眼科市場(chǎng)正孕育一場(chǎng)大變革。

2025年，羅氏的VEGF-A/Ang-2雙抗法瑞西單抗（Vabysmo）銷售額達(dá)41億瑞士法郎（約53.6億美元），成為眼科市場(chǎng)增速最快的明星產(chǎn)品，也是全球銷售額第二的雙抗藥物。

按照這一速度，用不了3年時(shí)間，法瑞西單抗將突破百億美元。而現(xiàn)任眼科藥王阿柏西普則用了10年時(shí)間，于2022年創(chuàng)下歷史峰值96.47億美元，隨后增長(zhǎng)停滯，并在雙抗沖擊下逐漸走弱。

憑借非劣于眼科銷冠阿柏西普的療效，加之更長(zhǎng)的注射間隔，法瑞西單抗視為下一代“眼科藥王”的頭號(hào)候選人。這足以證明，雙靶點(diǎn)策略在眼底治療領(lǐng)域的臨床價(jià)值和商業(yè)潛力。

當(dāng)然，先行者往往也是后來(lái)者“圍剿”的對(duì)象，尤其是在后來(lái)者來(lái)勢(shì)洶洶的背景下，這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)變得尤為激烈。

不久前，信達(dá)生物公布的IBI324頭對(duì)頭臨床數(shù)據(jù)，已向羅氏發(fā)起正面挑戰(zhàn)；新橋生物的VIS-101則攜更新的分子設(shè)計(jì)加入戰(zhàn)局，有望成為全球第二款上市的VEGF-A/Ang-2雙抗，其公布的初步臨床數(shù)據(jù)極具競(jìng)爭(zhēng)力，尤其在其長(zhǎng)達(dá)24周的潛在注射間隔方面，展現(xiàn)了更優(yōu)越的患者依從性解決方案，凸顯其同類最佳潛力。

從單抗到雙抗，從跨國(guó)巨頭到創(chuàng)新藥企，一場(chǎng)圍繞長(zhǎng)效化、患者依從性與療效革新的角逐，已在眼科這片百億美元藍(lán)海中全面展開。而包括信達(dá)生物、榮昌生物、新橋生物、友芝友生物等為代表的后來(lái)者，正以前所未有的進(jìn)取姿態(tài)，站上舞臺(tái)中央。

01

紅海中的新藍(lán)海：雙抗療法重塑百億美元市場(chǎng)版圖

眼科，一個(gè)看似小眾的�？瀑惖溃瑓s憑借龐大的患者基數(shù)和明確的臨床需求，孕育出百億美元級(jí)別的“藥王”。

近年來(lái)，隨著眼病患病率上升及人群醫(yī)療健康意識(shí)提升，全球眼科藥物市場(chǎng)規(guī)模更是不斷增長(zhǎng)。據(jù)公開資料，2024年全球眼科市場(chǎng)規(guī)模為771億美元，預(yù)計(jì)到2034年將達(dá)到約1440億美元。而眼底疾病，如濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）則是眼科市場(chǎng)的重要增長(zhǎng)點(diǎn)。

DME與wAMD分別是勞動(dòng)年齡人群和老年人視力喪失的首要原因，全球范圍內(nèi)相關(guān)患者群體數(shù)以千萬(wàn)計(jì)，造就了一個(gè)成熟且持續(xù)增長(zhǎng)的市場(chǎng)。僅在中國(guó)，wAMD、DME的現(xiàn)有及新增患者人數(shù)已超過(guò)1500萬(wàn)，每年新增約60萬(wàn)例。

此類眼底疾病的核心病理機(jī)制與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）密切相關(guān)。因此，抗VEGF療法是眼底疾病的主要治療方法，盡管多款抗VEGF單抗（如阿柏西普、雷珠單抗）已上市多年，但它們背后的局限性與未滿足的臨床需求同樣突出，這為整個(gè)賽道的“價(jià)值重構(gòu)”提供了空間。

首先，患者對(duì)于更長(zhǎng)用藥間隔、更好治療體驗(yàn)的需求迫切。抗VEGF藥物需每月或每?jī)稍逻M(jìn)行玻璃體腔內(nèi)注射，長(zhǎng)期頻繁的侵入性操作給患者帶來(lái)巨大的生理、心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致真實(shí)世界中的治療依從性遠(yuǎn)低于臨床試驗(yàn)水平，長(zhǎng)期視力獲益大打折扣。CATT研究及其后續(xù)長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)揭示，受治者在初始視力增益后，通常在5-7年出現(xiàn)視力二次下降；此外，有約30-50%的患者對(duì)現(xiàn)有藥物應(yīng)答不足，療效存在明顯瓶頸。

尤其是在眼底疾病的長(zhǎng)期管理中，頻繁眼內(nèi)注射導(dǎo)致患者依從性大幅降低，影響預(yù)后是治療的最大痛點(diǎn)。于是，給藥周期延長(zhǎng)是眼科產(chǎn)品迭代的核心驅(qū)動(dòng)力。

其次，是耐藥與病理逃逸的出現(xiàn)。單純抑制VEGF-A，會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生補(bǔ)償機(jī)制，導(dǎo)致其他血管因子及IL-6等炎癥因子代償性升高，最終削弱藥物長(zhǎng)期效果，甚至導(dǎo)致病情進(jìn)展。這是一個(gè)亟待突破的科學(xué)臨界點(diǎn)。

羅氏的法瑞西單抗率先給出了一個(gè)“雙靶點(diǎn)”解決方案。通過(guò)同時(shí)阻斷VEGF-A和Ang2（血管生成素-2）通路，它不僅能抑制新生血管和滲漏，穩(wěn)定血管、減少炎癥，還將給藥間隔延長(zhǎng)至每4個(gè)月一次。

這也使得，其在針對(duì)DME、nAMD的多項(xiàng)III期研究中以非劣于阿柏西普的療效，便能上市即爆賣，僅用4年時(shí)間，全球銷售額一舉突破50億美元，增長(zhǎng)勢(shì)頭兇猛。

照此勢(shì)頭，其很快將超越阿柏西普，成為眼科新“藥王”。這充分證明了雙靶點(diǎn)策略，在眼底治療領(lǐng)域的臨床價(jià)值和商業(yè)潛力，正成為眼底賽道下一階段的競(jìng)爭(zhēng)核心，不斷顛覆著現(xiàn)有治療格局。

換言之，看似紅海的眼科賽道，實(shí)則蘊(yùn)藏著一片“從月針變季針、甚至更長(zhǎng)效”的價(jià)值藍(lán)海。這也讓眼科雙抗賽道迅速升溫，后來(lái)者們正加速布局。

02

圍剿“藥王”：新一代分子的差異化設(shè)計(jì)與BIC野心

當(dāng)賽道的進(jìn)化方向變得清晰，競(jìng)爭(zhēng)的本質(zhì)便回歸到對(duì)底層技術(shù)的深挖與對(duì)臨床細(xì)節(jié)的洞察。在眼科雙抗的競(jìng)爭(zhēng)中，如何比先行者法瑞西單抗做得更好？新一代分子正在從多方面發(fā)起“圍剿”。

信達(dá)生物的IBI324希望通過(guò)更小的蛋白分子結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)更高摩爾劑量給藥，為延長(zhǎng)治療間隔奠定基礎(chǔ)，并在頭對(duì)頭早期臨床中展現(xiàn)出競(jìng)爭(zhēng)力；榮昌生物則瞄準(zhǔn)VEGF/FGF創(chuàng)新靶點(diǎn)，希望探索全新雙靶點(diǎn)策略。

新一代眼科雙抗分子對(duì)比

VIS-101的野心藏在“第二代”分子設(shè)計(jì)里。作為法瑞西單抗之后，研發(fā)進(jìn)度最快的VEGF-A/Ang-2雙抗，VIS-101通過(guò)獨(dú)特的四價(jià)分子結(jié)構(gòu)，對(duì)VEGF和ANG-2具有更強(qiáng)的結(jié)合和阻斷活性。

相比基準(zhǔn)產(chǎn)品，VIS-101對(duì)VEGF和Ang-2的結(jié)合活性增加了2倍和6倍；抑制活性增加了2倍和16倍。這意味著其能夠?qū)崿F(xiàn)更強(qiáng)的血管穩(wěn)定作用，減少滲漏、新生血管形成和炎癥，有望在提升療效的同時(shí)拉長(zhǎng)給藥間隔，減少頻繁眼底注射，改善患者依從性。

這種從底層進(jìn)行的、極致的分子設(shè)計(jì)，直接轉(zhuǎn)化為了令人印象深刻的I期臨床數(shù)據(jù)。在治療DME患者中，每4周玻璃體腔注射一次、劑量高達(dá)6毫克的VIS-101表現(xiàn)出良好的耐受性，并可改善患者最佳矯正視力（BCVA）及解剖學(xué)參數(shù)。經(jīng)負(fù)荷治療后，初步觀察到VIS-101長(zhǎng)間隔給藥的潛力，100%受試者能夠維持16周給藥間隔。

在nAMD患者中，患者亦耐受性良好，不僅出現(xiàn)BCVA和解剖學(xué)參數(shù)的快速改善，治療頻率也顯著降低。僅需3次負(fù)荷治療，而后78%患者在末次負(fù)荷劑量后實(shí)現(xiàn)≥12周的治療間隔，44.4%患者治療間隔則超過(guò)24周。

這一切的潛力，都指向一個(gè)核心價(jià)值：更長(zhǎng)效。它將法瑞西單抗開創(chuàng)的“每8-16周一次”的可能，推向了“每20-24周一次”的未來(lái)，展示出同類最佳的潛力。

并且，相比瑞西單抗僅針對(duì)初治患者，VIS-101對(duì)經(jīng)治nAMD患者同樣有效，擴(kuò)展了潛在適用人群，療效信號(hào)極具競(jìng)爭(zhēng)力，

總體而言，VIS-101通過(guò)特殊的生物工程設(shè)計(jì)，具備更強(qiáng)的靶點(diǎn)中和能力，有望為患者帶來(lái)全新的治療方案；加之其臨床速度全球領(lǐng)先，在新橋生物和云頂新耀的組合全力推進(jìn)之下，為其日后的競(jìng)爭(zhēng)突圍提供了底氣。

03

下一個(gè)高光時(shí)刻：雙抗為何是比基因療法更優(yōu)的“現(xiàn)實(shí)解”

眼科賽道的技術(shù)演進(jìn)步伐日新月異。在雙抗這股熱浪方興未艾之際，另一股更具顛覆性的革新力量——基因療法也已兵臨城下。

2025年三季度，禮來(lái)以最高2.62億美元收購(gòu)Adverum，拿下治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）基因療法Ixo-vec。其背后邏輯在于押注wAMD治療從“終身治療”到“一次治愈”的終極跨越。

大冢制藥、再生元、艾伯維等大藥企也在wAMD、DME等常見眼科疾病領(lǐng)域，重金布局多款A(yù)AV基因療法。理論上，這是最完美的解決方案，但其背后暗藏的巨大挑戰(zhàn)卻不可忽視。

首先是長(zhǎng)期安全性風(fēng)險(xiǎn)。AAV載體進(jìn)入人體后，能否完全避免長(zhǎng)期的、未知的炎癥或免疫激活風(fēng)險(xiǎn)？已有一些AAV療法在血液、神經(jīng)等領(lǐng)域暴露出安全問(wèn)題，眼睛相對(duì)封閉的“免疫豁免”特性降低了風(fēng)險(xiǎn)，但并非為零。

其次，是高昂的成本與商業(yè)化難題。AAV基因療法的研發(fā)、生產(chǎn)工藝極其復(fù)雜，成本高昂，意味著上市價(jià)格可能高達(dá)百萬(wàn)美元級(jí)別。對(duì)于AMD、DME等患者基數(shù)龐大的常見病，天價(jià)藥物如何進(jìn)入各國(guó)主流醫(yī)保體系，是一道堪比科學(xué)探索的商業(yè)難題。

在這樣的背景下，以VIS-101、IBI324為代表的新一代眼科雙抗，扮演了一個(gè)“最優(yōu)現(xiàn)實(shí)解”的角色。與需要終身頻繁注射的傳統(tǒng)單抗相比，它實(shí)現(xiàn)了療效與依從性的雙重提升：更少的導(dǎo)入給藥次數(shù)，更長(zhǎng)的治療間隔。這意味著，它在顯著提高患者治療效果、降低治療負(fù)擔(dān)的同時(shí)，還能規(guī)避基因療法的長(zhǎng)期安全性、商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)。

更重要的是，無(wú)論是阿柏西普的百億美元成長(zhǎng)之路，還是眼下法瑞西單抗的爆發(fā)之勢(shì)，已然向外界證明了，具備突破性臨床價(jià)值，尤其延長(zhǎng)給藥周期的眼科創(chuàng)新療法，能夠在激烈競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，并成為引領(lǐng)市場(chǎng)的“超級(jí)重磅炸彈”。

這也將是新一代眼科雙抗分子的核心看點(diǎn)。當(dāng)然，這也對(duì)后來(lái)者提出了更高的要求，療效、安全性之外，全球臨床運(yùn)作能力也至關(guān)重要。畢竟，創(chuàng)新藥唯快不破。

在這方面，VIS-101也展現(xiàn)出極強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。新橋生物子公司Visara全力推進(jìn)VIS-101臨床研究，并由聯(lián)合創(chuàng)始人兼執(zhí)行董事長(zhǎng)Emmett J. Cunningham, Jr.博士領(lǐng)導(dǎo)。Cunningham博士在過(guò)去25年中一直是一位醫(yī)生、創(chuàng)新者、企業(yè)家和投資人，曾任黑石集團(tuán)高級(jí)董事總經(jīng)理以及Clarus Ventures董事總經(jīng)理，同時(shí)Cunningham博士也是國(guó)際公認(rèn)的感染性和炎癥性眼病專家，合作發(fā)表了逾450篇學(xué)術(shù)論文。憑借頂尖的臨床專業(yè)造詣、全球頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)的資深管理經(jīng)驗(yàn)，Cunningham博士在全球生物醫(yī)藥研發(fā)與投資領(lǐng)域樹立了極高的專業(yè)信譽(yù)與廣泛的行業(yè)認(rèn)可度。

這意味著，新橋生物正在用頂配的研發(fā)力量，提高著藥物研發(fā)的成功率。而隨著VIS-101II數(shù)據(jù)讀出臨近，若后續(xù)數(shù)據(jù)持續(xù)積極，其將迎來(lái)將繼Givastomig之后，又一個(gè)高光時(shí)刻。

而這也將成為眼科雙抗領(lǐng)域的一個(gè)高光時(shí)刻，證明著在眼科雙抗的第二個(gè)技術(shù)浪潮中，下一代分子正持續(xù)推動(dòng)治療范式的迭代升級(jí)，為全球眼科患者帶來(lái)更長(zhǎng)效、更優(yōu)的治療選擇。

*封面圖片來(lái)源：123rf

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