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非奈利酮完善多機制協(xié)同治療方案，最大化T2DM相關(guān)CKD患者心腎獲益。

2型糖尿病（T2DM）相關(guān)慢性腎臟?。–KD）早期癥狀隱匿卻進展迅速，疾病早期的腎小球濾過屏障損傷雖具有可逆性，卻常因癥狀不明顯被忽視，待出現(xiàn)明顯腎功能異常時，損傷已難以逆轉(zhuǎn)。早診斷、早治療可有效延緩CKD進展，并降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[1]。以非奈利酮為基礎(chǔ)的多機制聯(lián)合治療方案彌補了傳統(tǒng)治療的短板，帶來顯著心腎獲益，有望實現(xiàn)心腎雙重保護的長遠價值，凸顯了盡早聯(lián)合的必要性和重要性。

多重作用機制，為盡早聯(lián)合提供支撐

T2DM相關(guān)CKD心腎損傷及進展主要受到代謝紊亂、血流動力學(xué)變化以及炎癥纖維化的驅(qū)動[2-4]。非奈利酮直擊炎癥纖維化，通過阻斷鹽皮質(zhì)激素受體（MR）介導(dǎo)的炎癥和纖維化信號通路，減少腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化以及心肌重構(gòu)的發(fā)生，從而減少不良心腎結(jié)局，降低心腎風(fēng)險。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）類藥物是新興降糖藥的代表，主要通過改善代謝發(fā)揮作用。在T2DM相關(guān)CKD患者管理中這兩類藥物如果能強強聯(lián)手，將帶來更好的效果。

近期一項蛋白質(zhì)組學(xué)研究[5]分析了非奈利酮和達格列凈影響的蛋白質(zhì)種類。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩者影響的蛋白質(zhì)幾乎沒有重疊（圖1）。

（注：中間為共享通路。左右兩側(cè)為獨立的信號通路。紅色箭頭表示通路活性增加，藍色箭頭表示活性降低，灰色條形表示未改變或方向未知。）
圖1. 非奈利酮和達格列凈信號通路差異

該研究結(jié)果從機制上解釋了2025年6月份發(fā)布的CONFIDENCE研究的主研究結(jié)果。該研究中，同步起始聯(lián)合使用非奈利酮和SGLT2i，2周即可實現(xiàn)尿白蛋白/肌酐比值（UACR）30%的下降，6個月下降達到52%。非奈利酮與SGLT2i的聯(lián)合，本質(zhì)是基于疾病根源的機制協(xié)同——前者精準阻斷炎癥纖維化通路，后者重點調(diào)控代謝紊亂，兩者互補覆蓋核心損傷環(huán)節(jié)，為后續(xù)的聯(lián)合獲益提供了機制層面的支撐。

早聯(lián)合早獲益，風(fēng)險分層驗證非奈利酮盡早聯(lián)合價值

近期發(fā)布的CONFIDENCE研究KDIGO風(fēng)險分層亞組[6]首次系統(tǒng)評估了非奈利酮與恩格列凈同步起始聯(lián)合治療在不同KDIGO風(fēng)險類別中的療效和安全性，共納入了781例基線數(shù)據(jù)完整的隨機化患者，根據(jù)KDIGO風(fēng)險分層標準將患者進行分類：其中88例（11.3%）為低/中危，231例（29.6%）為高危，462例（59.2%）為極高危。該研究證實，非奈利酮聯(lián)合SGLT2i可顯著改善不同KDIGO風(fēng)險分層T2DM相關(guān)CKD患者的UACR水平。治療180天后，聯(lián)合組的低/中危、高危和極高危風(fēng)險患者的UACR分別降低了61.7%、60.7%和52.4%，且降幅均優(yōu)于任何單藥治療（圖2）。

圖2. 依據(jù)KDIGO風(fēng)險分類對UACR較基線變化的主要療效終點分析

低/中危組起始聯(lián)合治療較SGLT2i單藥治療可額外多降低23.4%，極高危組則額外多降低16.2%（圖2）。

由此可見，低/中危風(fēng)險患者降低UACR的幅度比高危組和極高危組更大，改善效果更突出。該亞組分析說明非奈利酮與SGLT2i越早聯(lián)合獲益越大，推動了臨床實踐向早期干預(yù)的治療目標的轉(zhuǎn)變。

亳州市人民醫(yī)院周玉森教授點評：CONFIDENCE亞組研究中低/中危人群UACR降幅更顯著，正是因為盡早啟動聯(lián)合治療能及時阻斷炎癥、纖維化等病理進程，有效保留腎臟儲備功能。這種多機制聯(lián)合策略，在全球人群中已得到充分驗證。早期T2DM相關(guān)CKD患者腎臟損傷相對更容易得到延緩和控制，此時啟動聯(lián)合治療可最大化發(fā)揮管理效果。

非奈利酮在中國人群獲益更多，早期啟用更有必要

亞洲地區(qū)的T2DM相關(guān)CKD流行趨勢尤為嚴峻，不僅擁有全球超過50%的糖尿病患者，且表現(xiàn)出獨特的臨床病理生理特征。如發(fā)病年齡更早、非肥胖表型更普遍、蛋白尿水平更高、腎病進展風(fēng)險更高等[7]。非奈利酮可滿足亞洲地區(qū)T2DM相關(guān)CKD患者更強的心腎保護需求。

基于非奈利酮兩項大型Ⅲ期隨機對照臨床試驗——FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD的預(yù)設(shè)匯總分析FIDELITY研究[8]，共分析了全球12990例T2DM相關(guān)CKD患者，按1:1的比例隨機分為非奈利酮組（10或20mg，n=5662）或安慰劑組（n=7328）。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，非奈利酮可顯著降低心血管復(fù)合終點事件發(fā)生風(fēng)險達14%（HR=0.86；95%CI 0.78-0.95，P=0.0018）、顯著降低腎臟復(fù)合終點事件發(fā)生風(fēng)險達23%（HR=0.77；95%CI 0.67-0.88，P=0.0002）（圖3）。

圖 3 . FIDELITY研究主要研究終點

隨后，為進一步明確非奈利酮在我國的心腎獲益情況，F(xiàn)IDELITY研究的中國亞組分析研究[9]對此進行了驗證。該中國亞組分析納入697例中國T2DM相關(guān)CKD患者，按1:1隨機接受非奈利酮或安慰劑治療?；颊遀ACR≥30且<300 mg/g，估算腎小球濾過率（eGFR）≥25且≤90 mL/min/1.73 m2，或UACR≥300且<5000 mg/g，eGFR ≥25 mL/min/1.73 m2。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，非奈利酮顯著降低腎臟復(fù)合終點風(fēng)險達43%（HR=0.57；95%CI 0.38-0.86；P=0.0066）；心血管復(fù)合終點風(fēng)險降低18%（HR=0.82；95%CI 0.52–1.29；P=0.3866），心血管獲益與整體人群一致（圖4）。

圖4. FIDELITY中國亞組分析研究主要終點結(jié)果

蘭州大學(xué)第一醫(yī)院甄東戶教授點評：FIDELITY研究是T2DM相關(guān)CKD領(lǐng)域迄今為止規(guī)模最大、覆蓋人群最廣的Ⅲ期臨床研究項目，及其中國亞組分析共同證實了非奈利酮在中國T2DM相關(guān)CKD患者中具有更顯著的腎臟獲益、與整體人群一致的心血管獲益，為非奈利酮在亞洲地區(qū)的臨床應(yīng)用提供了進一步的循證支持，這提示盡早開始啟用非奈利酮治療，可最大限度地發(fā)揮其對中國T2DM和CKD患者的心腎保護作用。

總結(jié)

T2DM相關(guān)CKD發(fā)病率居高不下的當(dāng)下，以非奈利酮為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案，打破了傳統(tǒng)治療瓶頸。新的方案依托非奈利酮的靶向作用優(yōu)勢，從根源上阻斷了炎癥纖維化的多重病理進程，讓心腎共護從臨床目標轉(zhuǎn)變?yōu)榭陕涞氐闹委熉窂剑粌H為疾病的早期干預(yù)提供了新選擇，更點亮了患者長期生存質(zhì)量提升的希望之光，為守護心腎健康的終極目標注入了持久動力。

專家簡介

周玉森 教授
亳州市人民醫(yī)院

• 亳州市人民醫(yī)院 知名專家 主任醫(yī)師 研究生導(dǎo)師
  

• 安徽省全科醫(yī)師學(xué)會糖尿病學(xué)分會 副會長
  

• 安徽省醫(yī)師協(xié)會營養(yǎng)學(xué)分會 副主任委員
  

• 安徽省糖尿病預(yù)防與控制專業(yè)委員會 常委
  

• 安徽省醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松及骨礦鹽病學(xué)分會 常委
  

• 亳州市醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松學(xué)會 主委
  

專家簡介

甄東戶 教授

蘭州大學(xué)第一醫(yī)院

• 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師、內(nèi)分泌科副主任，

• 蘭州大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師

• 主要研究方向：糖尿病病理生理機制及糖尿病性骨質(zhì)疏松

• 甘肅省衛(wèi)生廳領(lǐng)軍人才

• 蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院

• “青年人才計劃-優(yōu)秀中青年骨干”

• 中華醫(yī)學(xué)會心身醫(yī)學(xué)分會心身內(nèi)分泌協(xié)作學(xué)組委員

• 甘肅省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會內(nèi)分泌專業(yè)委員會委員、

• 甘肅省醫(yī)學(xué)會糖尿病專業(yè)委員會常委

• 白求恩精神研究會內(nèi)分泌和糖尿病學(xué)分會理事

• 國家遠程醫(yī)療與互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)中心糖尿病學(xué)專家委員會委員

• 獲得甘肅醫(yī)學(xué)科技獎二等獎2項、獲得蘭州市科學(xué)進步獎一等獎1項、獲得甘肅省科技進步獎三等獎1項

參考文獻：

[1]《非奈利酮臨床應(yīng)用多學(xué)科專家共識（2025版）》專家組. 非奈利酮臨床應(yīng)用多學(xué)科專家共識（2025版）[J]. 中華糖尿病雜志,2025,17(11)：1427-1437.

[2]Tuttle KR, et al. Kidney Int. 2022; 102(2): 248-260.

[3]Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022; 179(13): 3235-3249.

[4]Jankowski J, et al. Circulation. 2021; 143(11): 1157-1172.

[5]Mark André de la Rambelje, et al.Diabetes Obes Metab. 2026 Jan;28(1):750-753.

[6]Vaduganathan M, et al. Nephrol Dial Transplant. 2025 Aug 31; gfaf160. doi: 10.1093/ndt/gfaf160. Online ahead of print.

[7]International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 10th edn. Brussels, Belgium: 2021.

[8]Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022; 43(6): 474-484.

[9]Li P, et al. Finerenone in Chinese patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: A FIDELITY analysis. WCN24-AB-432.

(非奈利酮片)簡明處方信息

【藥品名稱】

通用名稱: 非奈利酮片

商品名稱: 可申達（Kerendia）

【成份】

本品主要成份為非奈利酮。

【適應(yīng)癥】

本品用于與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者（伴白蛋白尿），以降低eGFR持續(xù)下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險。詳見說明書。

【用法用量】

非奈利酮的目標劑量為20 mg，每日一次。根據(jù)eGFR以確定非奈利酮的推薦起始劑量，如果血清鉀>5.0 mmol/L，請勿開始治療。在開始治療后4周內(nèi)、劑量調(diào)整后4周內(nèi)和整個治療期間監(jiān)測血清鉀，基于血清鉀濃度和當(dāng)前劑量進行劑量調(diào)整。詳見說明書。

【不良反應(yīng)】

非奈利酮治療期間最常報告的不良反應(yīng)為高鉀血癥（14.0%），其他常見不良反應(yīng)有低鈉血癥、低血壓、瘙癢、腎小球濾過率降低等。詳見說明書。

【禁忌】

• 對活性成份或任何輔料過敏。

• 與CYP3A4強效抑制劑聯(lián)合用藥，例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韋、奈非那韋、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。

• 患有Addison氏病。

【注意事項】

1. 在接受本品治療的患者中觀察到高鉀血癥。須考慮對高鉀血癥風(fēng)險較高的患者，如低eGFR水平、高血清鉀水平及既往發(fā)生過高鉀血癥等，進行更頻繁的監(jiān)測；與可能升高血清鉀的藥物聯(lián)合用藥會增加高鉀血癥的風(fēng)險；高鉀血癥的風(fēng)險隨著腎功能的降低而增加。2. 由于臨床數(shù)據(jù)有限，不應(yīng)在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中開始本品治療，進展至終末期腎?。╡GFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者應(yīng)停止本品治療。3. 重度肝功能損害患者不應(yīng)開始本品治療，可能需要對使用本品的中度肝功能損害患者進行額外的監(jiān)測。4. 在本品與CYP3A4中效或弱效抑制劑聯(lián)合使用期間，應(yīng)監(jiān)測血清鉀；不應(yīng)與CYP3A4強效或中效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用；不應(yīng)食用葡萄柚或飲用葡萄柚汁。5. 本品處方中含乳糖，患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應(yīng)使用本品。詳見說明書。

【藥物分類】

處方藥

【藥品上市許可持有人】

名 稱：Bayer AG

注冊地址：51368 Leverkusen, Germany

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：Bayer AG

生產(chǎn)地址：Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany

【說明書版本】

核準日期：2022年06月28日

修改日期：2025年02月12日

關(guān)于本產(chǎn)品完整的處方信息請參閱產(chǎn)品說明書。

PP-KER-CN-1327-1
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