē)恼＝】导?xì)胞。這種雙重策略不僅提高了治療的效率，還顯著降低了傳統(tǒng)治療所帶來(lái)的副作用。

ADC藥物的進(jìn)化之路

早在20世紀(jì)初，保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich）就首次提出了“魔法子彈”的概念，并假設(shè)某些化合物能夠直接作用于細(xì)胞內(nèi)的特定靶點(diǎn)，從而達(dá)到治療疾病的目的。

從理論上講，這些化合物應(yīng)能有效殺死癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)害。實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的一種可行方法是識(shí)別某些在癌細(xì)胞上特異性高表達(dá)的抗原，從而將其與健康細(xì)胞區(qū)分開(kāi)來(lái)，例如乳腺癌中的HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）和B細(xì)胞淋巴瘤中的CD20。這些抗原的特異性表達(dá)為通過(guò)單克隆抗體實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)腫瘤靶向提供了可能，而自1975年雜交瘤技術(shù)發(fā)展以來(lái)，這一領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展。

直至2000年，ADC的開(kāi)發(fā)才取得重大突破，首個(gè)獲批的ADC藥物是靶向CD33的吉妥珠單抗奧佐米星（gemtuzumab ozogamicin），用于治療成人急性髓系白血病。十年后，ADC藥物維布妥昔單抗（brentuximab vedotin）獲批，用于治療經(jīng)典霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤。2013年，首款獲批用于實(shí)體瘤治療的ADC藥物-靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的恩美曲妥珠單抗（T-DM1）獲批，用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌……

ADC藥物的優(yōu)勢(shì)

1.靶向治療：ADCs不是將毒性藥物廣泛釋放到血流中，而是直接靶向癌細(xì)胞，將細(xì)胞毒性藥物精準(zhǔn)遞送至細(xì)胞內(nèi)部，同時(shí)最大程度減少對(duì)周?chē)】到M織的損傷。

2.更好的療效：與傳統(tǒng)化療相比，ADC藥物在某些情況下（尤其是針對(duì)實(shí)體瘤）可能具有更強(qiáng)的治療效果。

3.副作用更少：由于ADC藥物天然對(duì)癌細(xì)胞具有更高的特異性，因此系統(tǒng)性副作用通常較少。

4.可聯(lián)合治療：ADC藥物可與其他治療方法（如免疫療法或化療）聯(lián)合使用，從而進(jìn)一步提升治療效果。

5.廣泛的應(yīng)用前景：ADC藥物有潛力治療多種類(lèi)型的癌癥，不僅包括常見(jiàn)的乳腺癌和肺癌，還包括血液系統(tǒng)癌癥等。

本屆ESMO大會(huì)上，多款A(yù)DC藥物公布了令人振奮的臨床數(shù)據(jù)，覆蓋肉瘤、卵巢癌、胃癌及結(jié)直腸癌等多個(gè)高發(fā)和難治癌種。

卵巢癌：HS-20089數(shù)據(jù)亮眼，為耐藥卵巢癌患者帶來(lái)新曙光

HS-20089是由翰森制藥自主研發(fā)的B7-H4靶向ADC。此次會(huì)議上公布了注射用HS-20089用于鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者治療的Ⅱ期研究結(jié)果。共有33例高級(jí)別漿液性卵巢癌患者入組并至少接受過(guò)一次HS-20089注射，結(jié)果顯示：確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為48.5%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為6.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為6.4個(gè)月，中位總生存期（mOS）為14.6個(gè)月。

肉瘤：HS-20093潛力廣闊，療效卓越

注射用HS-20093是一種靶向B7-H3的新型抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），此次會(huì)議上公布了HS-20093用于復(fù)發(fā)或難治性肉瘤治療的令人鼓舞的II期ARTEMIS-002研究結(jié)果。

結(jié)果顯示：

在骨肉瘤患者中，與8mg/kg劑量組相比，12mg/kg劑量組實(shí)現(xiàn)了全方位的療效提升：經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）從6.7%躍升至20.0%，疾病控制率（DCR）從66.7%提高到86.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從4.0個(gè)月延長(zhǎng)至8.4個(gè)月，而15個(gè)月總生存（OS）率更是達(dá)到驚人的85.7%。

在納入的13例軟組織肉瘤患者中，HS-20093同樣表現(xiàn)卓越。確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為23.1%，疾病控制率（DCR）高達(dá)92.3%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.4個(gè)月，中位總生存期（OS）為22.6個(gè)月。

這一數(shù)據(jù)證明了HS-20093在肉瘤中具有廣泛的應(yīng)用潛力。

胃癌：ATG-022深度緩解

ATG-022是德琪醫(yī)藥自主研發(fā)的一款靶向CLDN18.2的ADC藥物，Claudin18.2（CLDN18.2）是一種緊密連接分子，主要存在于非惡性胃上皮中，在惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中可以在腫瘤細(xì)胞表面接近，可以參與腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和遷移，在各種實(shí)體瘤患者中得到了廣泛的研究，尤其是在胃腸道癌癥患者中，為癌癥治療提供了一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn)。

此次會(huì)議上公布了ATG-022的I/II期臨床研究的最新研究成果。結(jié)果顯示：在CLDN18.2中高表達(dá)（IHC 2+ > 20%）的胃癌/胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJC）患者中，ATG-022在兩個(gè)劑量組（1.8mg/kg和2.4mg/kg）均取得了40%的客觀緩解率（ORR）和約90%的疾病控制率（DCR），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到6.97個(gè)月，12個(gè)月生存率為66.2%。

在CLDN18.2低表達(dá)及極低表達(dá)（IHC 2+≤20%）的患者中，客觀緩解率（ORR）依然達(dá)到了33.3%，包括1例完全緩解（CR）和5例部分緩解（PR），達(dá)到完全緩解（CR）的患者參與研究已超過(guò)22個(gè)月，強(qiáng)有力地證明了其療效的深度和持久性。

結(jié)直腸癌：JSKN003控制率驚人，高達(dá)96.9%

JSKN003是康寧杰瑞基于KN026自主研發(fā)的HER2雙抗ADC，此次會(huì)議上公布了JSKN003治療原發(fā)性鉑難治卵巢癌和HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的兩項(xiàng)最新臨床研究數(shù)據(jù)。

在26例25例療效可評(píng)估的原發(fā)性鉑難治卵巢癌患者中，客觀緩解率（ORR）為32.0%，疾病控制率（DCR）達(dá)到72.0%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為4.1個(gè)月，9個(gè)月總生存（OS）率為65.4%。

在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）中，32例療效可評(píng)估患者客觀緩解率（ORR）為68.8%，疾病控制率（DCR）高達(dá)96.9%。在31例BRAF V600E野生型患者中，疾病控制率（DCR）達(dá)到驚人的100%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）11.04個(gè)月，9個(gè)月PFS率為66.6%。

JSKN003不僅在結(jié)直腸癌和卵巢癌中表現(xiàn)出色，也為治療其他HER2表達(dá)腫瘤（如乳腺癌、胃癌）提供了治療希望。

結(jié)語(yǔ)

2025年ESMO年會(huì)上公布的多款A(yù)DC藥物的臨床數(shù)據(jù)為腫瘤治療領(lǐng)域帶來(lái)了諸多驚喜。這些ADC藥物的研究成果為腫瘤患者帶來(lái)了新的曙光，同時(shí)也為腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展注入了新的活力。然而，這些藥物仍需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證，以?xún)?yōu)化治療方案，提高療效，降低不良反應(yīng)，為腫瘤患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。隨著研究的不斷深入，相信ADC藥物將在腫瘤治療中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。