編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

胰腺癌因其極高的致死率和極低的生存率，被稱(chēng)為“癌中之王”。近年來(lái)，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在腫瘤治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床療效常因腫瘤異質(zhì)性和藥物穿透能力不足而受限。構(gòu)建兼具精準(zhǔn)識(shí)別、高效殺傷腫瘤細(xì)胞，且最大限度保護(hù)正常組織的創(chuàng)新藥物，成為胰腺癌治療領(lǐng)域的關(guān)鍵突破口。

2026 年 3 月 18 日，廈門(mén)大學(xué)羅文新教授、劉雪博士、夏寧邵院士、陳遠(yuǎn)志博士作為共同通訊作者（寧文靜、劉涵、曾弘燁、秦曉靜為論文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：A bispecific nanobody-drug conjugate targeting TROP2 and c-Met for low-concentration, single-dose treatment of pancreatic cancer 的研究論文。

該研究成功開(kāi)發(fā)出一種基于納米抗體的新型雙抗 ADC 藥物——B6ADC。該藥物可同時(shí)靶向TROP2和c-Met兩種腫瘤抗原，在胰腺癌及多種實(shí)體瘤模型中均展現(xiàn)出卓越的抗腫瘤活性。

胰腺癌的致死率依然很高，且治療選擇有限。盡管抗體偶聯(lián)藥物（ADC）已作為頗具前景的治療藥物嶄露頭角，但其療效往往因抗原表達(dá)的異質(zhì)性和腫瘤滲透性差而受到限制。

為了解決這些局限性，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了B6ADC，這是一種基于納米抗體的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物，可同時(shí)靶向TROP2和c-Met兩種腫瘤抗原。

在臨床前研究中，B6ADC 在體外對(duì)多種 表達(dá)TROP2/c-Met 的癌細(xì)胞系表現(xiàn)出強(qiáng)大的細(xì)胞毒性，并且在體內(nèi)對(duì)腫瘤的抑制作用優(yōu)于單靶點(diǎn) ADC 藥物的聯(lián)合用藥，包括已獲批上市的 TROP2 ADC 藥物戈沙妥珠單抗（Sacituzumab Govitecan）和 c-Met ADC 藥物特立妥珠單抗（Teliso-V），以及它們的聯(lián)合用藥。

值得注意的是，B6ADC 在 2.2 毫克/千克體重的低劑量下，單次給藥即可消除大體積腫瘤。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• TROP2/c-Met 是實(shí)體瘤中理想的聯(lián)合靶點(diǎn)；

• TROP2/c-Met 雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（B6ADC）在胰腺癌模型中顯示出強(qiáng)大療效；

• B6ADC 展示出廣泛的抗腫瘤功效并能消除大體積腫瘤；

• B6ADC 具有良好的安全性。

總的來(lái)說(shuō)，該研究提出了一種基于納米抗體（nanobody）的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（BsADC），它能同時(shí)靶向 TROP2 和 c-Met，具有廣譜抗腫瘤活性，并提高了對(duì)雙陽(yáng)性或弱陽(yáng)性抗原表達(dá)腫瘤的選擇性，為治療胰腺癌及其他 TROP2/c-Met 陽(yáng)性惡性腫瘤提供了有前景的策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00105-9