Q：

失眠是死循環(huán)嗎？

晚上徹夜不眠，到了中午突然有種頭重腳輕的感覺，不躺下閉上眼感覺天都塌了；睡了晚上又睡不著，脾氣還會特別大，想摔東西。

這已經(jīng)是第五天了，晚上怎么都睡不著；前天好一點(diǎn)，4點(diǎn)睡著了，5點(diǎn)又醒了。去藥店開了安神的藥，然而并沒有什么卵用。

在百度和知乎找了看了很多快速入睡的小技巧，試了各種可是還是沒有改善。

感覺突然丟了睡著的臨界點(diǎn)。

失眠真的是死循環(huán)嗎？

當(dāng)然不是！

明明眼皮都快粘在一起了，躺在床上卻怎么也睡不著，數(shù)了幾百只羊還是清醒，翻來覆去調(diào)整了無數(shù)次睡姿，干脆摸過手機(jī)刷短視頻想熬到困意，可越刷越精神，越想趕緊睡著就越焦慮，身體累得發(fā)沉，大腦卻像被按下亢奮鍵，這就是無數(shù)失眠者陷入的困境。

過去，我們總習(xí)慣用情緒焦慮、神經(jīng)興奮等表層原因解釋失眠，但這些說法始終像差了點(diǎn)意思，就好比房間里的燈明明亮著，卻繞來繞去找不到關(guān)燈的開關(guān)，無法觸及問題的核心。

直到20世紀(jì)90年代，科學(xué)家在大腦下丘腦區(qū)域發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵神經(jīng)肽——食欲素，藏在大腦深處的睡眠-覺醒調(diào)控開關(guān)才終于浮出水面，為我們揭開了失眠背后的科學(xué)密碼。

晚上睡不著？

可能是食欲素在”搗亂“！

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光聽“食欲素”這名字，不少人會誤以為它是管食欲的專屬激素，其實(shí)它還有個更貼合功能的別名叫做下丘腦泌素，真正的主戰(zhàn)場壓根不在消化系統(tǒng)，而是大腦中睡眠與覺醒狀態(tài)的精準(zhǔn)調(diào)控。

時間先回到1998年，兩組科學(xué)家在截然不同的研究中，同時在大鼠的下丘腦中發(fā)現(xiàn)了一種全新的神經(jīng)肽：

美國斯克里普斯研究所的團(tuán)隊(duì)原本在尋找大腦中的新型神經(jīng)肽，通過基因克隆技術(shù)篩選下丘腦基因時，意外發(fā)現(xiàn)兩種結(jié)構(gòu)相似的小分子肽，特異性后能強(qiáng)烈刺激大鼠進(jìn)食，因此被命名為”食欲素“（Orexin），源自希臘語“食欲”[1]。

幾乎同時，日本科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在研究下丘腦調(diào)節(jié)能量代謝的機(jī)制時，也獨(dú)立分離出這兩種肽，因其主要由下丘腦外側(cè)區(qū)分泌，故命名為“hypocretin”。后續(xù)研究證實(shí)，兩者實(shí)為同一物質(zhì)[2]。

我們看似簡單的閉眼入睡，實(shí)則是身體里一場精密的協(xié)同作戰(zhàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、晝夜節(jié)律系統(tǒng)與內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)系統(tǒng)都得默契配合，共同維系著睡眠的自然節(jié)律，就像潮汐隨月相漲落般，藏著人體自帶的生物鐘密碼。

而這場“睡眠大戲”中，食欲素系統(tǒng)扮演著核心喚醒官的角色。

下丘腦外側(cè)的食欲素神經(jīng)元持續(xù)分泌食欲素A和食欲素B兩種神經(jīng)肽，通過協(xié)調(diào)大腦中所有促覺醒區(qū)域的活動，牢牢穩(wěn)住清醒狀態(tài)。更有趣的是，食欲素的濃度會隨晝夜節(jié)律起伏：，白天分泌得多，讓人保持清醒、有活力，還能刺激食欲；晚上分泌減少，為睡眠讓道。

這兩種神經(jīng)肽有著專屬分工，分別與大腦中的OX1R、OX2R受體結(jié)合，通過激活不同的神經(jīng)通路，分別調(diào)控睡眠節(jié)律與身體多項(xiàng)關(guān)鍵功能。

其中，OX1R不僅主導(dǎo)抑制快速眼動睡眠（也就是我們做夢的階段），還深度參與情緒調(diào)控通路，尤其在焦慮相關(guān)的神經(jīng)信號傳遞中扮演重要角色，能夠調(diào)節(jié)交感神經(jīng)興奮度，緩解焦慮情緒的過度放大，同時兼具促進(jìn)食欲的基礎(chǔ)生理功能，OX2R則重點(diǎn)抑制非快速眼動睡眠（深度休息的關(guān)鍵階段），是保障睡眠質(zhì)量與身體機(jī)能恢復(fù)的核心支撐[3]。

而如今，當(dāng)夜幕降臨、身體本該啟動睡眠程序時，大腦里的清醒開關(guān)卻遲遲不愿斷電。

其實(shí)這背后，都是我們身邊常見的生活習(xí)慣和環(huán)境因素在悄悄作祟，導(dǎo)致食欲素像被按下了持續(xù)激活的按鈕，仍在不知疲倦地向大腦各個區(qū)域發(fā)送保持清醒的信號，硬生生打斷了身體的自然節(jié)律，像極了忙碌一天后，想讓電腦進(jìn)入休眠模式好好休息，可屏幕上卻接連彈出頑固的廣告彈窗：剛關(guān)掉一個，下一個又強(qiáng)勢彈出，把本該順暢銜接的休眠進(jìn)程攪得支離破碎，讓身體和大腦在該睡與被迫清醒之間反復(fù)拉扯，難以進(jìn)入安穩(wěn)的睡眠狀態(tài)。

理解并守護(hù)睡眠-覺醒這一身體自帶的節(jié)律鐘，不僅是睡個好覺的關(guān)鍵，更是筑牢整體健康的重要基石。因此，阻斷食欲素信號傳導(dǎo)成了失眠治療的精準(zhǔn)破局之道。

告別夜不能寐和晝不能醒

有雙食欲素受體拮抗劑在

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明如果把大腦的睡眠/覺醒系統(tǒng)比作一場博弈，那傳統(tǒng)安眠藥和雙食欲素受體拮抗劑，就是兩種截然不同的思路。

傳統(tǒng)安眠藥更像不分?jǐn)澄业膹V譜鎮(zhèn)靜劑，如苯二氮卓類等藥物均一刀切地抑制整個大腦的神經(jīng)活動，把大腦所有功能都強(qiáng)行調(diào)成靜音模式。雖能讓人入睡，但也容易誤傷，第二天昏沉嗜睡、記憶力下降，甚至產(chǎn)生依賴，總帶著沒緩過來的疲憊感。

而雙食欲素受體拮抗劑則是精準(zhǔn)的狙擊手，不搞全面壓制，直接瞄準(zhǔn)過度活躍的食欲素，阻斷其與OX1R、OX2R受體的親密對接，就像給亢奮的覺醒中樞按下降頻鍵，既不會干擾大腦其他正常功能，又讓多余的清醒信號被從源頭切斷，進(jìn)入低功耗待機(jī)模式，重新找回睡眠與覺醒的自然節(jié)奏，最終幫我們收獲安穩(wěn)又踏實(shí)的優(yōu)質(zhì)睡眠[4]。

作為基于食欲素通路發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)新治療方向，雙食欲素受體拮抗劑的臨床價值已被多項(xiàng)高質(zhì)量研究充分驗(yàn)證。

2022 年發(fā)表于權(quán)威期刊《Lancet Neurol.》的國際Ⅲ期研究，堪稱該類藥物的里程碑證據(jù)。研究集結(jié)了全球17個國家150多個臨床中心的近1900名失眠患者，通過嚴(yán)格的隨機(jī)對照設(shè)計，清晰呈現(xiàn)了其顯著療效。與安慰劑相比，雙食欲素受體拮抗劑達(dá)利雷生[ (2S)-2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-甲酸((S)-5-甲氧基-2-(1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮]顯著加快患者入睡速度，減少夜間覺醒次數(shù)、延長持續(xù)睡眠時長，更讓總睡眠時間平均每晚增加約 1小時，相當(dāng)于一周累計多獲得一整晚的優(yōu)質(zhì)睡眠，這對長期受失眠困擾的患者而言，是極具臨床意義的改善 [5]。

此外，該研究重點(diǎn)聚焦失眠患者最頭疼的日間功能問題，畢竟對很多失眠者來說，晚上睡不著只是開始，白天昏沉嗜睡、沒精神才是影響工作生活的關(guān)鍵，而該研究同時證實(shí)其對日間功能的改善作用。另一項(xiàng)已發(fā)表的臨床研究則針對另一款雙食欲素受體拮抗劑蘇沃雷生，顯示藥物可以改善入睡時間，較安慰劑組縮短近4成，且睡眠關(guān)鍵的前6h內(nèi)清醒時長減少32%-40%——這一效果不僅遠(yuǎn)超安慰劑，甚至優(yōu)于臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥物[6]。

這種精準(zhǔn)靶向、高效助眠的特點(diǎn)，讓雙食欲素受體拮抗劑跳出了傳統(tǒng)安眠藥入睡依賴、日間昏沉的困境，既保證了夜間睡眠質(zhì)量，又避免了對日間認(rèn)知功能的干擾，成為失眠治療中極具突破性的一類藥物。

失眠和焦慮總是如影隨形，越擔(dān)心睡不著，心里越焦慮，而這種情緒就像催化劑，會刺激食欲素瘋狂分泌，讓大腦始終保持亢奮，反過來更難入睡，形成惡性循環(huán)。

而雙食欲素受體拮抗劑恰好能破解這一困局。《Psychopharmacology》上的一項(xiàng)研究揭示了這類藥物的獨(dú)特優(yōu)勢，它對OX1R和OX2R兩種受體有著超強(qiáng)且均衡的抑制力，也就意味著，其不僅能從源頭關(guān)掉過度活躍的清醒開關(guān)，穩(wěn)穩(wěn)助眠，還能直接緩解因失眠催生的焦慮煩躁，改善交感神經(jīng)過度興奮等問題。雙管齊下斬斷惡性循環(huán)，讓睡眠和情緒一起回歸安穩(wěn)[7]。

當(dāng)然，雙食欲素受體拮抗劑的特性也尤為值得關(guān)注。它的優(yōu)勢在于不干擾大腦中其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，由于其作用機(jī)制主要聚焦于覺醒—睡眠調(diào)控相關(guān)通路，在特定靶點(diǎn)層面參與睡眠調(diào)節(jié)過程，這對需要長期調(diào)理睡眠的慢性失眠人群來說，無疑是核心福音。

在一項(xiàng)基于 SUCRA 值的針對性研究分析中，該類藥物在相關(guān)評價維度中表現(xiàn)也較為突出[8]。在這類雙食欲素受體拮抗劑中，鹽酸達(dá)利雷生片堪稱 “王牌選手”，把精準(zhǔn)的優(yōu)勢發(fā)揮得淋漓盡致。它就像給過度亢奮的大腦裝了智能穩(wěn)頻器，對OX1R 和OX2R受體實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效又均衡的拮抗，均在微摩爾級別，精準(zhǔn)阻斷食欲素的清醒信號轟炸，讓大腦從亢奮狀態(tài)平穩(wěn)降頻。

50mg劑量不僅能幫人快速入睡、夜里睡得沉、少驚醒，還能順帶安撫因失眠冒出來的焦慮煩躁，一刀斬斷失眠 - 焦慮的難纏循環(huán)。它不打擾大腦其他正常工作，長期用也不用擔(dān)心依賴，讓失眠的人既能穩(wěn)穩(wěn)睡個好覺，又能安心擁抱清爽白天～

失眠不是熬過去的坎

精準(zhǔn)靶向+綜合干預(yù)

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過去，失眠的“越怕睡不著越睡不著”循環(huán)，曾讓無數(shù)人陷入無助掙扎。而食欲素通路的發(fā)現(xiàn)，終于揭開了失眠的本質(zhì)，這并非單純的睡不著，而是睡眠調(diào)控通路出了故障，好在這種故障完全能通過精準(zhǔn)靶向治療修復(fù)。

雙食欲素受體拮抗劑的出現(xiàn)，正是抓住了阻斷過度覺醒信號的關(guān)鍵，為打破循環(huán)提供了有力武器。但要記住，藥物只是失眠干預(yù)的重要一環(huán)，并非全部。

將藥物治療與規(guī)律作息、情緒疏導(dǎo)、睡眠環(huán)境優(yōu)化等非藥物手段相結(jié)合，綜合調(diào)理，才能從根源上重建健康的睡眠節(jié)律，徹底走出失眠困境，真正實(shí)現(xiàn)夜間安睡、日間清爽的健康狀態(tài)。

參考:

1.Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, et al. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell. 1998;92(4):573-585.

2.de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, et al. The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(1):322-327.

3.Liu D, Zheng X, Wang L, et al. Orexinergic lateral hypothalamus-anterior cingulate cortex circuit alleviates chronic stress-induced anxiety-like behaviors. Curr Biol. Published online November 25, 2025.

4.Parhizkar S, Bao X, Chen W, et al. Lemborexant ameliorates tau-mediated sleep loss and neurodegeneration in males in a mouse model of tauopathy. Nat Neurosci. 2025 May 27.

5.Mignot E, Mayleben D, Fietze I, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.^Me

6.Mesens S, Krystal AD, Melkote R, Xu H, Pandina G, Saoud JB, Luthringer R, Savitz A, Drevets WC. Efficacy and Safety of Seltorexant in Insomnia Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Aug 13;82(10):967–76.

7.Roch C, Bergamini G, Steiner MA, et al. Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia. Psychopharmacology (Berl). 2021 Oct;238(10):2693-2708.

8.Yue JL, Chang XW, Zheng JW, et al. Efficacy and tolerability of pharmacological treatments for insomnia in adults: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Med Rev. 2023 Apr;68:101746.

溫馨提示：內(nèi)容僅作為健康科普，身體不適請及時就醫(yī)。

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