題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

癡呆癥，是一種進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是導(dǎo)致全球死亡的第七大原因。阿爾茨海默�。ˋD）占所有癡呆病例的近70%，其特征是大腦中Aβ斑塊沉積和tau蛋白纏結(jié)。目前現(xiàn)有療法僅能緩解癥狀或部分清除斑塊，難以逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程。

此前嚙齒動(dòng)物的研究表明，40赫茲物理刺激（如光刺激、聲音等）能減少大腦中的淀粉樣蛋白水平，然而，嚙齒動(dòng)物與人類的大腦結(jié)構(gòu)和功能差異巨大，導(dǎo)致相關(guān)研究成果的臨床轉(zhuǎn)化面臨巨大挑戰(zhàn)。

2026年1月5日，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究團(tuán)隊(duì)在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了一篇題為" Long-term effects of forty-hertz auditory stimulation as a treatment of Alzheimer’s disease：Insights from an aged monkey model study "的研究論文。

這項(xiàng)研究首次在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中證實(shí)，40赫茲聲音刺激可持久清除阿爾茨海默病相關(guān)的Aβ蛋白，這種非侵入性療法為阿爾茨海默病的臨床治療開辟了新路徑，或?qū)⒏膶懓V呆治療格局。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)分析了9只老年恒河猴（26-31歲），其與人類親緣關(guān)系更近、大腦結(jié)構(gòu)更相似，且在自然衰老過程中會(huì)出現(xiàn)類似人類阿爾茨海默病的Aβ沉積病理特征，是驗(yàn)證該療法的理想模型。

接下來，團(tuán)隊(duì)將猴子分為3組，分別接受40赫茲聲音、隨機(jī)頻率赫茲聲音、無聲音對(duì)照組，分析了40赫茲物理刺激對(duì)大腦腦脊液中Aβ和tau蛋白水平的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，每天1小時(shí)、連續(xù)7天的40赫茲聲音刺激后，猴子腦脊液中Aβ42和Aβ40水平顯著升高超過200%，Tau水平未明顯變化，而另外兩組則沒有發(fā)生這一變化。

更令人驚訝的是，這一效果在刺激停止后能持續(xù)超過5周，且未出現(xiàn)明顯回落，這是此前在小鼠模型中未觀察到的長(zhǎng)效現(xiàn)象。

40赫茲聲音刺激對(duì)腦脊液中Aβ42和Aβ40的長(zhǎng)期影響（圖：論文截圖）

進(jìn)一步對(duì)病理分析發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)猴大腦中存在廣泛的Aβ斑塊，但tau蛋白沉積較少或沒有，這完美解釋了為什么聲音刺激對(duì)Aβ水平產(chǎn)生顯著影響，而對(duì)Tau水平無明顯影響。

對(duì)于其中潛在的機(jī)制，研究指出，40赫茲聲音刺激可能通過增強(qiáng)類淋巴系統(tǒng)的腦脊液循環(huán)，促進(jìn)腦內(nèi)Aβ清除至腦脊液，從而高效清除大腦中的Aβ沉積。

總之，這項(xiàng)研究首次在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中證實(shí)了40赫茲聲音刺激對(duì)Aβ代謝具有持久調(diào)節(jié)作用，與傳統(tǒng)藥物治療相比，這種非侵入性療法具有無副作用、操作簡(jiǎn)便、成本低等優(yōu)勢(shì)，為開發(fā)新療法提供了有力的科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1073/pnas.2529565123

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