春天了，一切都是輕輕的。風(fēng)先變軟，然后是光，最后是一些幾乎察覺不到的變化：空氣開始流動(dòng)，樹梢變得松動(dòng)，一切都在向“更適合呼吸”的方向移動(dòng)。人們開始走出室內(nèi)，打開窗戶，去公園、去河邊、去那些剛剛恢復(fù)生機(jī)的地方。

但身體未必這樣理解。

花粉進(jìn)入鼻腔的那一刻，并沒有聲音，卻很快被放大成一種明確的信號(hào)：鼻腔發(fā)癢，眼睛刺痛，喉嚨緊繃，皮膚泛紅。你走在路上，什么也沒有發(fā)生，但身體已經(jīng)開始反應(yīng)。有人在地鐵里打噴嚏，有人在辦公室悄悄揉眼睛，有人一邊曬春天的照片，一邊在評(píng)論區(qū)問“今年怎么這么嚴(yán)重”。春天一邊變得更可見，過敏也一邊變得更普遍，甚至有一種奇怪的同步感。

刺柏的葉片和球果，右為籽苗，柏科植物的花粉是北方常見的花粉過敏源。

于是問題開始變得有點(diǎn)微妙：如果春天是一個(gè)適合呼吸的季節(jié)，為什么有些人反而更難呼吸？如果空氣本身并沒有改變，那究竟是什么，在這個(gè)季節(jié)里被放大了？

過敏反應(yīng)本質(zhì)上是對(duì)無(wú)害物質(zhì)（過敏原）——比如花粉、蝦和青霉素——不合時(shí)宜的免疫反應(yīng)。

令人悲傷的是問題不在春天，而是我們自己的身體如何理解春天。

《海街日記》劇照

01 過敏，是一次“錯(cuò)誤的識(shí)別”

我們習(xí)慣把過敏理解為一種體質(zhì)問題，甚至是一種脆弱。但從免疫系統(tǒng)的角度來(lái)看，它更像是一種判斷失誤。

今天，只要一提到過敏，我們就會(huì)想起花粉、寵物和花生，以及它們導(dǎo)致的流鼻涕和眼睛發(fā)癢。所有這些過敏反應(yīng)都是由I型超敏反應(yīng)引起的，由抗體IgE推動(dòng)。一個(gè)典型的例子是花粉過敏，也叫作花粉癥。這一切都始于一個(gè)易感人群第一次遇到花粉，他們的免疫系統(tǒng)將其視為一種威脅，而不是將其視為植物精子的無(wú)害前體。

左圖為含苞待放的柏樹花，右圖為已經(jīng)盛開的柏樹花，圖源：中國(guó)氣象報(bào)社

這種誤判不會(huì)立刻顯現(xiàn)出來(lái)。第一次接觸時(shí)，身體往往是安靜的。沒有打噴嚏，沒有紅腫，沒有任何提示。

但事情已經(jīng)開始發(fā)生。他們?cè)诘谝淮斡龅交ǚ蹠r(shí)可能并沒有表現(xiàn)出過敏的跡象，那是因?yàn)锽細(xì)胞需要一些時(shí)間才能大量產(chǎn)生特異性抗體。雖然此時(shí)沒有任何跡象，但新生成的花粉抗體已經(jīng)開始搞惡作劇了。它們?cè)谌梭w內(nèi)游蕩，并在遇到的每一個(gè)肥大細(xì)胞上落腳。

肥大細(xì)胞 FcεRI 信號(hào)通路示意

于是，身體變得“敏感”。像一座已經(jīng)布置好引信的系統(tǒng)，等待下一次觸發(fā)。當(dāng)花粉再次進(jìn)入時(shí)，反應(yīng)就不再溫和。這些癥狀的誘因是花粉與有IgE附著的肥大細(xì)胞結(jié)合，就像拉開了手榴彈一樣，使肥大細(xì)胞釋放出導(dǎo)致過敏的化學(xué)物質(zhì)。

過敏不是慢慢發(fā)生的，而是被“引爆”的。

02 當(dāng)防御系統(tǒng)開始“過度反應(yīng)”

一旦被觸發(fā)，免疫系統(tǒng)不會(huì)猶豫。它的反應(yīng)是迅速的，而且是分階段的。

這一類反應(yīng)可以分為兩個(gè)階段：速發(fā)相反應(yīng)和遲發(fā)相反應(yīng)。速發(fā)相反應(yīng)幾乎在幾分鐘內(nèi)發(fā)生。

速發(fā)相反應(yīng)會(huì)即時(shí)發(fā)起攻擊，在短短的幾分鐘內(nèi)，肥大細(xì)胞如炸彈爆炸般，使局部區(qū)域充滿了快速作用的化學(xué)物質(zhì)。在這些化學(xué)物質(zhì)里，最有效的當(dāng)數(shù)組胺。這些化學(xué)物質(zhì)的作用，并不是溫和的。

它可使毛細(xì)血管擴(kuò)張并滲漏、引起炎癥并增加流向該區(qū)域內(nèi)的血流。它還可以作用于瘙癢神經(jīng)元，這是一種特殊的神經(jīng)纖維，專門讓我們感覺到癢。于是，我們開始打噴嚏、流鼻涕、眼睛發(fā)癢。

肥大細(xì)胞上組胺受體表達(dá)及其對(duì)組胺反應(yīng)的示意

這些看似瑣碎的反應(yīng)，其實(shí)是身體在“動(dòng)員”。它試圖清除一個(gè)并不存在的威脅。而戰(zhàn)斗不會(huì)立刻結(jié)束。

遲發(fā)相反應(yīng)在幾小時(shí)后發(fā)生，要等到白細(xì)胞被募集到目標(biāo)區(qū)域……整個(gè)過程可能需要一到兩天才會(huì)消退。這就是為什么過敏常常不是一瞬間，而是一段持續(xù)的、不太愉快的時(shí)間。

從某種意義上說(shuō)，過敏并不是一種功能不足，而是一種過度執(zhí)行的正確機(jī)制。只是對(duì)象錯(cuò)了。

03 為什么是我們，為什么是現(xiàn)在

并不是每個(gè)人都會(huì)過敏。這說(shuō)明它并不是一個(gè)單一原因可以解釋的問題。

為什么我們當(dāng)中的一些人會(huì)被賜予一個(gè)會(huì)對(duì)花粉等無(wú)害的東西全力開火的免疫系統(tǒng)？遺傳學(xué)可以為我們提供一部分答案。但遺傳只是其中一部分。

環(huán)境同樣在改變這件事的發(fā)生方式。隨著疫苗的推廣以及環(huán)境衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生的改善，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)看似在與傳染病的斗爭(zhēng)中節(jié)節(jié)勝利。然而，雖然很多疾病的感染率在下降，但西方國(guó)家的過敏人數(shù)卻在迅速上升。

這是一個(gè)有些反直覺的現(xiàn)象。世界變得更干凈了，身體卻變得更敏感了。

過敏人數(shù)的上升可能是由于人們接觸的污垢和細(xì)菌越來(lái)越少。這被稱為“衛(wèi)生假說(shuō)”。

與微生物的接觸可能有助于平衡免疫系統(tǒng)的蹺蹺板，讓促進(jìn)過敏的那一頭不那么容易被壓下去。換句話說(shuō)，免疫系統(tǒng)需要“練習(xí)”。當(dāng)它缺少真正的目標(biāo)時(shí)，就更容易把注意力放在無(wú)害的事物上。

這也是為什么過敏越來(lái)越像一種“現(xiàn)代病”。它不僅屬于身體，也屬于我們所處的環(huán)境。

04 關(guān)于過敏，我們能做些什么呢？

最簡(jiǎn)單的答案似乎是避免接觸過敏原，但真正實(shí)踐起來(lái)，往往并不簡(jiǎn)單。以花粉為例，它飄浮在空氣中，只要不可能在每天出門前戴上工業(yè)強(qiáng)度的防毒面具，就幾乎無(wú)法徹底避免吸入。

當(dāng)戶外花粉水平升高時(shí)，人們可以通過減少外出來(lái)降低暴露，這依賴于花粉計(jì)數(shù)的預(yù)報(bào)——在花粉濃度達(dá)到峰值的季節(jié)，天氣預(yù)報(bào)中甚至?xí)ｉT播報(bào)這一信息。計(jì)算花粉數(shù)量本身是一項(xiàng)頗為精細(xì)的工作，例如在英國(guó)，所使用的裝置本質(zhì)上只是一個(gè)放置在屋頂、開有狹縫的盒子，內(nèi)部是一條帶有黏性的膠帶，空氣中的花粉被粘附其上，再在顯微鏡下逐個(gè)計(jì)數(shù)。我們已經(jīng)能夠把人送上月球，但對(duì)于花粉的自動(dòng)計(jì)數(shù)，卻仍沒有一種真正令人滿意的方法，這多少顯得有些諷刺，也正因此，花粉計(jì)數(shù)這件事本身反而顯得格外重要——關(guān)于過敏的警告能夠占據(jù)天氣預(yù)報(bào)的一角，本身就是一項(xiàng)并不起眼卻十分關(guān)鍵的進(jìn)步。

圖片來(lái)源：中國(guó)氣象局公共氣象服務(wù)中心

相比之下，另一條路徑則顯得更具野心：既然難以完全避免接觸過敏原，是否可以改變身體對(duì)它的反應(yīng)方式？2014年，劍橋大學(xué)的一項(xiàng)研究嘗試回答這個(gè)問題。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，研究者將85名7～16歲的花生過敏兒童分為兩組，一組繼續(xù)采用“避免接觸花生”的傳統(tǒng)策略，另一組則接受口服免疫療法（OIT），即在嚴(yán)格控制下逐漸增加花生蛋白的攝入量，以期使免疫系統(tǒng)“習(xí)慣”這種原本被視為威脅的物質(zhì)。

結(jié)果顯示，在6個(gè)月后，62%的孩子已經(jīng)可以攝入相當(dāng)于10顆花生而不發(fā)生過敏反應(yīng)，超過84%的孩子可以耐受5顆花生，而對(duì)照組則依然無(wú)法食用花生。這一結(jié)果無(wú)疑令人振奮，它意味著一些患者或許不再需要生活在對(duì)“意外接觸”的持續(xù)恐懼之中。

花生脫敏前后體外激活嗜堿性粒細(xì)胞的情況

但這種方法仍然遠(yuǎn)未成為一個(gè)簡(jiǎn)單的答案。試驗(yàn)規(guī)模有限，風(fēng)險(xiǎn)真實(shí)存在，即使在嚴(yán)格控制的環(huán)境中，仍有個(gè)別受試者出現(xiàn)呼吸困難，需要注射腎上腺素退出試驗(yàn)；更重要的是，目前尚不清楚這種“脫敏”效果可以維持多久，一旦停止攝入花生蛋白，免疫系統(tǒng)是否會(huì)恢復(fù)原有的反應(yīng)模式。研究者指出，要讓體內(nèi)產(chǎn)生IgE的B細(xì)胞逐漸消失，可能需要數(shù)年的時(shí)間，而關(guān)于治療周期與長(zhǎng)期效果，至今仍缺乏足夠的數(shù)據(jù)支持。

因此，過敏的應(yīng)對(duì)方式依然停留在一種略顯笨拙的平衡之中：一方面，我們?cè)噲D盡可能避開那些無(wú)法真正回避的過敏原；另一方面，我們又在謹(jǐn)慎地嘗試改變身體對(duì)世界的理解方式，但這條路仍然漫長(zhǎng)，也仍然需要更多時(shí)間。

策劃&編輯丨后浪科學(xué)

文中大部分內(nèi)容來(lái)自《人體不可思議的兵工廠》

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相關(guān)參考：

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2.Galli SJ, Tsai M, Piliponsky AM. The development of allergic inflammation. Nature. 2008 Jul 24;454(7203):445-54.

3.Thangam EB, Jemima EA, Singh H, Baig MS, Khan M, Mathias CB, Church MK, Saluja R. The Role of Histamine and Histamine Receptors in Mast Cell-Mediated Allergy and Inflammation: The Hunt for New Therapeutic Targets. Front Immunol. 2018 Aug 13;9:1873.

4. Anagnostou K, Islam S, King Y, Foley L, Pasea L, Bond S, Palmer C, Deighton J, Ewan P, Clark A. Assessing the efficacy of oral immunotherapy for the desensitisation of peanut allergy in children (STOP II): a phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2014 Apr 12;383(9925):1297-1304.

人體不可思議的兵工廠

［英］凱瑟琳·卡弗 / 著

徐說(shuō)/ 譯

后浪科學(xué)，2023.11

每個(gè)人的身體里都有一支看不見的隊(duì)伍——免疫系統(tǒng)。本書將從主要防御措施開始，一一向讀者介紹免疫系統(tǒng)的各種工作方式。作者用幽默風(fēng)趣的語(yǔ)言，借助從醫(yī)學(xué)史到科技前沿的各種實(shí)例，探索人類體內(nèi)不可思議的兵工廠，探討免疫系統(tǒng)是如何抵御從普通感冒到瘟疫的各種疾病的。