最新研究表明，睡眠不足會通過迷走神經(jīng)發(fā)出異常信號，引發(fā)血清素激增，從而殺死腸道干細胞。

一項小鼠研究發(fā)現(xiàn)，一兩晚睡眠不足不僅會導致疲倦，還可能擾亂腸道中的干細胞，使該器官容易患上炎癥性疾病。

最新研究表明，睡眠不足會以某種方式擾亂腸道干細胞的功能，從而增加患炎癥性腸?。↖BD）的風險，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。

這項研究于2月5日發(fā)表在《細胞干細胞》（Cell Stem Cell）雜志上，描述了一條多組分通路，該通路將異常信號從大腦睡眠中樞傳遞到腸道細胞。這種異常的信號傳導會降低腸道內(nèi)壁的再生能力。

“我們現(xiàn)在有證據(jù)表明，睡眠不僅對大腦很重要，而且對整體健康也很重要，”哈佛醫(yī)學院的神經(jīng)科學家德拉加納·羅古利亞（Dragana Rogulja，她沒有參與這項研究）告訴 Live Science。

據(jù)估計，全球約有10%的成年人患有失眠癥。除了嚴重影響人們的日常生活功能外，長期睡眠障礙還與多種慢性疾病的發(fā)病率增加有關(guān)，包括炎癥性腸病、糖尿病、高血壓和重度抑郁癥。

在炎癥性腸?。↖BD）患者中，超過75%的人報告存在睡眠障礙。一項針對1200多名IBD緩解期患者的研究發(fā)現(xiàn)，睡眠受損的患者復發(fā)風險是睡眠充足患者的兩倍。然而，大多數(shù)關(guān)于睡眠障礙的研究都集中在大腦方面，因此這些障礙如何影響其他器官（例如腸道）在很大程度上仍不清楚。

為了揭示睡眠不足如何影響大腦功能，研究團隊將目光聚焦于腸道干細胞，它們是維持腸道健康（即腸道內(nèi)壁的完整性）的關(guān)鍵因素。他們讓小鼠連續(xù)兩天睡眠不足，并觀察到這些小鼠的腸道出現(xiàn)了氧化應激的跡象。這些小鼠腸道內(nèi)的干細胞數(shù)量幾乎只有睡眠充足小鼠的一半，而且受損后的再生能力也下降了。

“這真正表明了睡眠紊亂對腸道的損害速度和嚴重程度，”該研究的合著者、中國農(nóng)業(yè)大學的分子生物學家于正泉告訴《生命科學》雜志。

對腸道分子變化的深入研究表明，睡眠剝奪與小鼠腸道內(nèi)血清素水平升高有關(guān)。血清素對于向腸道發(fā)出信號，促使其釋放消化液，以及控制腸道肌肉收縮，從而推動食物通過消化系統(tǒng)至關(guān)重要。然而，長期處于高血清素水平會導致腹瀉、炎癥性腸病（IBD）和腫瘤等問題。因此，嚴格控制血清素水平對于維持腸道健康至關(guān)重要。

在小鼠實驗中，睡眠不足不僅導致腸道細胞釋放過量的血清素，還會降低血清素的“再吸收”——這意味著越來越多的這種化學信使在腸道內(nèi)積聚。當研究團隊嘗試向睡眠充足的小鼠腸道內(nèi)注射血清素時，他們觀察到的變化與睡眠剝奪引起的變化相似。

但是，與睡眠不足相關(guān)的腦信號究竟是如何到達腸道的呢？余和他的同事推測，迷走神經(jīng)在壓力下調(diào)節(jié)腸腦通訊，可能起到了橋梁作用。

為了驗證他們的理論，研究人員檢測了迷走神經(jīng)切斷小鼠在睡眠剝奪下的反應。與迷走神經(jīng)完整的睡眠剝奪小鼠相比，這些小鼠體內(nèi)血清素水平保持正常，腸道干細胞數(shù)量也更多。阻斷迷走神經(jīng)信號還能保護腸道免受睡眠紊亂的影響。研究人員還發(fā)現(xiàn)，化學信使乙酰膽堿是迷走神經(jīng)釋放的主要信號分子，它能觸發(fā)血清素的釋放。

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“這一級聯(lián)反應中的每一個環(huán)節(jié)都非常重要，都可能成為潛在治療的靶點，”該研究的共同作者、加州大學爾灣分校的細胞生物學家馬克西姆·普利庫斯（Maksim Plikus）告訴《生命科學》雜志。接下來，研究團隊希望在被稱為類器官的微型腸道模型中研究這一級聯(lián)反應。

“我們必須轉(zhuǎn)向人類腸道類器官，才能開始測試細胞類型和回路的保守性，”普利庫斯說。

現(xiàn)在，余教授及其團隊正在研究這條通路在慢性睡眠障礙中的相關(guān)性，以確定迷走神經(jīng)的長期激活是否會導致癌癥或炎癥性腸?。↖BD）的發(fā)生。最終，他們的目標是開發(fā)針對迷走神經(jīng)或相關(guān)分子通路的療法，以治療失眠患者的腸道功能障礙。