近日，國際生物技術(shù)領(lǐng)域傳來一則振奮人心的消息：Iovance公司公布的初步臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，其新型腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法在兩種高度惡性的晚期軟組織肉瘤中取得了50%的確認(rèn)客觀緩解率。這對(duì)于常規(guī)療法已告無效的患者而言，無疑是一道劃破黑暗的曙光。

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法是一種創(chuàng)新的細(xì)胞免疫治療方法。通過從患者自身的腫瘤組織中提取已經(jīng)“認(rèn)識(shí)”癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞，在體外大量擴(kuò)增后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

這些被稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞，實(shí)際上是人體免疫系統(tǒng)派往腫瘤微環(huán)境中的“偵察兵”。它們已經(jīng)識(shí)別出癌細(xì)胞的特征，但往往因?yàn)閿?shù)量不足或受到腫瘤微環(huán)境的抑制而無法有效清除癌細(xì)胞。

TIL療法是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及多個(gè)步驟：腫瘤采集、TIL分離與擴(kuò)增、輸注前非清髓性淋巴細(xì)胞清除化療，以及輸注后使用大劑量白介素-2以支持回輸細(xì)胞在體內(nèi)的存活和/或擴(kuò)增。

與CAR-T療法不同，TIL療法使用的是天然存在于腫瘤中的多種T細(xì)胞群體，能夠識(shí)別多種腫瘤抗原，這種多克隆特性使其對(duì)實(shí)體瘤具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

經(jīng)過數(shù)十年來對(duì)TIL療法的探索，美國食品藥品監(jiān)督管理局于2024年2月批準(zhǔn)了首款TIL療法-Lifileucel，用于治療晚期黑色素瘤患者。這一批準(zhǔn)基于II期C-144-01研究的數(shù)據(jù)，該研究顯示初始客觀緩解率為31.4%。五年的進(jìn)一步隨訪證實(shí)，31.3%的 treated患者實(shí)現(xiàn)了持久緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間為36.5個(gè)月，且部分緩解隨時(shí)間推移而加深。

Lifileucel在肉瘤中展現(xiàn)深度緩解

2026年2月24日，Iovance生物治療公司公布的臨床試驗(yàn)針對(duì)晚期未分化多形性肉瘤（UPS）和去分化脂肪肉瘤（DDLPS）患者，結(jié)果顯示lifileucel單藥治療顯示出前所未有的療效。

在首批可評(píng)估的六名患者中，醫(yī)生評(píng)估的確診客觀緩解率（ORR）達(dá)到50%。所有患者均為晚期疾病，對(duì)前期治療無效，且腫瘤負(fù)荷顯著，基線時(shí)平均腫瘤直徑總和達(dá)117mm，平均接受過兩種以上的前期治療方案。

患者的反應(yīng)隨著時(shí)間的推移而加深，這與lifileucel在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤中的表現(xiàn)一致。安全性方面，其表現(xiàn)良好，與其他適應(yīng)癥中的lifileucel治療一致。

紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的肉瘤醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Lauren Baker Banks博士表示：“在首個(gè)針對(duì)UPS和DDLPS的TIL細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)中，一次性lifileucel治療顯示出引人注目且前所未有的緩解率，有望滿足對(duì)一線標(biāo)準(zhǔn)治療無效患者的重大未滿足需求。”

基于這些積極數(shù)據(jù)，該公司計(jì)劃在2026年第二季度啟動(dòng)針對(duì)該適應(yīng)癥的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，并尋求FDA的加速審批路徑。這標(biāo)志著TIL療法正在快速向更多難治性實(shí)體瘤領(lǐng)域拓展。

除此之外，TIL療法在非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、頭頸癌等多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中也顯示出令人鼓舞的療效。

非小細(xì)胞肺癌

君賽生物開發(fā)的GC101 TIL療法無需高強(qiáng)度清淋化療和IL-2支持，顯著降低了治療相關(guān)的感染、骨髓抑制等風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于多線治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），傳統(tǒng)化療或靶向藥療效有限。君賽GC101的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，患者客觀緩解率（ORR）達(dá)41.7%，疾病控制率（DCR）為66.7%。更關(guān)鍵的是，中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，12個(gè)月生存率達(dá)66.7%，為耐藥患者提供了新選擇。

宮頸癌

GT101是中國首個(gè)進(jìn)入臨床的TIL產(chǎn)品，GT101治療宮頸癌的I期臨床數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：11例宮頸癌患者中有1例患者達(dá)到完全緩解（CR），4例患者部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為90.9%。

頭頸癌

沙礫生物一款名為GT201的TIL療法成功實(shí)現(xiàn)了一例晚期頭頸鱗癌患者的完全緩解（CR）。該患者為晚期鱗狀細(xì)胞癌。在化療未達(dá)預(yù)期效果后，患者參加了GT201的臨床試驗(yàn)。

令人欣喜的是，在TIL細(xì)胞輸注3周后，該患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），右側(cè)口底、頸部淋巴等多處病灶縮小；9周后所有病灶消失，達(dá)到完全緩解（CR）。患者表示，疾病帶來的疼痛、吞咽艱難、聲音嘶啞等癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，目前“走得動(dòng)跑得動(dòng)了，最主要還是吃得動(dòng)、吃得香了”。

TIL細(xì)胞療法的出現(xiàn)，正在改寫部分晚期實(shí)體瘤的治療格局，讓“無藥可用”逐漸變成“有計(jì)可施”。

結(jié)語

紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，即使是那些對(duì)多種前期治療無效的患者，仍有可能從這種創(chuàng)新療法中獲益。盡管前景廣闊，但我們必須清醒認(rèn)識(shí)到，它并非“神藥”。TIL療法目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，治療過程相對(duì)復(fù)雜，需要手術(shù)獲取腫瘤組織、實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)增細(xì)胞，最后再回輸患者體內(nèi)，整個(gè)過程通常需要數(shù)周時(shí)間。

但隨著更多臨床試驗(yàn)的開展和數(shù)據(jù)的積累，TIL療法有望逐漸從后線治療向前線推進(jìn)，為更多患者提供早期干預(yù)的機(jī)會(huì)。同時(shí)，研究人員也在探索TIL療法與其他免疫療法、靶向療法或化療的聯(lián)合應(yīng)用，以進(jìn)一步提高療效。