撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

調(diào)控免疫細(xì)胞的代謝，是誘導(dǎo)特定免疫反應(yīng)的有效策略。

2026 年 3 月 17 日，賓夕法尼亞大學(xué)Michael J. Mitchell團(tuán)隊(duì)（中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)宮寧強(qiáng)研究員為論文共同第一作者）在 Nature 子刊Nature Materials上發(fā)表了題為：Crosslinked ionizable lipids reprogram dendritic cell metabolism for potent mRNA vaccination 的研究論文。
該研究設(shè)計(jì)了一種交聯(lián)型可電離脂質(zhì)C12-2aN，其具備內(nèi)在的代謝調(diào)控特性，基于其構(gòu)建的 C12-2aN LNP 通過(guò)對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞的代謝重編程，增強(qiáng) mRNA 疫苗效力。這種將 mRNA 遞送與可電離脂質(zhì)誘導(dǎo)的代謝重編程相結(jié)合的策略，為新一代 mRNA-LNP 的開(kāi)發(fā)開(kāi)辟了新道路。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種能夠?qū)?strong>樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）進(jìn)行代謝重編程的脂質(zhì)納米顆粒（LNP），用于 mRNA 疫苗應(yīng)用。

通過(guò)基于酰亞胺酯（imidoester）的偶聯(lián)化學(xué)方法，我們?cè)O(shè)計(jì)出一種交聯(lián)型可電離脂質(zhì)——C12-2aN，其具備內(nèi)在的代謝調(diào)控特性。這種多功能可電離脂質(zhì)不僅能通過(guò)促進(jìn)內(nèi)體逃逸來(lái)增強(qiáng) mRNA 的有效表達(dá)，還能通過(guò)激活 mTORC2 通路刺激糖酵解過(guò)程。作為兼具 mRNA 載體與代謝調(diào)節(jié)劑的雙重功能分子，相較于不含交聯(lián)結(jié)構(gòu)的對(duì)照 LNP，C12-2aN LNP 在 SARS-CoV-2 和 OVA 腫瘤疫苗模型中均展現(xiàn)出強(qiáng)大的疫苗效力，分別能產(chǎn)生更強(qiáng)的對(duì)假病毒感染中和能力以及顯著提高存活率。

此外，在降低脫靶遞送和減少免疫原性方面，C12-2aN LNP 的表現(xiàn)優(yōu)于已獲 FDA 批準(zhǔn)的 LNP。

總的來(lái)說(shuō)，該研究通過(guò)巧妙的化學(xué)設(shè)計(jì)，構(gòu)建了基于交聯(lián)型可電離脂質(zhì)的新型 LNP，其可通過(guò)調(diào)控樹(shù)突狀細(xì)胞的代謝狀態(tài)來(lái)“主動(dòng)”增強(qiáng)免疫應(yīng)答，顯著提升 mRNA 疫苗的效果和安全性。這種將 mRNA 遞送與可電離脂質(zhì)誘導(dǎo)的代謝重編程相結(jié)合的策略，為新一代 mRNA-LNP 的開(kāi)發(fā)開(kāi)辟了新道路。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41563-026-02512-x