作者｜YY

2026 年第一季度將集中披露多項處于3期的關(guān)鍵臨床讀數(shù)，這些結(jié)果直接關(guān)系核心資產(chǎn)的推進(jìn)路徑，也已被市場納入當(dāng)前估值體系之中。這些3期讀數(shù)一旦公布，成功概率、申報節(jié)奏與商業(yè)前景都會被迅速重估，并在股價層面得到即時反饋。新年第一季度的這些讀數(shù)，究竟會是“春心莫共花爭發(fā)，一份相思一份灰”，還是“且將新柴試新茶，詩酒趁年華”？

1.ESK-001（envudeucitinib）

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：中度至重度斑塊狀銀屑病

·模態(tài)：口服小分子

·開發(fā)商：Alumis

·核心機制：ESK-001 是一款高選擇性、變構(gòu)型（allosteric）TYK2 抑制劑，通過選擇性調(diào)控 TYK2 活性，抑制 IL-23、IL-12 及 I 型干擾素等與銀屑病發(fā)病密切相關(guān)的炎癥信號通路。其設(shè)計目標(biāo)在于在實現(xiàn)充分炎癥抑制的同時，盡量避免傳統(tǒng)廣譜 JAK 抑制劑所涉及的造血與免疫穩(wěn)態(tài)干擾，從機制層面降低系統(tǒng)性安全性負(fù)擔(dān)。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)

·NCT06586112（ONWARD 1，3 期）：評估 ESK-001 在中度至重度斑塊狀銀屑病中的療效與安全性

·NCT06588738（ONWARD 2， 3期）：與 ONWARD 1 并行推進(jìn)的第二項注冊性 III 期研究

兩項研究均采用隨機、雙盲、安慰劑及活性對照（apremilast）設(shè)計，單項入組規(guī)模約 840 例，治療周期 24 周，系統(tǒng)評估皮損改善、瘙癢、生活質(zhì)量及安全性指標(biāo)。引入 apremilast 作為對照，使該項目不僅驗證基礎(chǔ)療效，也在現(xiàn)行口服系統(tǒng)治療標(biāo)準(zhǔn)下對 ESK-001 的臨床表現(xiàn)進(jìn)行直接比較。

核心意義與行業(yè)定位

·重新界定口服療效上限：ONWARD 項目的關(guān)鍵價值在于驗證口服 TYK2 抑制劑是否有可能在 PASI 90 等更高療效指標(biāo)上縮小與生物制劑之間的差距，并在同類口服治療中建立更高的療效基準(zhǔn)。

·填補治療“窗口期”：ESK-001 精準(zhǔn)定位于從傳統(tǒng)系統(tǒng)治療向生物制劑過渡階段的患者人群，為不愿接受注射治療、或受支付與可及性限制的患者，提供一種潛在療效更強的口服替代方案。

·安全性差異化的現(xiàn)實檢驗：在監(jiān)管層面對 JAK 通路藥物持續(xù)保持高度關(guān)注的背景下，若 ESK-001 能在 III 期及后續(xù)長期隨訪中維持穩(wěn)定、可接受的安全性特征，其在更廣泛臨床場景中的應(yīng)用潛力將顯著提升。

（注：在本文撰寫過程中，Alumis 于 2026 年 1 月 6 日披露，其口服 TYK2 抑制劑 ESK-001（envudeucitinib）在兩項晚期研究中達(dá)到改善銀屑病癥狀的主要研究目標(biāo)。在 24 周治療后，約 65% 的患者皮損改善達(dá)到 PASI 90，超過 40% 的患者實現(xiàn)完全清除。該信息公布當(dāng)日，Alumis 股價 上漲約155% 至 21 美元，公司市值增加約 13 億美元，創(chuàng)歷史新高。）

2.Infigratinib

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：軟骨發(fā)育不全（Achondroplasia，ACH，兒童及青少年，3 至 <18 歲）

·模態(tài)：口服小分子

·開發(fā)主體：QED Therapeutics（BridgeBio Pharma 旗下）

·核心機制：Infigratinib 為口服 FGFR 抑制劑，通過抑制過度激活的 FGFR 信號通路，抵消由 FGFR3 激活突變所導(dǎo)致的異常下游信號傳導(dǎo)。該機制定位于疾病發(fā)生的通路上游，通過緩解 FGFR3 信號持續(xù)活化對軟骨內(nèi)成骨過程的抑制。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)

·NCT06164951（PROPEL 3，3期）：PROPEL 3（NCT06164951） 是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的注冊性 III 期研究，納入對象為已完成至少 26 周早期 PROPEL 研究的軟骨發(fā)育不全（ACH）兒童及青少年。

核心意義與行業(yè)定位

·機制層面的差異化路徑：與以 CNP/下游信號調(diào)節(jié)為核心的治療策略不同，infigratinib 直接作用于 FGFR3 這一致病核心靶點，代表 ACH 治療中更接近病因干預(yù)的一條技術(shù)路線，其臨床價值在于是否能夠系統(tǒng)性重塑異常生長信號。

·兒童 ACH 治療范式的重要驗證：PROPEL 3 聚焦于 3–18 歲人群，并在既有早期暴露基礎(chǔ)上進(jìn)行確證性評估，其結(jié)果將直接檢驗 長期、持續(xù) FGFR 抑制在發(fā)育期兒童中的可行性與風(fēng)險–獲益平衡，這是 ACH 藥物開發(fā)中最關(guān)鍵、也最具挑戰(zhàn)性的臨床問題之一。

3.COMP360（psilocybin）

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：治療抵抗性抑郁癥（Treatment-Resistant Depression，TRD）

·模態(tài)：小分子

·開發(fā)商：Compass Pathways

·核心機制：COMP360 為合成裸蓋菇素 (psilocybin)，通過 5-HT2A 受體介導(dǎo)的中樞神經(jīng)，調(diào)節(jié)產(chǎn)生快速而深刻的情緒與認(rèn)知改變。其治療模式不同于傳統(tǒng)抗抑郁藥的長期每日給藥，而是在心理支持環(huán)境下進(jìn)行有限次數(shù)給藥，實現(xiàn)持續(xù)的癥狀改善。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)

COMP006（NCT05711940，3期）是一項國際多中心、隨機、雙盲、平行分組的注冊性 III 期研究，9 周頂線數(shù)據(jù)（Part A）預(yù)計將于 2026 年第一季度披露，評估抑郁癥狀改善的持續(xù)性。

核心意義與行業(yè)定位

·精神科創(chuàng)新治療的重要風(fēng)向標(biāo)：作為少數(shù)進(jìn)入注冊性 III 期的迷幻劑項目之一，COMP006 的頂線讀數(shù)不僅決定 COMP360 在治療抵抗性抑郁癥（TRD）中的監(jiān)管前景，也將深刻影響監(jiān)管機構(gòu)、支付方與臨床界對“迷幻劑輔助治療”這一新類別的整體態(tài)度。

4.Seralutinib

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：肺動脈高壓（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH，WHO Group 1）

·模態(tài)：吸入給藥小分子

·開發(fā)商：Gossamer Bio

·核心機制：Seralutinib 是一款高選擇性 PDGFR α/β、CSF1R 及 c-KIT 三重激酶抑制劑，通過干粉吸入直接作用于肺部小動脈。其設(shè)計初衷是通過抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、減輕周血管炎癥和纖維化，從而改善肺血管病理狀態(tài)，同時避免同類口服藥物常見的系統(tǒng)性安全性風(fēng)險。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)
PROSERA（NCT05934526，3期）為一項隨機、雙盲、安慰劑對照的注冊性 III 期研究，入組 390 例 WHO Group 1、功能分級 II–III 級的成人 PAH 患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上評估吸入型 seralutinib 對運動耐量改善的療效，主要終點為運動能力變化，關(guān)鍵次要終點包括臨床惡化時間。最新的官方預(yù)期是在 2026 年 2 月公布 24 周的主要終點（6MWD，6 分鐘步行距離）頂線數(shù)據(jù)。

核心意義與行業(yè)定位

·吸入治療在 PAH 中的關(guān)鍵驗證：不同于現(xiàn)有口服或靜脈治療，seralutinib 的臨床價值取決于其是否能夠通過局部遞送在不增加全身負(fù)擔(dān)的前提下改善功能終點。PROSERA 的頂線結(jié)果將直接檢驗吸入給藥策略能否在 PAH 這一長期依賴系統(tǒng)治療的領(lǐng)域中，提供具有臨床意義的療效與安全性平衡。

5.CD388

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：季節(jié)性流感預(yù)防（高風(fēng)險成人及青少年人群）

·模態(tài)：長效抗病毒偶聯(lián)分子（long-acting antiviral conjugate）

·開發(fā)商：默沙東（源自Cidara Therapeutics 項目）

·核心機制：CD388 為一種長效抗病毒偶聯(lián)分子，通過將小分子抗流感活性成分與 Fc 片段結(jié)合，實現(xiàn)延長體內(nèi)半衰期與持續(xù)抗病毒暴露，其預(yù)防策略不依賴宿主免疫應(yīng)答，而是有望通過一次給藥在整個流感季內(nèi)提供持續(xù)的抗病毒保護，定位于疫苗之外的非免疫型預(yù)防路徑。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)

ANCHOR（NCT07159763，3期）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的注冊性 III 期研究，計劃入組約 6000 例成人及青少年高風(fēng)險人群，通過單次給藥比較 CD388 與安慰劑在預(yù)防癥狀性、實驗室確診流感感染方面的療效與安全性。該研究在 2026 年第一季度設(shè)有關(guān)鍵的中期分析，評估試驗規(guī)模與統(tǒng)計假設(shè)，并決定是否需要在南半球流感季追加入組。

核心意義與行業(yè)定位

·非疫苗型流感預(yù)防路徑的關(guān)鍵驗證：ANCHOR 的中期分析將檢驗一次給藥、長效抗病毒策略是否能夠在真實高風(fēng)險人群中提供可替代或補充疫苗的季節(jié)性保護。

·高風(fēng)險人群未滿足需求的直接回應(yīng)：在老年人、免疫功能受限者等疫苗保護不足的人群中，CD388 若顯示穩(wěn)定預(yù)防效果，將填補現(xiàn)有流感防控體系中的結(jié)構(gòu)性空白。

·默沙東抗病毒布局：作為通過并購獲得的late-stage 資產(chǎn)，CD388 的臨床進(jìn)展將直接影響默沙東在呼吸道病毒預(yù)防領(lǐng)域的長期戰(zhàn)略與商業(yè)價值評估。

6.Navacaprant（NMRA-335140）

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：重度抑郁癥（Major Depressive Disorder，MDD）

·模態(tài)：口服小分子

·開發(fā)商：Neumora Therapeutics

·核心機制：Navacaprant（NMRA-335140，原 BTRX-335140）為選擇性 κ-阿片受體（KOR）拮抗劑，通過抑制 KOR 介導(dǎo)的負(fù)性情緒與應(yīng)激信號，調(diào)節(jié)與情緒、獎賞及快感缺失相關(guān)的神經(jīng)通路。其機制路徑不同于傳統(tǒng)單胺類抗抑郁藥，定位于以神經(jīng)調(diào)節(jié)方式改善抑郁核心癥狀。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)

KOASTAL-3 (NCT06058039) / KOASTAL-2 (NCT06058013)：在 2025 年初 KOASTAL-1 讀數(shù)未達(dá)終點的背景下，Neumora 調(diào)整了后續(xù)三期方案，包括增加臨床監(jiān)測和擴增樣本量（在原 332 例基礎(chǔ)上增加至多 25%）。根據(jù) 2026 年 1 月最新披露，KOASTAL-3 將與 KOASTAL-2 進(jìn)行合并讀數(shù)，預(yù)計頂線數(shù)據(jù)將于 2026 年第二季度公布。

核心意義與行業(yè)定位

·KOR 抑郁機制的再驗證節(jié)點：KOASTAL-3 的結(jié)果將直接檢驗 KOR （κ-阿片受體）拮抗這一非單胺機制在注冊性規(guī)模中的可重復(fù)性與穩(wěn)定性。

·抑郁癥創(chuàng)新路徑的產(chǎn)業(yè)參照：在高失敗率背景下，該讀數(shù)為評估非經(jīng)典神經(jīng)調(diào)節(jié)靶點在真實臨床中的價值與邊界提供重要參考。

7.Pelacarsen（TQJ230）

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：已確診心血管疾?。–VD）且脂蛋白a（Lp(a)）水平升高的人群，用于降低心血管事件風(fēng)險

·模態(tài)：反義寡核苷酸（ASO）

·開發(fā)商：Novartis

·核心機制：Pelacarsen 通過 ASO 機制特異性抑制肝臟中 LPA mRNA 的表達(dá)，從源頭降低 脂蛋白a合成與血漿水平。該路徑并非傳統(tǒng)降脂策略，而是直接針對長期被認(rèn)為“不可藥物化”的獨立心血管危險因子脂蛋白a，其臨床價值取決于脂蛋白a降低是否能夠轉(zhuǎn)化為硬終點獲益。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)

Lp(a)HORIZON（NCT04023552，3期）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的注冊性 III 期心血管結(jié)局研究，納入 8323 例已確診 CVD 且脂蛋白a升高的患者，比較 pelacarsen 與安慰劑在降低主要不良心血管事件（MACE）方面的效果。該研究以心血管結(jié)局作為主要終點，屬于典型的 CVOT 設(shè)計。

核心意義與行業(yè)定位

·脂蛋白a假說的決定性檢驗：HORIZON 是首個以心血管結(jié)局為主要終點、專門針對脂蛋白a的大規(guī)模確證性研究，其結(jié)果將直接回答“降低脂蛋白a是否能夠減少心血管事件”這一長期懸而未決的核心問題。

·心血管治療版圖的潛在擴展：若取得陽性結(jié)果，pelacarsen 將為既有他汀、PCSK9 抑制劑等治療體系之外，新增一條基于遺傳風(fēng)險因子的干預(yù)路徑。

8.CagriSema（Cagrilintide/Semaglutide）

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：肥胖（Obesity）

·模態(tài)：長效注射多肽組合（胰淀素類似物+ GLP-1 受體激動劑）

·開發(fā)商：Novo Nordisk

·核心機制：CagriSema 由 cagrilintide（胰淀素類似物） 與 semaglutide（GLP-1 受體激動劑） 組成，通過協(xié)同調(diào)控食欲中樞、胃排空及能量攝入，強化體重降低效應(yīng)；其設(shè)計目標(biāo)是在既有 GLP-1 路徑基礎(chǔ)上，通過胰淀素通路補強療效上限。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)

REDEFINE-4（NCT06131437，3期）是一項隨機、對照的注冊性 III 期研究，在肥胖成人中頭對頭比較每周一次 CagriSema（2.4 mg/2.4 mg） 與 tirzepatide 15 mg（Zepbound） 的療效與安全性。研究共入組 809 例，采用逐步加量方案，治療與隨訪周期約一年半；其讀數(shù)用于直接比較兩種當(dāng)下最具代表性的高效減重方案。

核心意義與行業(yè)定位

·高效減重路徑的正面檢驗：REDEFINE-4 是少數(shù)直接對標(biāo) tirzepatide 的 III 期頭對頭研究，其結(jié)果將明確 CagriSema 在減重幅度與耐受性方面的相對位置。

·多通路協(xié)同策略的價值評估：該研究將檢驗“胰淀素 + GLP-1”組合是否能夠在真實臨床規(guī)模上，系統(tǒng)性抬升單一或雙重 incretin （腸促胰島素）路徑的療效天花板。

·Novo Nordisk 肥胖管線的關(guān)鍵節(jié)點：作為公司下一代核心資產(chǎn)之一，REDEFINE-4 的讀數(shù)將直接影響 CagriSema 的商業(yè)化預(yù)期及其在高端減重市場中的競爭格局。

9.Axitinib（OTX-TKI）

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD，wet AMD）

·模態(tài)：玻璃體內(nèi)給藥長效小分子植入劑

·開發(fā)商：Ocular Therapeutix

·核心機制：Axitinib（OTX-TKI）為緩釋型植入劑，通過玻璃體內(nèi)持續(xù)釋放 VEGFR 酪氨酸激酶抑制劑，抑制病理性血管生成。其治療邏輯并非頻繁重復(fù)注射抗-VEGF 抗體，而是通過長效局部暴露維持抗血管生成效應(yīng)，從給藥方式和作用持續(xù)性上與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療形成差異。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)

SOL-1（NCT06223958，3期）是一項多中心、隨機、雙盲、平行分組的注冊性 III 期研究，在 nAMD 患者中比較玻璃體內(nèi) OTX-TKI（axitinib 植入劑）與 aflibercept 的療效與安全性。研究共入組 344 例，用于確證評估 axitinib在視力結(jié)局及疾病控制方面的臨床表現(xiàn)。

核心意義與行業(yè)定位

·給藥的結(jié)構(gòu)性創(chuàng)新：SOL-1 的結(jié)果將直接檢驗“長效小分子植入”是否能夠在 nAMD 中減少治療負(fù)擔(dān)，并在療效維持上對標(biāo)高頻抗-VEGF 注射方案。

·與抗-VEGF 抗體路徑的差異化競爭：通過小分子 TKI 的持續(xù)局部抑制，axitinib 代表一條不同于蛋白抗體的抗血管生成技術(shù)路線，其臨床價值取決于療效穩(wěn)定性與長期安全性。

10.VRDN-003

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：活動期甲狀腺眼病（Thyroid Eye Disease，TED）

·模態(tài)：皮下注射單抗

·開發(fā)商：Viridian Therapeutics

·核心機制：VRDN-003 為靶向 IGF-1R（胰島素樣生長因子-1受體）的單抗，通過抑制IGF-1R 相關(guān)信號通路，干預(yù) TED 中與炎癥、成纖維細(xì)胞激活及軟組織擴張相關(guān)的關(guān)鍵病理過程。其開發(fā)目標(biāo)是在維持靶點確定性的同時，通過皮下給藥方式改善治療可及性與給藥便利性。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)

REVEAL-1（NCT06625411，3期）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的注冊性 III 期研究，在活動期 TED 患者中評估皮下注射 VRDN-003 的療效、安全性與耐受性。

核心意義與行業(yè)定位

·IGF-1R 路徑的給藥方式升級驗證：REVEAL-1 將檢驗在既有靶點已被臨床驗證的前提下，皮下給藥是否能夠在不犧牲療效的情況下提升治療便利性。

·TED 治療可及性的現(xiàn)實補位：相較靜脈給藥方案，VRDN-003 若取得陽性結(jié)果，有望降低治療門檻，拓展 IGF-1R 抑制劑在更廣泛 TED 人群中的應(yīng)用場景。

11.XEN1101

基本信息與機制

·適應(yīng)癥：局灶性起始癲癇（Focal-onset seizures）

·模態(tài)：口服小分子

·開發(fā)商：Xenon Pharmaceuticals

·核心機制：XEN1101是一種選擇性 Kv7（KCNQ）電壓門控鉀通道開放劑，通過增強神經(jīng)元鉀電流、穩(wěn)定靜息膜電位，從而降低神經(jīng)元異常放電的發(fā)生概率。該機制并非通過傳統(tǒng)鈉通道或GABA 通路抑制興奮性，而是從神經(jīng)元電生理穩(wěn)定性層面調(diào)控癲癇活動。

關(guān)鍵臨床讀數(shù)
X-TOLE2（NCT05614063，3期）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的注冊性 III 期研究，在局灶性起始癲癇患者中評估 XEN1101 作為輔助治療 的療效、安全性與耐受性。

核心意義與行業(yè)定位

·Kv7 通道策略的關(guān)鍵確證：X-TOLE2 的結(jié)果將驗證新一代 Kv7 通道開放劑在注冊性規(guī)模中的療效穩(wěn)定性與安全邊界。

·輔助治療差異化路徑：在耐藥性仍較高的局灶性癲癇人群中，XEN1101 提供了一條區(qū)別于現(xiàn)有鈉通道或 GABA 機制的電生理穩(wěn)定化方案。

Ref.

Choudhary, K. Alumis shares surge to record high as skin disease drug aces late-stage trials. Reuters. 06. 01. 2025.

Feuerstein, A. The biotech scorecard for the first quarter: 26 stock-moving events to watch. STAT. 05. 01. 2026.

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