日常生活中，我們往往會(huì)有這樣的經(jīng)歷：明明已經(jīng)吃飽了，看到炸雞薯?xiàng)l還是忍不住想再來(lái)兩口？或者，明明知道應(yīng)該多吃蔬菜，可舌頭卻總惦記著蛋糕奶茶的甜膩？別急著責(zé)怪自己意志力薄弱，科學(xué)家告訴我們，這可能不是你一個(gè)人的錯(cuò)，而是你小時(shí)候的飲食習(xí)慣給大腦留下的“烙印”！

近日，來(lái)自愛(ài)爾蘭科克大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于

Nature Communications

DOI：10.1038/s41467-026-68968-2

這項(xiàng)研究來(lái)得恰逢其時(shí)。當(dāng)下的兒童成長(zhǎng)在高糖高脂食品包圍的環(huán)境中：生日蛋糕、派對(duì)零食、獎(jiǎng)勵(lì)用的炸雞漢堡、逢年過(guò)節(jié)的含糖飲料，這些 “快樂(lè)食物” 已成為童年生活的一部分。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球兒童超重肥胖率過(guò)去四十年增長(zhǎng)了十倍以上，中國(guó)每五個(gè)學(xué)齡兒童中就有一個(gè)超重或肥胖；更令人擔(dān)憂(yōu)的是，這些孩子長(zhǎng)大后，往往難以擺脫對(duì)高能量食物的依賴(lài)。

為模擬這種“早期暴露”的影響，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了小鼠模型：讓小鼠在幼年期（出生至5周齡）持續(xù)攝入高脂高糖飲食，成年后切換回正常飲食。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡管這些小鼠的體重最終與未接觸“垃圾食品”的同伴無(wú)差別，但大腦已發(fā)生不可逆的改變——尤其是負(fù)責(zé)食欲調(diào)控和能量平衡的下丘腦區(qū)域，出現(xiàn)了持久的結(jié)構(gòu)和功能損傷。

具體來(lái)說(shuō)，早期不健康飲食導(dǎo)致成年小鼠下丘腦中，表達(dá)POMC（阿黑皮素原）、GHSR（生長(zhǎng)激素促分泌素受體）、PNOC（前強(qiáng)啡肽原）、NOD2（核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域2）等進(jìn)食相關(guān)標(biāo)志物的細(xì)胞數(shù)量顯著減少。

這些細(xì)胞就像大腦里的“飽腹感開(kāi)關(guān)”和“能量監(jiān)測(cè)器”，它們一旦“失聯(lián)”，大腦對(duì)“吃飽了”的感知會(huì)變得遲鈍，對(duì)高熱量食物的渴望卻會(huì)異?；钴S。

早期接觸高脂高糖飲食會(huì)對(duì)成年雌性和雄性小鼠的雙歧桿菌及長(zhǎng)雙歧桿菌豐度以及進(jìn)食行為產(chǎn)生長(zhǎng)期影響，且這種影響具有性別特異性

更值得關(guān)注的是，這種影響具有鮮明的性別特異性。雌性小鼠對(duì)早期飲食傷害更為敏感，下丘腦中的LEPR（瘦素受體）陽(yáng)性細(xì)胞顯著減少，精氨酸和色氨酸代謝通路被打亂，成年后不僅進(jìn)食量增加，還出現(xiàn)明顯的食物“研磨行為”（即把食物弄碎而非全部吃掉）；而雄性小鼠則主要表現(xiàn)為肽聚糖感知能力受損和類(lèi)固醇代謝異常，對(duì)甜味的偏好度顯著升高，紋狀體中血清素水平降低。

這或許能解釋?zhuān)瑸楹维F(xiàn)實(shí)中女性進(jìn)食障礙和情緒化進(jìn)食的發(fā)生率更高，而男性更容易出現(xiàn)代謝綜合征相關(guān)問(wèn)題。

除了大腦層面的改變，早期高脂高糖飲食還會(huì)破壞腸道菌群平衡——幼年期HFHS飲食會(huì)顯著降低小鼠腸道中雙歧桿菌屬的豐度，這種影響會(huì)持續(xù)到成年。而腸道菌群作為腸-腦軸的關(guān)鍵紐帶，其紊亂會(huì)進(jìn)一步加劇進(jìn)食行為的異常，形成惡性循環(huán)。

那么，這種“童年陰影”還有救嗎？答案是肯定的，但干預(yù)方式有講究。研究團(tuán)隊(duì)嘗試了兩種針對(duì)腸道微生物的干預(yù)手段：一種是補(bǔ)充益生元組合（FOS+GOS，低聚果糖+低聚半乳糖），這些天然存在于洋蔥、大蒜、蘆筍、香蕉等食物中的膳食纖維；另一種是補(bǔ)充一株名為長(zhǎng)雙歧桿菌APC1472的潛在益生菌。

結(jié)果令人振奮：兩種方法都能有效改善成年小鼠的異常進(jìn)食行為，但作用機(jī)制截然不同。

益生元組合引發(fā)了腸道微生物組的大規(guī)?！跋磁啤?，顯著增加雙歧桿菌等有益菌豐度，通過(guò)重塑菌群結(jié)構(gòu)和代謝功能，修復(fù)了被早期不健康飲食破壞的腸-腦信號(hào)通路——它能針對(duì)性恢復(fù)雌性小鼠的氨基酸代謝、雄性小鼠的膽汁酸和類(lèi)固醇代謝，讓下丘腦相關(guān)基因表達(dá)回歸正常。

而長(zhǎng)雙歧桿菌APC1472則展現(xiàn)出“精準(zhǔn)打擊”的優(yōu)勢(shì)：在幾乎不改變整體菌群組成的情況下，直接改善進(jìn)食行為，尤其能有效減少雌性小鼠的過(guò)量進(jìn)食和食物研磨行為，還能恢復(fù)下丘腦POMC、LEPR等關(guān)鍵基因的表達(dá)，其作用更像是直接與大腦對(duì)話(huà)，而非對(duì)整個(gè)腸道社區(qū)進(jìn)行“大換血”。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，兩種干預(yù)方式的修復(fù)路徑也各有側(cè)重：益生元主要通過(guò)調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸（如乙酸）生成、修復(fù)腸道菌群的功能潛力（如色氨酸代謝、多巴胺降解等腸-腦模塊）發(fā)揮作用。

而長(zhǎng)雙歧桿菌APC1472可能通過(guò)調(diào)控色氨酸代謝產(chǎn)物、激活A(yù)MPK等能量穩(wěn)態(tài)通路，直接影響下丘腦神經(jīng)元功能，同時(shí)還能改善成年雌性小鼠的基礎(chǔ)血糖水平。

這項(xiàng)研究還補(bǔ)充了關(guān)鍵細(xì)節(jié)：早期高脂高糖飲食對(duì)小鼠的影響，不僅體現(xiàn)在食物偏好上，還包括進(jìn)食速率加快、首餐食量增加等具體行為改變，且這些改變?cè)谇袚Q正常飲食后仍持續(xù)存在。

而兩種干預(yù)手段不僅能糾正這些行為，還能修復(fù)部分代謝異常，比如益生元可恢復(fù)雄性小鼠的葡萄糖耐受度，長(zhǎng)雙歧桿菌能減少雄性小鼠的內(nèi)臟脂肪堆積。

當(dāng)然，研究者也強(qiáng)調(diào)，最好的策略依然是防患于未然。童年時(shí)期的飲食選擇，影響的遠(yuǎn)不止體重秤上的數(shù)字，它會(huì)在大腦深處、腸道菌群的生態(tài)系統(tǒng)中悄悄埋下伏筆。等到成年后再去糾正，雖不至于“無(wú)力回天”，但需要付出更多努力。

不過(guò)這項(xiàng)研究也帶來(lái)了希望：即便是已經(jīng)形成的“飲食烙印”，也能通過(guò)靶向腸道菌群的方式有效干預(yù)，且不同干預(yù)手段可適配不同需求——如果是整體菌群失衡，益生元可能更合適；如果腸道菌群結(jié)構(gòu)尚可，只是單純管不住嘴，長(zhǎng)雙歧桿菌APC1472或許是更優(yōu)選擇。

這項(xiàng)研究的啟示其實(shí)很簡(jiǎn)單：讓孩子從小多吃蔬菜水果、全谷物和發(fā)酵食品，少碰高糖高脂的加工零食，不是在剝奪他們的童年快樂(lè)，而是在為未來(lái)幾十年的食欲健康鋪路。對(duì)于已經(jīng)受早期飲食影響的成年人來(lái)說(shuō)，通過(guò)科學(xué)補(bǔ)充益生元或特定益生菌，也能為失控的食欲找到“剎車(chē)”。

參考資料：

[1]Cuesta-Marti, C., Ponce-Espa?a, E., Uhlig, F. et al. Bifidobacterium longum and prebiotic interventions restore early-life high-fat/high-sugar diet-induced alterations in feeding behavior in adult mice. Nat Commun 17, 1653 (2026). doi：10.1038/s41467-026-68968-2

來(lái)源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

版權(quán)說(shuō)明：梅斯醫(yī)學(xué)（MedSci）是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)科研與學(xué)術(shù)服務(wù)平臺(tái)，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進(jìn)，為臨床實(shí)踐提供智慧、精準(zhǔn)的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。