撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

CAR-T 細胞療法在 B 細胞惡性腫瘤中展現(xiàn)了強大的治療效果，然而，對于 T 細胞惡性腫瘤，CAR-T 細胞同樣也是一種 T 細胞，因此，需要對 CAR-T 細胞進行基因工程改造以防止“自相殘殺”。

2026 年 2 月 2 日，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院朱曉健團隊等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Efficacy and safety of autologous

CD5

該研究開發(fā)了一種敲除了CD5基因的靶向CD5 的 CAR-T 細胞療法——CT125A，在 1 期臨床試驗中，該療法在復(fù)發(fā)/難治性CD5+血液系統(tǒng)惡性腫瘤中顯示出良好的治療效果和可控的安全性。

CD5是一種富含半胱氨酸的清道夫受體，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面發(fā)揮著多方面的作用。其表達主要局限于胸腺細胞、T 細胞以及一小部分 B 細胞（B1 細胞）。從功能上來說，CD5 通過調(diào)節(jié) T 細胞受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增強樹突狀細胞（DC）對 T 細胞的作用以及塑造 B1 細胞的調(diào)節(jié)功能來調(diào)控免疫反應(yīng)。

CD5在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中廣泛表達，尤其在 85%的 T 細胞惡性腫瘤、幾乎所有套細胞淋巴瘤（MCL）以及部分彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）中均有表達。其在 B 細胞惡性腫瘤中的存在與更具侵襲性的臨床表型和較差的預(yù)后相關(guān)，這突顯了其作為預(yù)后標志物和治療靶點的潛力。

CD5已成為CAR-T 細胞療法的一個頗具吸引力的靶點，尤其是用于 T 細胞惡性腫瘤的治療。此前的一項 1 期臨床試驗（NCT03081910）評估了 CD5 靶向的 CAR-T 細胞在復(fù)發(fā)/難治性 T 細胞惡性腫瘤患者中的安全性和抗腫瘤效果，有部分患者達到了完全緩解或部分緩解，但這些反應(yīng)往往不持久，這凸顯了需要制定策略來增強 CD5靶向的 CAR-T 細胞在體內(nèi)的持久性和長期療效。

值得一提的是，一項臨床研究（NCT05032599）顯示，敲除

CD5

在這項研究中，研究團隊開發(fā)了敲除CD5基因的 CD5 靶向的CAR-T 細胞療法（CT125A），在 1 期臨床試驗（NCT04767308）中評估了其在復(fù)發(fā)/難治性 CD5+ 血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中的安全性和有效性，且無需后續(xù)造血干細胞移植。

結(jié)果顯示，在 7 名復(fù)發(fā)/難治性 CD5+ 血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中，CT125A 治療后，總體緩解率為 85.7%（6/7），其中包括 4 例完全緩解。

在安全性方面，所有患者均出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征（其中 6 例為 1-2 級，1 例為 3 級），2 名患者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。最常見的 3 級及以上不良事件為血細胞減少和感染，還觀察到皮疹和自身免疫相關(guān)事件。CT125A 輸注后的免疫表型分析顯示，CD5+ T 細胞和 CD19+ B 細胞持續(xù)減少，CD4/CD8 比值降低，在人源

CD5

這些結(jié)果表明，CT125A 在 CD5+ 惡性腫瘤中具有治療潛力，同時也強調(diào)了安全性優(yōu)化的必要性。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00001-7