摘要：2026 年 2 月 24 日，F(xiàn)DA 下令叫停 MacroGenics 旗下核心藥物 lorigerlimab 的二期臨床試驗(yàn)入組工作，起因是試驗(yàn)中一名患者因嚴(yán)重副作用離世，另有四名患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。這家總部位于馬里蘭州的生物科技公司此前已自主暫停入組，此次 FDA 的指令讓這款PD-1/CTLA-4 雙抗藥物的研發(fā)再添陰霾，而這并非該公司首次遭遇臨床安全危機(jī)。

臨床突發(fā)意外，一人離世四人出現(xiàn)重癥

2 月 23 日，MacroGenics 率先發(fā)布公告，宣布自主暫停 lorigerlimab 針對(duì)鉑耐藥卵巢癌和透明細(xì)胞婦科癌癥的二期試驗(yàn)入組。消息背后，是四名患者接連出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板減少、心肌炎和中性粒細(xì)胞減少癥狀，更令人痛心的是，一名患者因中性粒細(xì)胞嚴(yán)重偏低引發(fā)感染性休克，最終離世。

這款雙特異性抗體的二期試驗(yàn)原本計(jì)劃入組約 60 人，截至公告發(fā)布，已有 41 人完成給藥。公司在公告里明確，已入組患者會(huì)繼續(xù)接受治療，只是新患者的招募按下暫停鍵。隔天，F(xiàn)DA 的正式叫停指令落地，讓這場(chǎng)自主暫停變成了官方強(qiáng)制的臨床限制。

其實(shí)熟悉臨床試驗(yàn)的人都清楚，中性粒細(xì)胞減少本是免疫治療中可能出現(xiàn)的反應(yīng)，但發(fā)展到感染性休克并導(dǎo)致死亡，已然超出了常規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)范疇。而心肌炎和血小板減少的同時(shí)出現(xiàn)，也讓這款藥物的安全輪廓變得模糊。

藥物研發(fā)遇挫，此前已放棄前列腺癌適應(yīng)癥

lorigerlimab 是 MacroGenics 的核心研發(fā)管線，此次臨床暫停，并非它第一次遭遇滑鐵盧。就在去年年底，公司剛宣布放棄這款藥物用于前列腺癌的研發(fā)，如今婦科癌癥適應(yīng)癥的試驗(yàn)又出安全事故，這款雙抗的未來(lái)瞬間變得撲朔迷離。

公司 CEO Eric Risser 在公告里強(qiáng)調(diào)，患者安全是第一要?jiǎng)?wù)，也表態(tài)會(huì)和 FDA 緊密合作，盡快解除臨床限制。從 Leerink Partners 分析師的調(diào)研來(lái)看，公司計(jì)劃在數(shù)周內(nèi)向 FDA 提交回應(yīng)，內(nèi)容會(huì)涵蓋安全事件的后續(xù)跟蹤、數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的討論結(jié)果，還有可能調(diào)整試驗(yàn)的入組標(biāo)準(zhǔn)和安全監(jiān)測(cè)流程。

按照流程，F(xiàn)DA 會(huì)在收到回應(yīng)后的 30 天內(nèi)給出反饋，MacroGenics 方面也希望能在這個(gè)周期里解決問(wèn)題。只是明眼人都能看出，這次的安全事件并非個(gè)例，想要讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)信服，恐怕需要拿出足夠有說(shuō)服力的整改方案。

股價(jià)小幅波動(dòng)，公司深陷安全問(wèn)題泥潭

臨床暫停的消息直接反映在了資本市場(chǎng)。2 月 24 日開盤，MacroGenics 的股價(jià)從昨日高點(diǎn) 1.78 美元跌至 1.55 美元，不過(guò)午后又回彈至 1.70 美元，最終收于 1.73 美元，小幅下跌 1.14%。股價(jià)的快速回彈，或許是市場(chǎng)還在觀望公司與 FDA 的溝通結(jié)果，但也能看出，投資者對(duì)這家公司的耐受度已在降低。

說(shuō)起來(lái)，MacroGenics 早就被臨床安全問(wèn)題纏上了。2024 年，其靶向 B7-H3 的抗體藥物偶聯(lián)物在前列腺癌二期試驗(yàn)中，就有五名晚期患者離世，這款藥物最終也被公司叫停開發(fā)。而這款 ADC 的失敗，和此次 lorigerlimab 的問(wèn)題有相似之處，都是血液學(xué)毒性引發(fā)的嚴(yán)重不良事件，這也讓人不禁懷疑，公司在藥物研發(fā)的安全把控上，是否存在系統(tǒng)性的問(wèn)題。

截至目前，MacroGenics 還未公布更多關(guān)于安全事件的細(xì)節(jié)，也沒(méi)有透露是否會(huì)調(diào)整 lorigerlimab 的給藥方案。對(duì)于這款已折戟一個(gè)適應(yīng)癥、又遇臨床暫停的藥物來(lái)說(shuō)，接下來(lái)和 FDA 的博弈，將決定它能否繼續(xù)走下去。而對(duì)于 MacroGenics 本身，如何擺脫臨床安全的魔咒，也是當(dāng)下最迫切的問(wèn)題。

參考來(lái)源:https://www.fiercebiotech.com/biotech/fda-freezes-enrollment-macrogenics-cancer-trial-after-patient-death

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