撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

原位腫瘤疫苗，通過直接在腫瘤內(nèi)激活免疫反應，將患者自身腫瘤轉(zhuǎn)化為“個性化疫苗”，為精準免疫治療提供了新策略。

然而，其療效受到癌癥-免疫循環(huán)（Cancer-Immunity Cycle，CIC）中多個關鍵步驟時空協(xié)調(diào)不佳以及治療策略相關的全身系統(tǒng)性毒性的限制。

2026 年 3 月 3 日，北京大學藥學院汪貽廣教授、張強院士和陳斌龍副研究員作為共同通訊作者（陳斌龍、萬方劼為論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Materials上發(fā)表了題為：In situ-generated vaccine-like pyroptosome for personalized cancer immunotherapy 的研究論文。

該研究報告了一種系統(tǒng)性注射且能引發(fā)細胞焦亡的納米佐劑，它能在腫瘤區(qū)域引疫苗樣焦亡囊泡（Pyroptosome）的分泌，從而激發(fā)強大的抗腫瘤免疫反應，促進原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移結節(jié)的消除，從而提供長期的癌癥預防。

總的來說，該研究報道的用于增強癌癥-免疫循環(huán)的誘導細胞焦亡納米藥物的理性設計，有助于開發(fā)更有效的個性化癌癥免疫治療方案。

該研究開發(fā)了一種系統(tǒng)性注射、誘導細胞焦亡的納米佐劑，它能在腫瘤局部高效、安全地引發(fā)強大的抗腫瘤免疫反應。其核心突破是創(chuàng)造性地將焦亡這一高度免疫原性細胞死亡方式與原位癌癥疫苗策略相結合，以解決當前癌癥免疫療法面臨的免疫循環(huán)啟動困難和系統(tǒng)性毒副作用兩大瓶頸。

該納米佐劑的工作機制是一個多步驟的精密協(xié)同過程，可分解如下——

1、誘導焦亡：納米顆粒通過系統(tǒng)注射富集于腫瘤區(qū)域，通過特定方式（例如光激活）誘導腫瘤細胞發(fā)生焦亡。焦亡不同于普通的細胞凋亡，它會導致細胞膜破裂，釋放出大量內(nèi)容物。

2、形成焦亡囊泡：在焦亡過程中，細胞內(nèi)容物（包括豐富的腫瘤抗原、損傷相關分子模式和促炎細胞因子）被包裹形成一種被稱為焦亡囊泡（Pyroptosome）的結構。這個焦亡囊泡充當了天然的原位疫苗。

3、原位激活免疫：納米佐劑會光控釋放 TLR7/8 激動劑到焦亡囊泡中。TLR7/8 激動劑是強大的免疫刺激信號。這樣，焦亡囊泡（攜帶抗原）和佐劑（提供激活信號）在腫瘤原位完美結合，形成了一個高效的原位疫苗平臺。協(xié)同激活癌癥-免疫循環(huán)的所有關鍵步驟：抗原呈遞、T細胞激活與浸潤、對腫瘤細胞的殺傷。

這項技術的優(yōu)勢與意義——

• 高效性與協(xié)同性：通過焦亡一次性釋放大量抗原和危險信號，并與 TLR 激動劑協(xié)同，強力激活天然免疫和適應性免疫。
• 安全性：原位策略將強大的免疫反應集中在腫瘤局部，避免了將免疫刺激劑全身系統(tǒng)性給藥可能引起的系統(tǒng)性毒性
• 多功能性：研究表明該平臺不僅能清除原發(fā)性腫瘤，還能抑制轉(zhuǎn)移灶，并提供長期免疫記憶，防止癌癥復發(fā)。
• 前瞻性：這項研究為開發(fā)更高效、更個性化的癌癥免疫療法（例如個性化癌癥疫苗）提供了一個全新的設計和思路范本。

總的來說，該研究代表了一種精巧的納米醫(yī)學策略，它通過精準操控腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫反應，實現(xiàn)了安全而有效的抗癌效果，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41563-026-02506-9