作為 增肌減脂這一戰(zhàn)略賽道的“希望之星”， ActRII （激活素II型受體）靶點(diǎn)迎來(lái)了繼禮來(lái)之后的第二家跨國(guó)藥企巨頭。

2025年10月22日，阿斯利康在其第三季度財(cái)報(bào)中披露，已正式行使期權(quán)，收購(gòu)SixPeaks公司的剩余股權(quán)，并支付1.7億美元首付款，兩年后再支付3000萬(wàn)美元延期對(duì)價(jià)，未來(lái)若達(dá)成特定監(jiān)管里程碑，還將追加最高1億美元里程碑金，使整筆交易的總對(duì)價(jià)最高達(dá)3億美元。

早在2024年5月，阿斯利康就與SixPeaks公司簽署協(xié)議，阿斯利康提供8000萬(wàn)美元的研發(fā)費(fèi)用，同時(shí)鎖定未來(lái)按預(yù)設(shè)價(jià)格收購(gòu)SixPeaks的選擇權(quán)。

此次阿斯利康選擇行權(quán)，將SixPeaks公司收入旗下，也宣告這家頭部跨國(guó)藥企，正式殺入ActRII靶點(diǎn)。

SixPeaks公司成立于 2022年，地點(diǎn)在瑞士巴塞爾（Basel），其CEO曾在 Bayer擔(dān)任全球藥物研究與早期開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人，此前還在禮來(lái)?yè)?dān)任過(guò)糖尿病與肥胖疾病首席科學(xué)家。

根據(jù)公開(kāi)資料，SixPeaks公司定位于“為健康減重”開(kāi)發(fā)新一代治療方案，特別強(qiáng)調(diào)在體重下降過(guò)程中維護(hù)和增加骨骼肌質(zhì)量。

這種理念，也正是當(dāng)下減重藥物賽道的最新發(fā)展趨勢(shì)。

相比于被媒體大量報(bào)道的胃腸道反應(yīng)、食欲不振等副作用，目前被廣泛使用的GLP-1類的減重藥物最被忽視的一個(gè)副作用，是在減少脂肪的同時(shí)，也無(wú)差別地減少了人體的肌肉含量。

有研究文獻(xiàn)報(bào)道，在司美格魯肽受試者減掉的體重中，有近40%可歸因于肌肉的減少，而肌肉的大量減少，將帶來(lái)運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)、免疫能力下降等各種副作用，同時(shí)會(huì)增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥等風(fēng)險(xiǎn)。

在若干可選靶點(diǎn)中，SixPeaks公司選擇了“all in”激活素II型受體ActRII。

目前，SixPeaks公司擁有包括靶向ActRIIA/B的雙抗、靶向ActRIIA/B與GLP-1的偶聯(lián)物等多款在研管線，目前都處于臨床前研究狀態(tài)。

在諸多跨國(guó)藥企中，禮來(lái)是布局ActRII最早，目前臨床進(jìn)度也最快。

2023年7月14日，禮來(lái)宣布收購(gòu)非上市公司Versanis，交易金額高達(dá)19.25億美元，從而獲得了Bimagrumab這款激活素II型受體拮抗劑。

在2025年的ADA大會(huì)上，禮來(lái)首次向外界公布了Bimagrumab聯(lián)合司美格魯肽，在超重和肥胖適應(yīng)癥上的2b臨床研究結(jié)果。

從減重效果來(lái)看，數(shù)據(jù)堪稱驚艷：治療72周時(shí)，Bimagrumab單藥治療組減重10.8%，但100%來(lái)自于脂肪，并且肌肉增加2.5%；司美格魯肽治療組減重15.7%，但只有71.5%來(lái)自于脂肪，肌肉損失7.4%；聯(lián)合治療組減重22.1%，92.9%來(lái)自于脂肪，肌肉只損失2.9%。

這一亮眼的臨床試驗(yàn)結(jié)果，證明了ActRII靶點(diǎn)與GLP-1靶點(diǎn)組合后巨大的增肌減脂功效。

這一次，阿斯利康愿意為臨床前的ActRII管線掏出數(shù)億美金級(jí)別的總對(duì)價(jià)，是又一家巨頭藥企，用真金白銀對(duì)ActRII靶點(diǎn)的有力背書(shū)。

目前，在眾多中國(guó)Biotech公司中，也有多家布局ActRII靶點(diǎn)，其中不乏研發(fā)進(jìn)度在全球范圍內(nèi)處于領(lǐng)先位置。

來(lái)凱醫(yī)藥

來(lái)凱醫(yī)藥被行業(yè)和媒體普遍認(rèn)為是“中國(guó)ActRII靶點(diǎn)領(lǐng)軍者”，無(wú)論是從布局的廣度還是研發(fā)進(jìn)度，來(lái)凱醫(yī)藥都處于毫無(wú)疑問(wèn)的領(lǐng)頭羊位置。

目前，來(lái)凱醫(yī)藥已經(jīng)擁有ActRII靶點(diǎn)完整的產(chǎn)品矩陣，包括靶向ActRIIA的單抗LAE102、靶向ActRIIB的單抗LAE103，以及同時(shí)靶向ActRIIA/IIB的雙靶點(diǎn)抗體LAE123（完全對(duì)標(biāo)Bimagrumab）。

其中，LAE102目前的進(jìn)展最快，這款藥物是除了禮來(lái)的Bimagrumab以外，全球屈指可數(shù)的在減重適應(yīng)癥進(jìn)入臨床試驗(yàn)的ActRII管線。

2025年9月29日，來(lái)凱醫(yī)藥的ActRII單抗LAE102，公布了I期臨床MAD研究數(shù)據(jù)。

在第5周時(shí)，LAE102的6mg/kg劑量組的受試者，平均瘦體重較基線增加了1.7%，同時(shí)平均脂肪質(zhì)量也減少了2.2%；經(jīng)安慰劑對(duì)照組調(diào)整后，平均瘦體重增加達(dá)4.6%，平均脂肪質(zhì)量則減少了3.6%。

再次之前的2024年11月，來(lái)凱醫(yī)藥與禮來(lái)公司簽署了臨床合作協(xié)議，禮來(lái)將負(fù)責(zé)在美國(guó)執(zhí)行LAE102的一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)并承擔(dān)相關(guān)費(fèi)用，而來(lái)凱醫(yī)藥保留了LAE102的全球權(quán)益。

很顯然，作為一家商業(yè)公司，禮來(lái)選擇自掏腰包給LAE102做臨床試驗(yàn)，必定是對(duì)這款管線有不小的興趣，不排除在未來(lái)進(jìn)行更深入合作的可能性。

宜明昂科

宜明昂科有一款A(yù)ctRIIA-Fc融合蛋白已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但是針對(duì)的肺動(dòng)脈高壓適應(yīng)癥，不屬于減重賽道。

此外，宜明昂科還有一款GLP-1與ActRIIA的雙特異性融合蛋白，處于臨床前研究階段，該管線明確將用于減重適應(yīng)癥。

這個(gè)靶點(diǎn)組合，融合了GLP-1受體激動(dòng)劑的減重機(jī)制和ActRIIA阻斷劑的肌肉保護(hù)與增長(zhǎng)機(jī)制，，也很有想象空間。

翰森制藥

瀚森制藥有一款靶向ActRIIA的在研管線KER-050，適應(yīng)癥是血液疾病。

這款管線，是在2021年12月，翰森制藥從美國(guó)生物技術(shù)公司Keros 獲得。

根據(jù)雙方協(xié)議，翰森制藥以2000萬(wàn)美元預(yù)付款及最高達(dá)1.705億美元的里程碑付款，獲得了KER-050在中國(guó)大陸、香港和澳門(mén)地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。