早期生活壓力（Early Life Stress, ELS）是進食障礙（Eating Disorders, ED）發(fā)展過程中的一個重要因素：它并非單一病因，而是一種強大的影響因素，能在個體的生物學和心理學層面共同塑造易感性。

2026年1月7日，圣卡塔琳娜聯(lián)邦大學Zuleide Maria Ignácio在Neuroscience發(fā)表：Neurobiological and psychosocial mechanisms linking early life stress to the pathogenesis of eating disorders，揭示了早期生活壓力與進食障礙發(fā)病機制之間的神經(jīng)生物學和心理社會機制。

本綜述系統(tǒng)闡述了早期生活壓力（如創(chuàng)傷、忽視和長期逆境）如何通過神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)（如HPA軸功能紊亂）、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)改變（血清素、多巴胺、去甲腎上腺素）、表觀遺傳修飾（如DNA甲基化）及心理社會因素（低自尊、情緒調(diào)節(jié)障礙）等多維度機制，形成持久的“生物-心理”易感性，從而促進進食障礙的發(fā)生與持續(xù)。

圖一 與進食障礙中食欲調(diào)節(jié)相關(guān)的遺傳關(guān)聯(lián)和分子通路

神經(jīng)性厭食癥（AN）、神經(jīng)性貪食癥（BN）和暴食障礙（BED）是受遺傳與早期生活壓力共同影響的復(fù)雜精神疾病。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）證實其具有顯著遺傳度并揭示多個風險基因參與應(yīng)激反應(yīng)、食欲調(diào)控和代謝通路。例如，糖皮質(zhì)激素受體基因（NR3C1）的表觀遺傳調(diào)控可受童年照護質(zhì)量影響，介導(dǎo)情緒脆弱性；瘦素及其受體基因不僅調(diào)控飽腹感，還與早期壓力交互影響進食障礙和肥胖風險，縱向研究提示前額葉（而非下丘腦）瘦素受體表達在其中起關(guān)鍵作用。此外，瘦素-黑皮質(zhì)素通路相關(guān)基因（如LEP、POMC、MC4R）的多態(tài)性與AN/BN的個性特征和精神病理密切相關(guān)。GWAS還識別出其他潛在風險位點，如與突觸功能和體重調(diào)節(jié)相關(guān)的細胞黏附分子1（CADM1）和參與皮層軸突發(fā)育的多聚嘧啶 tract 結(jié)合蛋白2（PTBP2）。這些發(fā)現(xiàn)支持構(gòu)建多基因風險評分，并為解析進食障礙的神經(jīng)生物學機制及開發(fā)新療法提供遺傳學基礎(chǔ)。

圖二 遺傳與早期壓力交互驅(qū)動進食障礙的神經(jīng)生物學機制

該研究還揭示AN與強迫癥、抑郁、焦慮等精神障礙存在顯著遺傳相關(guān)，并與代謝特征（如低BMI、高HDL膽固醇、高體力活動）密切相關(guān)：其中BMI呈負相關(guān)且BMI多基因評分可預(yù)測暴食、節(jié)食等行為，提示體重相關(guān)遺傳變異通過BMI介導(dǎo)進食障礙風險。AN涉及中腦邊緣/皮層多巴胺通路（調(diào)控獎賞與抑制控制）、皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路（驅(qū)動強迫與習慣行為）等功能異常。動物及人類研究顯示，早期生活壓力可持久改變這些通路的多巴胺活性與突觸可塑性，促發(fā)適應(yīng)不良的進食行為。縱向數(shù)據(jù)（如“父母與兒童研究”）表明，兒童期較高BMI可預(yù)測青少年期暴食與節(jié)食，尤其在男孩中，提示肥胖與進食障礙在青春期存在雙向關(guān)聯(lián)。家族與雙生子研究證實進食障礙具中等至高度遺傳度（如BED約40–50%）且受性別、母系病史等因素調(diào)節(jié)。遺傳易感性并非孤立作用，而是與早期應(yīng)激交互，通過表觀遺傳修飾（如DNA甲基化）調(diào)控血清素、BDNF、胃饑餓素、雌激素等相關(guān)基因表達，影響情緒、沖動與食欲調(diào)節(jié)。綜上，進食障礙是遺傳、神經(jīng)環(huán)路、表觀遺傳與早期環(huán)境逆境動態(tài)交織的結(jié)果，理解這一復(fù)雜互作對發(fā)展精準干預(yù)策略至關(guān)重要。

圖三 早期生活壓力中HPA軸的失調(diào)及其對進食障礙的影響

下丘腦–垂體–腎上腺（HPA）軸是應(yīng)激反應(yīng)的核心神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，其激活始于下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH），繼而促使垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），最終驅(qū)動腎上腺釋放皮質(zhì)醇。皮質(zhì)醇不僅調(diào)節(jié)代謝與免疫功能，還影響血清素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，進而調(diào)控情緒、行為及對精神藥物的反應(yīng)。因此，HPA軸是早期生活壓力（如虐待、忽視或不安全依戀）對心理健康特別是進食障礙產(chǎn)生長期影響的關(guān)鍵通路。童年逆境常導(dǎo)致HPA軸負反饋受損，表現(xiàn)為皮質(zhì)醇水平異常（過高或過低）、應(yīng)激反應(yīng)增強并伴隨海馬體、杏仁核和下丘腦等關(guān)鍵腦區(qū)的結(jié)構(gòu)與功能改變。這些區(qū)域參與食欲、情緒和沖動控制�！疤瞧べ|(zhì)激素級聯(lián)假說”提出，發(fā)育關(guān)鍵期長期暴露于高皮質(zhì)醇可造成持久性神經(jīng)損傷，增加AN和BN風險。表觀遺傳機制（如NR3C1基因啟動子甲基化）進一步介導(dǎo)了早期不良環(huán)境與成年HPA軸功能障礙之間的聯(lián)系。此外，慢性應(yīng)激通過HPA軸影響邊緣-紋狀體獎賞回路，在高適口性食物存在時誘發(fā)渴求、失控進食和暴食樣行為，尤其在高應(yīng)激反應(yīng)性個體中更為顯著。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，焦慮型依戀的進食障礙患者常表現(xiàn)為皮質(zhì)醇覺醒反應(yīng)遲鈍，提示HPA軸低活性與更嚴重病理相關(guān)。在非臨床人群中，感知壓力水平亦與功能失調(diào)性進食及肥胖指標呈正相關(guān)，支持應(yīng)激與進食問題存在連續(xù)譜。綜上，早期生活壓力通過誘導(dǎo)HPA軸持久性失調(diào)：包括神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、腦結(jié)構(gòu)改變及表觀遺傳修飾，顯著提升進食障礙易感性。動物模型提供了因果證據(jù)，而人類研究強調(diào)該機制與臨床嚴重性和治療抵抗密切相關(guān)，凸顯早期識別與干預(yù)的重要性。

圖四 早期生活壓力對神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)及進食障礙易感性的影響

早期生活壓力可持久重塑血清素系統(tǒng)，進而影響情緒調(diào)節(jié)與攝食行為，成為進食障礙的重要神經(jīng)生物學基礎(chǔ)。血清素通過5-HT1B、5-HT2C等受體抑制食欲并調(diào)控中腦邊緣獎賞通路的享樂性進食。生命早期（如孕期或童年）的應(yīng)激暴露會改變血清素受體、轉(zhuǎn)運體表達及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，尤其影響下丘腦、海馬、杏仁核和前額葉皮層等關(guān)鍵腦區(qū)，導(dǎo)致神經(jīng)傳遞異常與功能連接受損。動物研究表明，母鼠分離等早期壓力可誘導(dǎo)成年期持續(xù)性低食（如下丘腦5-HT1B受體上調(diào)）或高適口性食物攝入增加（伴隨血清素水平下降和類焦慮行為），且存在性別差異，雌性更易出現(xiàn)反彈性暴食。

人類研究進一步支持該機制：急性色氨酸耗竭在神經(jīng)性厭食癥患者中減輕焦慮（提示高血清素狀態(tài)），卻在貪食癥患者中加重癥狀；SSRIs對暴食障礙有效；神經(jīng)影像顯示多種進食障礙患者在下丘腦、伏隔核和中縫核的血清素轉(zhuǎn)運體可用性降低，邊緣系統(tǒng)5-HT1A受體活性異常。非人靈長類模型也證實早期虐待導(dǎo)致前額葉和邊緣系統(tǒng)5-HT受體活性下降，與情緒和獎賞功能障礙相關(guān)。綜上，早期壓力通過區(qū)域特異性、受體亞型依賴的方式“重編程”血清素系統(tǒng)，其效應(yīng)受性別、應(yīng)激類型和代謝狀態(tài)調(diào)節(jié)，最終促成神經(jīng)性厭食、貪食或暴食等不同表型，凸顯血清素通路在進食障礙病理中的核心作用。

未來研究應(yīng)聚焦多模態(tài)生物標志物（表觀遺傳、HPA軸、炎癥及神經(jīng)影像），以揭示早期壓力對進食障礙的生物學嵌入，助力精準分層與個體化治療。

文章來源

https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2026.01.008

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