傳統(tǒng)疫苗遵循“抗原特異性”原則——通過模擬病原體特定成分來訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別目標(biāo)。這一模式自18世紀(jì)牛痘疫苗以來已延續(xù)200多年。但病毒不斷變異，使得疫苗必須頻繁更新。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，一種能夠?qū)苟喾N病原體的“通用疫苗”長期以來被視為難以企及的目標(biāo)。

2026年2月19日，來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)在Science發(fā)表了研究成果，題為：

Mucosal vaccination in mice provides protection from diverse respiratory threats

在實(shí)驗(yàn)中，接種疫苗的小鼠能夠抵御：SARS-CoV-2 及其他冠狀病毒，金黃色葡萄球菌，鮑曼不動(dòng)桿菌，塵螨蛋白（常見過敏原）。未接種小鼠在感染后出現(xiàn)明顯體重下降、肺部炎癥嚴(yán)重，甚至死亡；而接種疫苗的小鼠全部存活，肺部病毒幾乎被清除。

此次研究提出了不同思路：不模擬病原體本身，而是模擬免疫系統(tǒng)在感染時(shí)的“溝通信號(hào)”。這種策略整合了：先天免疫（快速、廣譜），適應(yīng)性免疫（精準(zhǔn)、持久）。在肺部形成一個(gè)持續(xù)數(shù)月的免疫“預(yù)警狀態(tài)”。

該疫苗（GLA-3M-052-LS+OVA）具有兩大特點(diǎn)：激活肺部先天免疫反應(yīng) —— 病毒載量降低約700倍，快速啟動(dòng)適應(yīng)性免疫 —— 3天內(nèi)產(chǎn)生病毒特異性T細(xì)胞和抗體；而未接種小鼠通常需要兩周。此外，在過敏模型中，該疫苗還顯著抑制 Th2 型炎癥反應(yīng)，減少氣道黏液積聚。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這是一種針對(duì)“多種呼吸道威脅”的通用黏膜疫苗策略。下一步研究將進(jìn)入人體I期安全性試驗(yàn)。未來或可實(shí)現(xiàn)：秋季一次鼻噴，同時(shí)預(yù)防 COVID-19、流感、RSV、普通感冒，并減少細(xì)菌性肺炎及季節(jié)性過敏風(fēng)險(xiǎn)。這將顯著改變呼吸道疾病的預(yù)防模式。

該研究的通訊作者為 Bali Pulendran 教授。論文獨(dú)立第一作者為其團(tuán)隊(duì)博士后研究員 Haibo Zhang（張海波）。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.aea1260

制版人： 十一

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