近年來(lái)，由于在新冠肺炎中的成功應(yīng)用，mRNA疫苗技術(shù)得到了廣泛的認(rèn)可。然而，mRNA疫苗的潛力遠(yuǎn)不止于此。科學(xué)家們正在探索它們?cè)诎┌Y治療中的應(yīng)用，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。

什么是mRNA疫苗

信使RNA(mRNA)存在于所有人類(lèi)細(xì)胞中，充當(dāng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成機(jī)制的“信使”，負(fù)責(zé)傳遞制造何種蛋白質(zhì)以及如何制造的指令。這種蛋白質(zhì)合成過(guò)程是人體自然發(fā)生的生理活動(dòng)，使我們能夠生長(zhǎng)發(fā)育、修復(fù)損傷并抵御疾病。

mRNA指導(dǎo)合成的蛋白質(zhì)是所有生命體的基本組成要素。蛋白質(zhì)常被稱(chēng)為人體的“主力軍”-我們體內(nèi)幾乎所有的生理活動(dòng)和生化反應(yīng)都離不開(kāi)蛋白質(zhì)的參與。就人體健康而言，一類(lèi)名為抗體的特殊蛋白質(zhì)對(duì)免疫系統(tǒng)尤為重要，它們能識(shí)別并中和病毒、細(xì)菌等外來(lái)入侵者。

傳統(tǒng)的疫苗往往是使用減毒或滅活的病原體來(lái)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)。相比之下，mRNA疫苗的工作方式不同：它們傳遞mRNA來(lái)指導(dǎo)人類(lèi)細(xì)胞自己產(chǎn)生抗原。當(dāng)細(xì)胞生產(chǎn)出抗原后，免疫系統(tǒng)會(huì)識(shí)別出這些外來(lái)物質(zhì)，并生成能特異性識(shí)別該抗原的抗體。這樣當(dāng)未來(lái)接觸真實(shí)病毒時(shí)，體內(nèi)預(yù)先存在的抗體就能立即啟動(dòng)防御機(jī)制。

也就是說(shuō)，當(dāng)我們接種mRNA疫苗時(shí)，疫苗中的mRNA會(huì)進(jìn)入我們的細(xì)胞，就像一位帶著重要信息的使者。細(xì)胞會(huì)將這些mRNA當(dāng)作“指令”，利用自身的機(jī)制合成特定抗原。免疫系統(tǒng)識(shí)別到這些外來(lái)的抗原后，就會(huì)啟動(dòng)免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體和免疫細(xì)胞來(lái)對(duì)抗它們。這樣，當(dāng)真正的病原體入侵時(shí)，免疫系統(tǒng)就已經(jīng)“認(rèn)識(shí)”了它們，能夠迅速做出反應(yīng)，將其消滅。

mRNA疫苗的優(yōu)勢(shì)

1.高度的個(gè)性化。設(shè)計(jì)與生產(chǎn)工藝具有高度靈活性，能快速適配個(gè)體腫瘤抗原特征；

2.研發(fā)速度快。mRNA疫苗的生產(chǎn)速度使其特別適用于個(gè)性化醫(yī)療——僅需數(shù)周的制備周期，就能為癌癥患者定制個(gè)體化疫苗；

3.安全性高。mRNA疫苗無(wú)需使用活病毒或進(jìn)行DNA整合，顯著降低了早期疫苗技術(shù)存在的安全隱患。

個(gè)性化新抗原疫苗的突破-BNT122

Autogenecevumeran（BNT122）是一款基于mRNA疫苗技術(shù)的可編碼個(gè)性化新抗特異性免疫療法。根據(jù)從每位患者的腫瘤組織獲得的腫瘤特異性體細(xì)胞突變數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)，以刺激針對(duì)多達(dá)20種新抗原的T細(xì)胞反應(yīng)。

1月6日，英國(guó)皇家馬斯登醫(yī)院和癌癥研究所等研究人員在《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表了BNT122的I期臨床試驗(yàn)（NCT03289962）結(jié)果，評(píng)估其在晚期實(shí)體瘤中的安全性和初步療效。

研究分為兩個(gè)治療方案：?jiǎn)嗡幹委熃M（僅接受BNT122疫苗）和聯(lián)合治療組（BNT122+阿替利珠單抗）。結(jié)果顯示：

單藥治療組：1例胃癌患者達(dá)到完全緩解（CR）。

聯(lián)合治療組：1例乳腺癌患者達(dá)到部分緩解（PR）。1例直腸癌患者達(dá)到完全緩解（CR）。

病例報(bào)告

患者21（直腸癌）：肺部靶病灶完全消失（CR）。

患者13（三陰性乳腺癌）：肺轉(zhuǎn)移病灶縮小，實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR）。

患者38（腎癌）：胸膜靶病灶從108mm縮小至10mm。

該試驗(yàn)展示了BNT122在晚期實(shí)體瘤患者中的可行性。

mRNA癌癥疫苗面臨的挑戰(zhàn)

盡管mRNA疫苗在癌癥治療中展現(xiàn)出了巨大的潛力，但仍需克服若干挑戰(zhàn)。包括腫瘤異質(zhì)性、免疫抑制腫瘤微環(huán)境、最佳疫苗給藥途徑等。盡管面臨著挑戰(zhàn)，但mRNA疫苗在癌癥治療中的未來(lái)仍然充滿(mǎn)希望。

結(jié)語(yǔ)

總而言之，mRNA癌癥疫苗代表了一種有希望的腫瘤治療方法，其中既有機(jī)遇也有挑戰(zhàn)。這項(xiàng)技術(shù)的高度個(gè)性化和特異性為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在抗癌斗爭(zhēng)中提供了巨大的潛力。

我們相信，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，mRNA疫苗有望成為癌癥治療的有效手段，為每一位癌癥患者帶來(lái)生的希望。