1月6日，生命科學(xué)與醫(yī)療健康信息服務(wù)商科睿唯安 (Clarivate) 發(fā)布《2026最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》，這是該公司自2013年以來第14年發(fā)布年度預(yù)測。

今年的報告遴選出了11個藥物，橫跨減肥、罕見病、腫瘤等多個領(lǐng)域，其中多數(shù)有望在2031年成為重磅炸彈藥物。

在這份榜單上，禮來和強(qiáng)生是僅有的兩家有不止一款藥物上榜的企業(yè)，亞洲起源的企業(yè)中也有大冢制藥和百濟(jì)神州的兩款藥物入圍，今天我們就來盤點一下，2026年藥壇，誰主風(fēng)云。

01

禮來雙星蓄勢

口服便利與三重激動能否重塑減重市場？

近幾個月來，禮來公司風(fēng)頭正勁，先是憑市值問鼎生物醫(yī)藥行業(yè)最具價值企業(yè)寶座，后又在Clarivate這份榜單中攜orforglipron和retatrutide延續(xù)領(lǐng)先態(tài)勢。盡管目前這兩款藥尚未獲批，但最終有可能取代禮來當(dāng)前的“現(xiàn)金奶?！盡ounjaro（穆峰達(dá)?，替爾泊肽降糖版）和Zepbound（替爾泊肽減重版）。

禮來公司正在研發(fā)的這兩款新藥，orforglipron是每日一次口服給藥的GLP-1片劑，依靠著之前拿到的CNPV優(yōu)先審評券，原本預(yù)計今年三月FDA會公布對該藥的審批決定，不過最新消息顯示將推遲到4月，導(dǎo)致禮來股價下跌；而retatrutide是每周注射一次的三重受體激動劑，據(jù)Clarivate預(yù)測，該藥物預(yù)計將于2028年上市。兩種藥物都是針對肥胖癥、糖尿病及其他一系列相關(guān)適應(yīng)癥而研發(fā)。

盡管GLP-1RA已徹底改變超重/肥胖與2型糖尿?。═2DM）的臨床治療模式，并在心血管疾病、腎臟并發(fā)癥等領(lǐng)域展現(xiàn)出潛在的治療前景，但高昂的治療成本與常見的胃腸道副作用導(dǎo)致其停藥率普遍較高，患者用藥依從性普遍不足，部分患者出現(xiàn)體重反彈、血糖控制不佳等問題。

頂刊JAMA 2024年刊發(fā)的一項研究指出，在所有曾使用GLP-1類藥物的成人患者中，約半數(shù)（54%）表示難以承擔(dān)相關(guān)費用，其中超過兩成（22%）的患者感到“非常困難”。研究還顯示，盡管大多數(shù)享有保險的成年患者表示其保險可覆蓋部分藥費，但即使在有保險的人群中，仍有約53%的人認(rèn)為費用負(fù)擔(dān)較重。

這些都表明，行業(yè)迫切需要在給藥方式、患者耐受性以及治療可負(fù)擔(dān)性方面的持續(xù)創(chuàng)新上取得突破。正因如此，orfrogrelin和retatrutide分別從優(yōu)化給藥途徑與升級藥效機(jī)制兩個關(guān)鍵方向進(jìn)行攻關(guān)，有望推動超重/肥胖癥及2型糖尿病的治療模式朝著更貼近患者實際需求的方向深度轉(zhuǎn)型。

Orforglirin：口服便利性與成本優(yōu)勢并重

作為首個進(jìn)入III 期臨床試驗的口服非肽類小分子 GLP-1RA，orfroglipron最大的特點是可以在一天中任意時間服用，沒有空腹服用的限制，在便利性與用藥依從性上顯著優(yōu)于需嚴(yán)格空腹服藥且服藥后至少30分鐘內(nèi)不得進(jìn)食、飲水或服用其他藥物的口服司美格魯肽（諾和忻?，諾和諾德），也滿足了包括“懼針”和“長期維持治療”患者在內(nèi)的更廣泛的需求。

其生產(chǎn)工藝相對簡化，無需冷藏儲存，在成本上具備潛在優(yōu)勢。1月6日，瑞銀集團(tuán)（UBS）發(fā)布了關(guān)于禮來公司的股票研究報告《禮來公司：引領(lǐng)肥胖治療浪潮直至2030——Orfo（orforglipron）上市預(yù)測高于市場一致預(yù)期，啟動覆蓋并給予買入評級》，仔細(xì)拆分了orfoglipron的價格結(jié)構(gòu)：

·按官方列表價口徑，orfoglipron大約在998美元/月附近；

·現(xiàn)金支付端，首月低劑量約149美元，低劑量穩(wěn)定后每月約399美元；

·Medicare價格約245美元/月；

·商業(yè)保險端約499美元/月；

·全渠道混合月度價格約323美元/月。

值得注意的是，在2025年9月25日的伯恩斯坦第二屆全球醫(yī)療健康大會上，禮來CFO Lucas Montarce提到已為orforglipron備貨約8.5億美元COGS規(guī)模庫存。這種“先造后批”的策略有別于傳統(tǒng)制藥模式，彰顯了禮來對該藥的信心，也可避免重蹈Mounjaro和Zepbound上市時供應(yīng)短缺的窘境。在GLP-1這類高確定性、高需求的領(lǐng)域 ，“ 產(chǎn)能短缺”或為走入商業(yè)化階段后可能遭遇的最大困境。

Orforglipron的全球III期臨床數(shù)據(jù)顯示療效不低于甚至優(yōu)于多數(shù)已上市的 GLP-1RA 產(chǎn)品（包括口服司美格魯肽），安全性與已獲批的注射劑型基本一致。

不過，orforglipron的光環(huán)也并非毫無陰影，小分子藥物的副作用比多肽藥物更為復(fù)雜，難以預(yù)測。Orforglipron在高劑量組的患者中出現(xiàn)了顯著的胃腸道不適，如惡心和嘔吐，約10%的患者因為這些副作用而中止治療，提示耐受性仍是臨床關(guān)注點。

2025年12月15日，禮來宣布已向FDA提交了orforglipron的上市申請。2026年1月10日，CDE網(wǎng)站顯示，orforglipron在華申報上市，顯示其全球化布局正在加速。

Retatrutide：三靶點激動劑的顛覆性潛力

Retatrutide的創(chuàng)新之處在于它是首款“三靶點”激動劑，同時作用于GIP、GLP-1和胰高血糖素受體。

GIP和GLP-1 是“飽腹信號組”，它們作用于大腦中調(diào)節(jié)食欲、影響進(jìn)食沖動的相關(guān)腦區(qū)，能在進(jìn)食后向胰腺發(fā)出釋放胰島素的信號，同時減緩消化過程，從而幫助產(chǎn)生飽腹感。

第三種激素胰高血糖素則是“能量動員官”，可以加速新陳代謝、幫助身體分解脂肪細(xì)胞，獲取能量。該激素還會促使肝臟生成新的糖分，而這一過程受到GIP和GLP-1活性的調(diào)控，避免血糖水平驟升。

相比已上市的單靶點療法司美格魯肽(GLP-1) 和雙靶點療法替爾泊肽 (GIP/GLP-1)，retatrutide 有潛力實現(xiàn)前所未有的代謝調(diào)節(jié)效果，不僅可減少熱量攝入，還能通過激活胰高血糖素受體提升能量消耗，減重效果可能優(yōu)于Zepbound/Mounjaro?。

Retatrutide的減肥數(shù)據(jù)極為亮眼：

1.是首個實現(xiàn)所有受試者體重降幅均≥5% 的藥物；

2.在治療48 周時平均減重達(dá)到“手術(shù)級減重”（如胃旁路手術(shù)）水平，且最高劑量組約有25% 的患者減重幅度達(dá)到 ≥30% 。

不僅如此，retatrutide還能顯著改善肥胖癥合并膝關(guān)節(jié)炎患者的疼痛程度和身體機(jī)能，患者的WOMAC評分平均降低了75.8%。

在副作用方面，retatrutide與GLP-1類藥物相似，惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道不適最為常見。心率加快也有所出現(xiàn)，且與用藥劑量相關(guān)。

不過，值得關(guān)注的是，根據(jù)2025年12月11日公布的首項III期臨床試驗TRIUMPH-4結(jié)果，受試者退出率較高：9毫克組12.2%，12毫克組18.2%（而以往替爾泊肽和司美格魯肽的III期研究退出率普遍低于10%）。若將退出受試者的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計，retatrutide的療效則出現(xiàn)明顯下降：9毫克組全人群減重20%，12毫克組減重23.7%。對此，禮來的解釋頗不尋常：減肥效果過于顯著。

目前，retatrutide尚有7項III期臨床試驗預(yù)計將于2026年完成，有望在2027年獲得FDA批準(zhǔn)。其市場拓展路徑或可借鑒諾和諾德從Wegovy向CagriSema升級的迭代模式，充分利用替爾泊肽在2030年年中專利到期前的時間窗口，引導(dǎo)患者轉(zhuǎn)換至新一代藥物。

02

強(qiáng)生雙線革新：

顛覆膀胱癌治療模式

挑戰(zhàn)IL-23給藥格局

強(qiáng)生公司是僅有的另一家擁有兩款上榜藥物的企業(yè)——膀胱癌治療藥物Inlexzo已于2025年9月獲得FDA批準(zhǔn)，而免疫療法藥物icotrokinra也已進(jìn)入臨床階段。

Inlexzo：為高危NMIBC患者提供膀胱保全新選擇

作為全球首個獲批的、能夠在膀胱內(nèi)持續(xù)數(shù)周釋放化療藥物的腔內(nèi)給藥系統(tǒng)，Inlexzo的核心優(yōu)勢在于“保全膀胱”，這一差異化優(yōu)勢具有“改變治療范式”的潛力，在全球范圍內(nèi)目前尚無直接競品，適合治療拒絕或不適合接受根治性膀胱切除術(shù)、對卡介苗（BCG）無反應(yīng)、伴有原位癌（CIS）伴或不伴乳頭狀腫瘤的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）成人患者。

該療法在門診環(huán)境下數(shù)分鐘內(nèi)即可完成植入，在膀胱內(nèi)持續(xù)釋化療藥物吉西他濱，無需全身麻醉，植入后也無需即時監(jiān)測，大幅簡化了治療流程，同時也減少了患者的就醫(yī)頻次，提升了便利性。

在美國，卡介苗（BCG）仍是高危非肌層浸潤性膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。然而，全球性的BCG供應(yīng)短缺已顯著影響了高?；颊叩闹委熝永m(xù)性。此外，若沒有Inlexzo，對BCG無應(yīng)答的患者通常需要接受根治性膀胱切除術(shù)?？紤]到此類患者多為高齡人群，常因身體狀況或主觀意愿難以接受此類激進(jìn)手術(shù)，臨床上面臨巨大挑戰(zhàn)。

FDA批準(zhǔn)Inlexzao是基于SunRISe-1（臨床試驗編號NCT04640623）單臂開放標(biāo)簽IIb期臨床研究的數(shù)據(jù)支持。結(jié)果顯示，82%接受Inlexzo治療的卡介苗無應(yīng)答性非肌層浸潤性膀胱癌患者達(dá)到完全緩解，即治療后未發(fā)現(xiàn)癌癥跡象，并且這一高緩解率具有顯著持久性，中位緩解持續(xù)時間為25.8月。試驗中72%的患者年齡超過65歲，該藥物尤其適合老年患者群體。

但是如果Inlexzo的適應(yīng)癥人群一直限定在BCG 無應(yīng)答的 HR-NMIBC 患者，那么這個群體規(guī)模相對較小，勢必會制約Inlexzo的銷售潛力。所以，Inlexzo需要擴(kuò)展適應(yīng)癥，覆蓋更廣泛的膀胱癌患者群體，解鎖更大的目標(biāo)市場。

Icotrokinra：以便捷開啟IL-23靶向治療新篇章

Icotrokinra有望成為首款上市的口服靶向肽類藥物，其作用機(jī)制是通過阻斷白細(xì)胞介素-23（IL-23）受體來抑制炎癥反應(yīng)——該受體在中重度斑塊狀銀屑病及潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥進(jìn)程中起關(guān)鍵作用。

IL-23和IL-17已被證實是治療炎癥性腸病 (IBD) 和銀屑病等自免疾病的有效靶點，此前已經(jīng)獲批的靶向IL-23藥物無一例外都需要注射給藥。

盡管注射類IL-23抑制劑的給藥周期已經(jīng)從每周一次延長至三月一次，但icotrokinra的口服給藥無疑更為便捷、更能減輕患者的治療負(fù)擔(dān)。

強(qiáng)生就icotrokinra（JNJ-2113）治療銀屑病開展了全面的III期臨床項目，包含五項確證性研究。目前，該項目已取得多項積極成果，其中：

關(guān)鍵III期研究 ICONIC-LEAD 的積極頂線數(shù)據(jù)顯示，第24周時達(dá)到皮膚完全清除或幾乎完全清除（IGA 0/1級）的患者比例為74%。

III期臨床研究ICONIC-TOTALd的積極頂線結(jié)果表明，每日一次給藥的icotrokinra在第16周達(dá)到了IGA 0/1級的主要終點，優(yōu)于安慰劑。

其余三項為頭對頭研究：

ICONIC-ADVANCE 1、2的對照藥物均為目前療效最優(yōu)的口服銀屑病治療藥物頌狄多（氘可來昔替尼，百時美施貴寶）。與安慰劑（第16周）及氘可來昔替尼（第16周及第24周）相比，icotrokinra顯示出更優(yōu)異的皮膚清除效果，不良事件(AE)表現(xiàn)與安慰劑組相似，未出現(xiàn)新的安全性信號，至第24周，總體不良事件發(fā)生率低于頌狄多。

ICONIC-ASCEND研究的主要終點完成時間預(yù)計為2026年3月。該研究開創(chuàng)性地在銀屑病領(lǐng)域進(jìn)行口服藥與注射類生物制劑的頭對頭試驗，icotrokinra挑戰(zhàn)強(qiáng)生自家產(chǎn)品喜達(dá)諾?（烏司奴單抗）。一旦成功，icotrokinra便捷的給藥方式將重塑治療格局，轉(zhuǎn)變患者選擇。

2025年7月，強(qiáng)生向FDA提交了Ictrokinra的新藥上市申請，11月，該藥在中國的上市申請也獲受理并納入優(yōu)先審評。

03

亞洲雙雄創(chuàng)新：

革新性靶向療法引領(lǐng)腎疾與血癌治療變革

我們在榜單中還看到了兩家研發(fā)主體位于亞洲的企業(yè)：大冢制藥株式會社和百濟(jì)神州。

Voyxact：為IgA腎病帶來對因治療突破

Voyxact（sibeprenlimab）是首創(chuàng)APRIL選擇性抑制劑（可誘導(dǎo)增殖配體抑制劑）。Clarivate團(tuán)隊預(yù)測，這款藥有望成為治療IgA腎?。ㄓ址Q伯格氏病）的"高影響力疾病修正類藥物"，為疾病治療帶來突破性進(jìn)展。

長期以來，IgA腎病治療手段有限，主要方法集中于控制血壓和蛋白尿，難以針對其核心致病機(jī)制發(fā)揮作用。目前學(xué)界普遍認(rèn)為，IgA腎病的發(fā)病機(jī)制涉及多個環(huán)節(jié)：糖基化異常的IgA1形成；

針對異常糖基化的抗體產(chǎn)生；

免疫復(fù)合物形成并在腎臟沉積；

腎臟內(nèi)補(bǔ)體活化導(dǎo)致組織損傷。

?2012 International Society of Nephrology

其中，APRIL發(fā)揮關(guān)鍵作用，通過促進(jìn)致病性Gd-IgA1的產(chǎn)生，成為疾病發(fā)生與持續(xù)進(jìn)展的重要驅(qū)動因素。Voyxact與已上市的補(bǔ)體抑制劑Fabhalta（諾華）、糖皮質(zhì)激素類藥物Nefecon（云頂新耀/Calliditas）以及內(nèi)皮素受體拮抗劑Vanrafia（諾華）和Filspari（BMS）不同，它通過選擇性結(jié)合并抑制APRIL，降低IgA、APRIL和Gd-IgA1水平，實現(xiàn)了對疾病病因的精準(zhǔn)干預(yù)。

VISIONARY臨床II期研究的結(jié)果顯示voyxact療效非凡：第9 個月時24小時尿蛋白與肌酐比 (UPCR) 相比安慰劑組降低 51.2%。在迄今為止開展的IgA腎病臨床試驗中，voyxact在尿蛋白降幅方面展現(xiàn)出同類最優(yōu)的療效特征。

若Voyxact能夠成功應(yīng)用于臨床，將有望帶動IgA腎病治療整體市場的規(guī)模擴(kuò)大，而不僅是對現(xiàn)有市場格局的重新劃分。這不僅源于其能為更多患者提供早期干預(yù)機(jī)會，更關(guān)鍵的是，該藥物針對病因的作用機(jī)制，有望推動IgA腎病的治療策略實現(xiàn)根本轉(zhuǎn)變——從過去以傳統(tǒng)支持治療為主，轉(zhuǎn)向?qū)ΠY治療與對因治療相結(jié)合的聯(lián)合治療新模式。從2025版改善全球腎臟病預(yù)后組織 (KDIGO) 指南及中國IgA腎病臨床實踐指南的發(fā)布與更新中可見，針對疾病關(guān)鍵致病環(huán)節(jié)的免疫干預(yù)策略正日益受到重視，干預(yù)時機(jī)也更為前移。

2025年11月25日，FDA加速批準(zhǔn)Voyxact用于降低存在疾病進(jìn)展風(fēng)險的成人原發(fā)性免疫球蛋白A腎病（IgAN）患者的蛋白尿水平。據(jù)悉，該藥也已在中國提交上市申請，預(yù)計將于2026年獲批上市。

不過，靶向治療藥物普遍定價較高，voyxact也不例外：全年需皮下注射13次，總治療成本約為390, 000美元，絕大多數(shù)普通患者難以承受。同時，也需要關(guān)注Voyxact維持估算腎小球濾過率 (eGFR) 穩(wěn)定性的長期療效數(shù)據(jù)以及是否存在潛在感染風(fēng)險增加的問題。

BGB-16673：蛋白降解劑領(lǐng)航下一代BTK靶向治療

Clarivate特別提到了兩款蛋白降解劑抗癌藥物，其中便包括百濟(jì)神州的BGB-16673。這款潛在首創(chuàng)性口服療法或?qū)⒊蔀?改變B細(xì)胞惡性腫瘤治療范式的突破性療法"。

布魯頓酪氨酸激酶（BTK）是B細(xì)胞受體（BCR）信號通路中的一種非受體激酶，對B細(xì)胞的存活至關(guān)重要。因此，慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）及其他B細(xì)胞惡性腫瘤均對BTK抑制具有敏感性，但是三代BTK抑制劑均面臨耐藥難題。

第一代（伊布替尼）與第二代（阿可替尼、澤布替尼、奧布替尼、太拉布替尼）BTK抑制劑均為共價抑制劑。這類藥物治療后，BTK激酶會因C481S點突變而產(chǎn)生耐藥性。第三代藥物（如匹妥布替尼）為非共價抑制劑，可用于經(jīng)既往BTK抑制劑治療后出現(xiàn)耐藥的患者，但目前也觀察到了新的耐藥突變。因此，市場迫切需要能夠應(yīng)對新耐藥突變的新型分子藥物。

靶向蛋白降解劑（PROTACs）策略成為下一代BTK藥物開發(fā)的選擇，目前已有多家公司在開發(fā)中，百濟(jì)神州的BGB-16673是進(jìn)展最快的。

2026年1月13日，在JPM大會上，百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼CEO John V. Oyler（歐雷強(qiáng)）表示，針對經(jīng)過多線治療的CLL患者開展的I期臨床試驗結(jié)果顯示，在中位隨訪18個月時，患者客觀緩解率 (ORR) 達(dá)86%，12個月無進(jìn)展生存期(PFS) 為79%。公司預(yù)計將于2026年獲得BGB-16673針對復(fù)發(fā)/難治性CLL的關(guān)鍵性II期試驗結(jié)果。

2025年5月，百濟(jì)神州登記了一項全球III期臨床試驗CaDAnCE-304，頭對頭比較BGB-16673與捷帕力?（匹妥布替尼，禮來）在復(fù)發(fā)/難治性 (R/R) CLL/SLL患者中的療效，預(yù)計主要終點及研究完成時間為2028年。這項數(shù)據(jù)對BGB-16673的臨床推廣與應(yīng)用將至關(guān)重要，決定其市場滲透潛力，期待百濟(jì)神州后期公布更多信息。

結(jié)語

當(dāng)前，醫(yī)藥行業(yè)競爭日趨白熱化。企業(yè)若想在變局中基業(yè)長青，必須敏銳洞察并順應(yīng)產(chǎn)業(yè)變革趨勢，構(gòu)建深層次的差異化競爭力——或憑借速度搶占先機(jī)，或依托創(chuàng)新獨辟蹊徑。無論是前沿靶點的開拓、給藥途徑的革新，還是生產(chǎn)成本的優(yōu)化、臨床開發(fā)的效率，都將成為決定藥企未來高度的關(guān)鍵。這份榜單不僅勾勒出2026年值得關(guān)注的藥物風(fēng)向，更揭示了一個清晰的行業(yè)共識：未來，永遠(yuǎn)屬于那些敢于直面挑戰(zhàn)、持續(xù)擁抱創(chuàng)新的勇敢者。

主要參考文獻(xiàn)

Clarivate《2026年最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》

Fierce pharma “Lilly's prospective cardiometabolic launches dominate list of drugs to watch in 2026: Clarivate”

瑞銀集團(tuán)《禮來公司：引領(lǐng)肥胖治療浪潮直至2030——Orfo（orforglipron）上市預(yù)測高于市場一致預(yù)期，啟動覆蓋并給予買入評級》

Fox News “What are GLP-3s? Meet the new generation of weight-loss drugs with three key ingredients”

PR Newswire “U.S. FDA approval of INLEXZO? (gemcitabine intravesical system) set to transform how certain bladder cancers are treated”

PR Newswire “Icotrokinra shows superiority to deucravacitinib in first reported head-to-head trials reinforcing promise of novel targeted oral peptide for treatment of plaque psoriasis”

Morningstar “BeOne Medicines Highlights Global Oncology Leadership at 44th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference”

Kidney International (2012) “An update on the pathogenesis and treatment of IgA nephropathy”

公眾號已建立“小藥說藥專業(yè)交流群”微信行業(yè)交流群以及讀者交流群，掃描下方小編二維碼加入，入行業(yè)群請主動告知姓名、工作單位和職務(wù)。