撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

外周-大腦串?dāng)_（peripheral-brain crosstalk）調(diào)控能量代謝，但其在抑郁癥中的作用尚不明確。

2026 年 3 月 31 日，南方醫(yī)科大學(xué)曹雄教授、趙久波教授作為共同通訊作者（博士后盧成林、任靜為論文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊發(fā)表了題為：The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism 的研究論文。

該研究首次系統(tǒng)性揭示了腸道微生物可通過(guò)調(diào)控肌酸代謝，影響抑郁癥的發(fā)生與發(fā)展，進(jìn)而創(chuàng)新性地提出了“雙歧桿菌 + 肌酸” 的協(xié)同治療新策略，并在人體試驗(yàn)中驗(yàn)證了該策略在抑郁癥患者中安全性和有效性，從而為抑郁癥治療開辟了了新路徑。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)采用代謝譜分析，發(fā)現(xiàn)抑郁癥人類患者及抑郁癥小鼠模型中均出現(xiàn)糞便肌酸升高，但同時(shí)血漿和腦脊液肌酸降低，這表明肌酸的吸收可能出現(xiàn)了問(wèn)題，而外源性肌酸可通過(guò)腸道菌群介導(dǎo)發(fā)揮抗抑郁樣作用。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步鑒定出，假長(zhǎng)雙歧桿菌（Bifidobacterium pseudolongum）是抑郁癥中顯著減少的腸道菌種，其減少與肌酸吸收受損相關(guān)，補(bǔ)充雙歧桿菌可增強(qiáng)肌酸的抗抑郁效果。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，假長(zhǎng)雙歧桿菌產(chǎn)生的乙酸通過(guò)組蛋白乙?；龠M(jìn)腸上皮細(xì)胞的肌酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 Slc6a8 的表達(dá)，而 Slc6a8 介導(dǎo)了肌酸的抗抑郁樣作用。神經(jīng)元肌酸缺乏影響了能量代謝和神經(jīng)生理功能。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開展了一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT），以評(píng)估肌酸-雙歧桿菌聯(lián)合治療在抑郁癥患者中的效果，結(jié)果顯示，在服用抗抑郁藥的抑郁癥患者中，肌酸-雙歧桿菌聯(lián)合治療可提高血漿肌酸水平，并降低抑郁評(píng)分。

論文鏈接：

• 解析抑郁癥患者腦脊液、血漿和糞便的代謝組學(xué)特征；

• 雙歧桿菌可增強(qiáng)肌酸的抗抑郁效果；

• 雙歧桿菌可提高腸上皮細(xì)胞中肌酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平；

• 雙歧桿菌與肌酸聯(lián)合使用可緩解人類抑郁癥狀。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究確立了肌酸-雙歧桿菌聯(lián)合療法可作為一種有前景的抗抑郁策略，并凸顯了腸-腦能量代謝在抑郁癥中的關(guān)鍵作用。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00096-3