癌癥疫苗是一種新型免疫治療方法，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來識別和攻擊癌細胞。與傳統(tǒng)化療或放療不同，其具有精準靶向和副作用小的優(yōu)勢，為癌癥患者提供了新的治療選擇。

關于癌癥疫苗

癌癥疫苗旨在激活人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。人體的免疫系統(tǒng)就像一支軍隊，可識別清除外來病原體和體內異常細胞。但癌細胞具有高度隱蔽性，能逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)測與攻擊。

癌癥疫苗的作用正是打破這種免疫逃逸。其設計可基于腫瘤相關抗原（TAAs）或腫瘤特異性抗原（TSAs）：

腫瘤相關抗原（TAAs）：腫瘤相關抗原是在腫瘤細胞和正常細胞上都有表達，通常在正常細胞的表面會有少量存在,但在腫瘤細胞上表達水平更高的抗原；

腫瘤特異性抗原（TSAs）：腫瘤特異性抗原則是只在某種腫瘤細胞上表達的獨特抗原，并不存在于正常細胞。

通過將癌癥疫苗注入人體，可以促使免疫系統(tǒng)重識別并殺傷表達相應抗原的腫瘤細胞。

目前，癌癥疫苗主要分為兩類

1.預防性疫苗（如HPV疫苗，可預防宮頸癌等）；

2.治療性疫苗（針對已患癌患者，如樹突狀細胞疫苗、mRNA疫苗等）。

常見的治療型癌癥疫苗類型如樹突狀細胞（DC）疫苗、mRNA疫苗等。

樹突狀細胞疫苗

樹突狀細胞（DC）是一種先天免疫細胞，這是人體內功能最強的抗原呈遞細胞，被譽為免疫系統(tǒng)的“司令官”。其能捕獲、處理并呈遞抗原信息，激活初始T細胞，啟動靶向免疫應答。若將免疫系統(tǒng)比作軍隊，DC細胞即是識別威脅并指揮攻擊的"偵察兵"。

DC疫苗通過從患者體內提取出DC細胞，讓其負載相應的腫瘤抗原，然后將這些“受過訓練”的細胞回輸到患者體內，激活大量能夠精準識別并殺傷癌細胞的T細胞。

DC疫苗的發(fā)展可追溯至1973年，斯坦曼教授發(fā)現(xiàn)了樹突狀細胞（DC），并因這一開創(chuàng)性工作獲得2011年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。隨著對樹突狀細胞生物學特性的深入了解，科學家開始探索將其應用于癌癥治療的可能性。

2021年，《Frontiers in Oncology》發(fā)表了一項針對HER2陽性癌癥患者的I期臨床試驗結果。該研究便是采用自體樹突狀細胞疫苗（AdHER2 DC疫苗），共納入33名患者，其中21例可評估療效：7例（33.3%）患者顯示臨床獲益，完全緩解（CR）1例、部分緩解（PR）1例、疾病穩(wěn)定（SD）5例。另有7例患者因靶病灶不符合標準、入組標準無可供評估的疾病等原因被判定為不可評估。

典型案例

患者9患有轉移性胃癌，在第16周時，其靶病灶總和縮小50%，這表明該疫苗對該患者的癌癥治療起到了積極的作用，有效地抑制了腫瘤的生長。

在三名靶病灶總和縮小的患者中，兩名不同病理亞型的卵巢癌患者均維持穩(wěn)定狀態(tài)達6個月以上。

其中患者17為高級別漿液性卵巢癌，入組時病灶局限于陰道殘端，經四次疫苗接種后完全消退。

患者21為癌肉瘤型卵巢癌，既往接受五線抗癌治療后入組，靶病灶總和最大降幅達24.8%并維持至第48周。

另有兩名結直腸癌患者、一名男性乳腺癌患者及一名食管胃結合部癌患者觀察到持續(xù)的疾病穩(wěn)定狀態(tài)。

mRNA疫苗

mRNA疫苗是一種新興的癌癥治療策略，信使RNA（mRNA）會對體內的免疫細胞進行抗病毒訓練，提前備戰(zhàn)以對抗外來入侵者來預防感染。所以，當一個人在接受mRNA疫苗接種后，接觸到病毒時，就可以快速識別病毒，并將其標記銷毀。

mRNA-4157（V940）便是一種基于信使核糖核酸（mRNA）的新型研究性個性化新抗原療法，由編碼多達34種新抗原的合成mRNA組成，根據患者腫瘤DNA序列的獨特突變特征設計和生產。這種個性化設計使疫苗能夠更精準地識別并攻擊癌細胞，從而提高治療效果。2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一項IIb期研究三年隨訪結果顯示出顯著生存效益，遠處轉移或死亡的風險降低了62%，2.5年的總生存期（OS）高達96.0%。

由此可見，癌癥疫苗在治療癌癥領域具有顯著療效。

癌癥疫苗仍處于臨床研究階段，目前多項癌癥疫苗臨床試驗正在進行，為患者提供早期獲取創(chuàng)新療法的機會。

（一）食管鱗癌（IPM514）

IPM514是一款專門針對食管鱗狀細胞癌（ESCC）而設計編碼近20個抗原表位的mRNA腫瘤治療性疫苗。臨床前研究表明，IPM514表現(xiàn)出良好的有效性與安全性，同時展現(xiàn)出聯(lián)合PD-1的優(yōu)勢。

（二）鼻咽癌（ABO2011）

ABO2011是艾博生物研發(fā)的一款編碼人源IL-12 mRNA的治療型mRNA腫瘤疫苗，其通過表達IL-12蛋白，激活免疫細胞進而發(fā)揮抗腫瘤活性。

2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO 2024）公布了ABO2011在晚期實體瘤成年患者的Ia期臨床試驗（NCT05392699）試驗數據。17例可評估患者中，5例病情穩(wěn)定（SD），結直腸癌無進展生存期（PFS）為6個月，非小細胞肺癌無進展生存期為5.6個月，胰腺癌無進展生存期為4.1個月。

結語

癌癥疫苗作為一種新興的癌癥治療手段，為癌癥患者帶來了新的希望。目前已在胃癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等多種癌癥中展現(xiàn)出顯著療效。隨著科學技術的不斷進步，相信癌癥疫苗將會在癌癥治療領域發(fā)揮越來越重要的作用，為戰(zhàn)勝癌癥帶來更多的可能。