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前 言

全球約40%的人口受胃腸疾病困擾，其中胃癌、結(jié)直腸癌、炎癥性腸病是最常見且致命的疾病。

近年來，研究者們發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與這些疾病的發(fā)展密切相關(guān)，且腸道菌群的調(diào)節(jié)可能成為癌癥治療的關(guān)鍵。

腸道菌群不僅在癌癥的早期檢測和預(yù)后中扮演著重要角色，還可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和代謝路徑，增強(qiáng)治療效果。

通過深入研究這些微生物群體及其代謝物，科學(xué)家們正在為癌癥的靶向治療提供新的理論依據(jù)和技術(shù)路徑，或許能帶來更有效的治療方案。

01菌群失調(diào)如何影響胃腸道癌癥的發(fā)生與發(fā)展

最新研究顯示，胃癌和結(jié)直腸癌患者的腸道菌群與健康人群有顯著差異。

具體來說，胃癌患者的腸道中Prevotella、Streptococcus等細(xì)菌豐度增加，而益生菌如Bifidobacterium則顯著減少。這種菌群失衡可能通過炎癥反應(yīng)促進(jìn)癌癥的發(fā)展。

在結(jié)直腸癌的研究中，F(xiàn)usobacterium nucleatum被確認(rèn)與腫瘤的侵襲性相關(guān)。該菌通過與腸道免疫細(xì)胞的相互作用，可能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸能力，促進(jìn)癌癥的發(fā)生與進(jìn)展。

▲用于GC跨疾病預(yù)測的微生物組-代謝組機(jī)器學(xué)習(xí)。

此外，腸道菌群與代謝物的相互作用也在癌癥的發(fā)展中起到了重要作用。

某些由腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)生的物質(zhì)，如短鏈脂肪酸，在維持腸道屏障功能的同時，可能對腫瘤的發(fā)生產(chǎn)生雙重作用：一方面具有抑制癌癥的潛力，另一方面可能在某些微環(huán)境下促進(jìn)腫瘤的生長。

因此，腸道菌群不僅是胃腸道癌癥的生物標(biāo)志物，更可能是癌癥發(fā)展的催化劑，值得進(jìn)一步深入研究。

02腸道菌群在免疫治療中的作用與癌癥治療前景

研究表明，腸道微生物群的組成對免疫治療的效果有顯著影響。通過調(diào)節(jié)腸道菌群，可能會顯著提高癌癥免疫治療的療效。

例如，結(jié)直腸癌患者的腸道菌群在接受免疫檢查點抑制劑治療時，表現(xiàn)出不同的免疫反應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者的腸道內(nèi)有足夠的Lactobacillus和Bifidobacterium等有益細(xì)菌時，免疫治療的效果顯著提高。這些細(xì)菌通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸（如乙酸）來促進(jìn)T細(xì)胞的活化，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

▲微生物群落模型（MICOM）結(jié)果概述。

此外，腸道菌群不僅影響免疫反應(yīng)，還通過其代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能。例如，F(xiàn)usobacterium nucleatum的代謝產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn)能夠抑制腸道免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊。

這種“免疫逃逸”機(jī)制正是癌癥免疫治療面臨的一大挑戰(zhàn)，而腸道菌群的調(diào)節(jié)則有望克服這一問題。

因此，科學(xué)家們正在嘗試通過使用益生菌、膳食纖維等手段調(diào)節(jié)腸道菌群，來提升癌癥免疫治療的效果。

03調(diào)節(jié)腸道菌群：癌癥治療的新策略

近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)腸道菌群的組成和代謝物的產(chǎn)生，可能有效增強(qiáng)癌癥治療的效果。調(diào)節(jié)腸道菌群的方式主要包括改善飲食、使用益生菌以及抗生素治療。

飲食是調(diào)節(jié)腸道菌群最直接的方法之一。高纖維飲食已被證實可以促進(jìn)有益菌的生長，增加益生菌如Bifidobacterium和Lactobacillus的數(shù)量。

這些菌群通過代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸）來維持腸道屏障的完整性，并增強(qiáng)免疫功能。研究表明，膳食纖維的攝入可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群，改善免疫治療的效果 。

▲CRC加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（WGCNA）。

益生菌的補(bǔ)充是另一種有效調(diào)節(jié)腸道菌群的方式。某些益生菌菌株被發(fā)現(xiàn)能夠抑制有害細(xì)菌的生長，增加免疫細(xì)胞的活性，從而提高癌癥免疫治療的效果。然而，益生菌的種類和劑量應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整，以達(dá)到最佳效果。

此外，抗生素在某些情況下也被用于調(diào)節(jié)腸道菌群，尤其是在癌癥治療過程中。通過抑制某些致病菌的生長，抗生素有時能夠改善治療效果。然而，長期使用抗生素可能導(dǎo)致腸道菌群的失調(diào)，因此需要謹(jǐn)慎使用。

總的來說，腸道菌群的調(diào)節(jié)是一個復(fù)雜的過程，個體化的治療方案至關(guān)重要。

04腸道菌群在癌癥治療中的未來發(fā)展方向

研究表明，腸道菌群不僅在癌癥的發(fā)生中扮演著重要角色，還可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和代謝產(chǎn)物，提升癌癥免疫治療的效果。

通過合理調(diào)節(jié)腸道菌群，未來或許能夠為癌癥患者提供更加個性化和有效的治療方案。

隨著對腸道菌群研究的不斷深入，我們或許能夠利用這些微生物群體為癌癥治療帶來突破，幫助患者實現(xiàn)更好的治療效果。腸道菌群或許將成為癌癥治療的新希望。

注明 參考文獻(xiàn)

Deciphering microbial and metabolic influences in gastrointestinal diseases-unveiling their roles in gastric cancer, colorectal cancer, and inflammatory bowel disease

Daryll Philip , Rebecca Hodgkiss , Swarnima Kollampallath Radhakrishnan , Akshat Sinha , Animesh Acharjee

DOI: 10.1186/s12967-025-06552-w

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