撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

小細(xì)胞外囊泡（small extracellular vesicle，sEV）因其治療特性以及遞送生物活性分子的能力,而得到了廣泛研究。然而，除了這些分泌到細(xì)胞外的囊泡外，細(xì)胞內(nèi)在存在大量參與生理和代謝過程的小細(xì)胞內(nèi)囊泡（small intracellular vesicle，sIV），但它們的治療潛力尚未得到開發(fā)。

2026 年 1 月 13 日，天津醫(yī)科大學(xué)眼科中心張曉敏教授、李筱榮教授等，在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發(fā)表了題為：Small intracellular vesicles outperform small extracellular vesicles in uptake, drug delivery and retinal neuroprotection 的研究論文。

該研究開發(fā)了從多種細(xì)胞類型中分離小細(xì)胞內(nèi)囊泡（sIV）的方案，并揭示了其在攝取、藥物遞送和視網(wǎng)膜神經(jīng)保護(hù)方面優(yōu)于小細(xì)胞外囊泡（sEV）。

外泌體（exosome）是一類小細(xì)胞外囊泡（sEV），直徑為 30-150 納米，sEV 選擇性地封裝了蛋白質(zhì)、核糖核酸、代謝物和脂質(zhì)，這些物質(zhì)能夠轉(zhuǎn)移至受體細(xì)胞，并且對于正常和疾病狀態(tài)下細(xì)胞間的通訊至關(guān)重要。

由于其生物學(xué)特性，外泌體已被用作診斷標(biāo)志物，然而，對于治療應(yīng)用，其在工業(yè)和臨床轉(zhuǎn)化方面仍面臨諸多挑戰(zhàn)，包括產(chǎn)量有限、潛在污染、不穩(wěn)定以及治療效果不佳等問題。因此，眾多研究都致力于開發(fā) sEV 的替代品，例如通過擠壓紅細(xì)胞膜獲得的工程化囊泡以及通過反復(fù)凍融生成的人工細(xì)胞來源囊泡。這些工程化囊泡和 sEV 表現(xiàn)出極高的通用性，并已在多種藥物遞送策略中得到廣泛應(yīng)用。然而，與天然產(chǎn)生的囊泡相比，這些工程化囊泡本身固有的作用尚未得到充分闡明，而且工程化過程可能會伴隨生物功能的改變或效力的降低。

實(shí)際上，在細(xì)胞內(nèi)，還有大量的納米尺寸的內(nèi)源性囊泡在含膜細(xì)胞器之間自由移動，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸和細(xì)胞分泌途徑，這些細(xì)胞內(nèi)囊泡是細(xì)胞運(yùn)輸系統(tǒng)的重要組成部分，能夠即時(shí)遞送蛋白質(zhì)、RNA 和脂質(zhì)等貨物，顯示出調(diào)控整體細(xì)胞功能的潛力。

盡管這些細(xì)胞內(nèi)囊泡在細(xì)胞內(nèi)的功能已得到廣泛研究，但其分離以及在生物醫(yī)學(xué)工程中的進(jìn)一步應(yīng)用，尚未得到探索。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了從多種細(xì)胞類型中分離小細(xì)胞內(nèi)囊泡（sIV）的方案，并對其分子和功能特征與小細(xì)胞外囊泡（sEV）進(jìn)行了系統(tǒng)比較。

結(jié)果顯示，細(xì)胞內(nèi)囊泡的體積更小、產(chǎn)量更高，在體外和體內(nèi)模型中均表現(xiàn)出更強(qiáng)的細(xì)胞攝取能力。分子分析表明，細(xì)胞內(nèi)囊泡富含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體相關(guān)蛋白質(zhì)，具有與細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)相關(guān)的獨(dú)特 microRNA 特征，并且含有較高水平的磷脂（磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺）。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了小細(xì)胞內(nèi)囊泡（sIV）的生物學(xué)特性及潛在的治療應(yīng)用，源自臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的 sIV 在視網(wǎng)膜變性（retinal degeneration）模型中表現(xiàn)出卓越的治療效果，其通過減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激并遞送神經(jīng)保護(hù)因子發(fā)揮作用。

此外，細(xì)胞內(nèi)囊泡還表現(xiàn)出增強(qiáng)的藥物裝載和遞送能力，并能有效地將親脂性化合物（例如雷帕霉素）遞送至視網(wǎng)膜。

這些發(fā)現(xiàn)表明，小細(xì)胞內(nèi)囊泡（sIV）在臨床轉(zhuǎn)化中是優(yōu)于傳統(tǒng)生物納米囊泡的有潛力的替代品。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41551-025-01596-1