FDA授予TYK2/JAK1抑制劑優(yōu)先審評資格

Priovant Therapeutics今日宣布，美國FDA已受理其在研小分子brepocitinib用于治療皮肌炎（DM）的新藥申請（NDA），并授予優(yōu)先審評資格。FDA已將該申請的PDUFA目標審評日期設(shè)定在2026年第三季度。根據(jù)新聞稿，若順利獲批，brepocitinib有望成為首個獲批用于治療皮肌炎的靶向療法。

此次優(yōu)先審評資格的授予，主要是基于3期VALOR研究所取得的積極結(jié)果。VALOR是一項全球多中心3期臨床試驗，241例皮肌炎患者按1：1：1比例隨機分配至brepocitinib 30 mg組、15 mg組或安慰劑組。研究結(jié)果顯示，30 mg劑量組在第52周時在主要終點肌炎總改善評分（TIS）方面，相較安慰劑達到統(tǒng)計學(xué)顯著且具有臨床意義的改善。TIS為涵蓋6項疾病活動指標的綜合終點。治療獲益最早在第4周即已顯現(xiàn)，并在整個為期一年的雙盲治療期間持續(xù)保持。除主要終點外，30 mg劑量組在全部9項關(guān)鍵次要終點上同樣優(yōu)于安慰劑，包括皮膚受累、肌肉受累及糖皮質(zhì)激素減量等指標。超過三分之二接受30 mg治療的患者達到TIS40標準（即TIS≥40分），這一改善幅度為最小臨床重要差異的兩倍；其中超過一半患者在達到TIS40的同時，將類固醇依賴劑量降低至每日≤2.5 mg。

Brepocitinib是一款選擇性TYK2和JAK1雙重抑制劑。通過雙重抑制TYK2/JAK1，brepocitinib能夠以單一的靶向治療明確地抑制與自身免疫相關(guān)的關(guān)鍵細胞因子，包括I型IFN、II型IFN、IL-6、IL-12和IL-23。

小分子關(guān)鍵3期試驗達主要終點！上市申請遞交在即

United Therapeutics近日宣布，其關(guān)鍵性3期臨床研究ADVANCE OUTCOMES達到主要終點。研究結(jié)果顯示，在肺動脈高壓（PAH）患者中，與安慰劑相比，ralinepag可將臨床惡化事件風(fēng)險降低55%（HR=0.45，95% CI：0.33-0.62，p<0.0001）。在該研究中，ralinepag在延緩疾病進展方面展現(xiàn)出持久療效。除主要終點外，ralinepag在多項關(guān)鍵次要終點上亦優(yōu)于安慰劑，包括6分鐘步行距離（6MWD）和N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）的變化。在第28周時，ralinepag使患者實現(xiàn)臨床改善的概率較基線提高47%（p=0.015）。

進一步分析顯示，ralinepag的治療獲益在各患者亞組中均保持一致，包括不同確診時間、疾病病因、基線6分鐘步行距離以及不同背景治療方案的患者，顯示出治療效果的穩(wěn)健性及潛在的廣泛適用性。在安全性方面，ralinepag整體耐受性良好，其不良事件特征與已知的前列環(huán)素相關(guān)不良反應(yīng)一致，未觀察到新的安全性信號。United Therapeutics表示，計劃于2026年下半年向美國FDA遞交ralinepag的新藥申請。Ralinepag是一種高選擇性且高效的前列環(huán)素受體激動劑，具有血管擴張、抗增殖及抗炎等多通路作用機制。

FDA批準降脂小分子擴展適應(yīng)癥

Chiesi Global Rare Diseases今日宣布，美國FDA已批準Juxtapid（lomitapide）膠囊用于治療2歲及以上純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）兒童患者。此前，Juxtapid在2012年獲批用于成人HoFH患者，需配合飲食控制及其他降脂治療方案使用。本次批準標志著該藥物適應(yīng)癥的進一步拓展，使其覆蓋至2歲及以上的HoFH兒童人群。HoFH是一種超罕見遺傳性疾病，全球發(fā)病率約為每25萬至36萬人中1例?；颊咦猿錾鸺纯沙霈F(xiàn)極高水平的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），若未能及早干預(yù)，將顯著增加發(fā)生嚴重動脈粥樣硬化的風(fēng)險。

此次獲批基于一項3期、開放標簽、多中心研究（APH-19）的數(shù)據(jù)。該研究共納入43例5至17歲HoFH患兒，所有受試者均在接受標準降脂治療及低脂飲食的基礎(chǔ)上加用Juxtapid治療。在為期24周的治療過程中，研究者根據(jù)個體耐受情況逐步調(diào)整至最高耐受劑量。結(jié)果顯示，與基線相比，患者的LDL-C平均降低49%，同時非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、總膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、載脂蛋白B及甘油三酯水平均顯著下降。不良事件主要為胃腸道或肝臟相關(guān)反應(yīng)，與該藥既往已知安全性特征一致。分析進一步確認，Juxtapid在兒童HoFH患者中具有良好的安全性和有效性，并支持其在2歲以上兒童中的劑量設(shè)定。

參考資料：

[1] Priovant Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application for Brepocitinib in Dermatomyositis. Retrieved March 3, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/03/3248199/34323/en/Priovant-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-New-Drug-Application-for-Brepocitinib-in-Dermatomyositis.html

[2] Chiesi Global Rare Diseases Announces FDA Approval of JUXTAPID? (lomitapide) Capsules for Pediatric Use in Homozygous Familial Hypercholesterolemia (HoFH). Retrieved March 3, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/03/3248283/0/en/Chiesi-Global-Rare-Diseases-Announces-FDA-Approval-of-JUXTAPID-lomitapide-Capsules-for-Pediatric-Use-in-Homozygous-Familial-Hypercholesterolemia-HoFH.html

[3] United Therapeutics Corporation Announces Ralinepag Achieved 55% Reduction in Risk of Clinical Worsening in Pivotal Pulmonary Arterial Hypertension Study, Delivering Exceptional, Highly Statistically Significant Efficacy. Retrieved March 3, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260302493703/en/United-Therapeutics-Corporation-Announces-Ralinepag-Achieved-55-Reduction-in-Risk-of-Clinical-Worsening-in-Pivotal-Pulmonary-Arterial-Hypertension-Study-Delivering-Exceptional-Highly-Statistically-Significant-Efficacy

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