撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

自然殺傷（NK）細(xì)胞是先天免疫效應(yīng)細(xì)胞，但在免疫抑制性腫瘤微環(huán)境中，其細(xì)胞毒性潛力可能會(huì)受損。明確導(dǎo)致 NK 細(xì)胞這種功能障礙的分子機(jī)制，對(duì)于癌癥免疫治療的進(jìn)步至關(guān)重要。

2026 年 3 月 17 日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部孫成教授團(tuán)隊(duì)（孫鵬、許嘯宇為論文共同第一作者）在Nature Immunology期刊發(fā)表了題為：Targeting NK cell CLEC12B enhances cancer immunotherapy 的研究論文。

該研究鑒定了CLEC12B是 NK 細(xì)胞的抑制性檢查點(diǎn)，解析了其調(diào)控腫瘤免疫逃逸的分子機(jī)制，并進(jìn)一步開發(fā)了具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的納米抗體，通過靶向破壞CLEC12B-脂蛋白脂肪酶信號(hào)軸，恢復(fù) NK 細(xì)胞活性并抑制腫瘤進(jìn)展，且該納米抗體與 PD-1 阻斷聯(lián)合使用時(shí)具有強(qiáng)大的協(xié)同療效。這些發(fā)現(xiàn)為 NK 細(xì)胞免疫治療提供了具有價(jià)值的新靶點(diǎn)與新策略。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，CLEC12B充當(dāng)抑制性檢查點(diǎn)，限制 NK 細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。肝細(xì)胞癌患者的腫瘤浸潤 NK 細(xì)胞中 CLEC12B 的高表達(dá)與不良臨床預(yù)后相關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步確定了脂蛋白脂肪酶是 CLEC12B 的功能性配體，觸發(fā)抑制性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制 NK 細(xì)胞活化。

在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種高親和力的納米抗體作為潛在的治療藥物，可破壞CLEC12B-脂蛋白脂肪酶信號(hào)軸，從而在臨床前模型中恢復(fù) NK 細(xì)胞活性并抑制腫瘤進(jìn)展。此外，這種納米抗體與 PD-1 阻斷聯(lián)合使用時(shí)具有強(qiáng)大的協(xié)同療效。這些發(fā)現(xiàn)確立了 CLEC12B 作為重新武裝免疫系統(tǒng)對(duì)抗實(shí)體惡性腫瘤的有前景的治療靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41590-026-02471-0