過(guò)敏性鼻炎（ Allergic Rhinitis, AR ）是臨床最常見(jiàn)的慢性炎癥性疾病之一，全球患病率達(dá) 4%–38% ，長(zhǎng)期困擾患者生活質(zhì)量，且目前缺乏根治手段。常規(guī)藥物雖可緩解癥狀，但約 20%–50% 的患者療效不佳，其根本原因在于對(duì) AR 免疫微環(huán)境中調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（ regulatory T cell, Treg ）的功能異質(zhì)性及動(dòng)態(tài)調(diào)控機(jī)制理解尚不深入?；罨?Treg （ activated Treg, aTreg ）作為 發(fā)揮 免疫抑制和組織歸巢能力的關(guān)鍵亞群，在調(diào)控過(guò)敏炎癥反應(yīng)中發(fā)揮核心作用。研究表明， aTreg 細(xì)胞 在 AR 患者中數(shù)量減少、功能失調(diào)，可能導(dǎo)致免疫 抑制失衡與 Th2 炎癥失控。然而， aTreg 細(xì)胞 在 AR 炎癥微環(huán)境中如何 失去 自身穩(wěn)態(tài)，其上游調(diào)控機(jī)制仍不清楚，也缺乏針對(duì)該過(guò)程的干預(yù)策略。

近期，武漢大學(xué)人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科陳始明教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊Advanced Science上發(fā)表題為Notch2 DirectsaTregCell Fate toward Immunoregulation or Inflammatory Pyroptosis的研究論文。 該研究系統(tǒng)揭示了 Notch2 信號(hào)在調(diào)控活化型調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（ aTreg ）命運(yùn)中的關(guān)鍵作用，首次提出 Notch2 可作為決定 aTreg 走向免疫調(diào)節(jié)或炎性焦亡的 “ 分子開(kāi)關(guān) ” ，為過(guò)敏性鼻炎的免疫治療提供了新視角與新策略。

此外，該研究系統(tǒng)揭示了Notch2信號(hào)在aTreg命運(yùn)決定中的核心調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、轉(zhuǎn)錄與表觀調(diào)控節(jié)點(diǎn)及其在過(guò)敏性炎癥進(jìn)程中的動(dòng)態(tài)功能演變，明確了Notch2-RREB1-Foxo1信號(hào)軸在抑制細(xì)胞焦亡、維持aTreg細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中的關(guān)鍵作用，及其在調(diào)控Th2免疫偏移與炎癥嚴(yán)重程度中的功能意義，并驗(yàn)證了靶向該通路在緩解AR癥狀與組織炎癥中的治療潛力。

后續(xù)，團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步優(yōu)化 Notch2+ aTreg 的擴(kuò)增方案，并推動(dòng)相關(guān)轉(zhuǎn)化研究，為 AR 的精準(zhǔn)免疫治療提供新策略。

本研究由武漢大學(xué)人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科陳始明教授團(tuán)隊(duì)完成，譙月龍博士、續(xù)珊副主任醫(yī)師、鄒游副主任醫(yī)師為共同第一作者，焦沃爾副主任醫(yī)師為共同通訊作者。

原文鏈接： https://doi.org/10.1002/advs.202511612

制版人：十一

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