編者按：帕金森病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，對患者的生活產(chǎn)生重大影響，且發(fā)病率正在逐年上升。盡管目前已有新藥獲批上市，但臨床還存在顯著未被滿足的治療需求。因此，產(chǎn)業(yè)正在加速開發(fā)更多新機制療法，有過百新藥研發(fā)管線已經(jīng)進入臨床研究階段。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德已構建起全面的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）能力體系，覆蓋從早期篩選到IND申報的全流程。憑借豐富經(jīng)驗與深厚積累，藥明康德致力于加速全球合作伙伴的藥物研發(fā)進程，攜手為包括帕金森病在內(nèi)的各類CNS疾病患者帶來創(chuàng)新療法。本文將盤點2025年以來帕金森病在研管線迎來的部分重要進展。

帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病率正在逐年上升。根據(jù)今年3月《英國醫(yī)學雜志》（

The BMJ

帕金森病的臨床核心癥狀包括運動遲緩、靜止性震顫、肌肉僵直、姿勢平衡障礙等運動癥狀，且前驅期即可出現(xiàn)便秘、嗅覺減退、快動眼睡眠行為障礙、抑郁、淡漠、認知和精神障礙等非運動癥狀。目前帕金森病治療方法包括藥物治療、手術治療、肉毒毒素治療、運動療法、心理干預、照料護理等。但這些療法只能緩解癥狀，該疾病的治療仍存在極大未被滿足的需求。

當前，多種新機制、新靶點創(chuàng)新帕金森病療法正在涌現(xiàn)。通過公開渠道梳理，全球范圍內(nèi)有超百款新藥正在針對帕金森病開展臨床研究。從分子類型來看，這些管線以小分子藥物為主，其余主要包括細胞療法、多肽、抗體、基因治療藥物、核酸藥物等等。

2025年以來，帕金森病在研管線也迎來一系列新進展，尤其是多款具有創(chuàng)新機制的小分子管線在臨床研究中取得突破，包含變構小分子、靶向蛋白降解劑等等，有望為帕金森病患者帶來新的治療選擇。

圖片來源：123RF

9月，艾伯維（AbbVie）宣布已向FDA提交在研小分子tavapadon的新藥申請（NDA），用于帕金森病治療。Tavapadon是一種新型選擇性多巴胺D1/D5受體部分激動劑，被開發(fā)為每日一次口服療法，其作為單藥和作為左旋多巴（LD）輔助療法用以治療帕金森病患者。該產(chǎn)品旨在選擇性地激活D1/D5受體，從而為患者提供運動控制、安全性和耐受性的適當平衡。

除此之外，還有多款早期在研管線公布新的臨床研究進展：

12月，Vertero Therapeutics公司宣布，啟動其用于治療帕金森病的腸道選擇性小分子在研藥物VT-5006的1期研究。該藥物可靶向作用于胃腸道壁中存在的微生物淀粉樣蛋白CsgA，CsgA能驅動α-突觸核蛋白（?Syn）的聚集和炎癥反應，炎癥傳播至大腦將引發(fā)帕金森病進展。VT-5006旨在通過抑制炎癥，從而可能緩解癥狀并減緩疾病進程，幫助患者維持功能狀態(tài)。前期臨床前研究結果顯示，VT-5006可以減少腦部病理變化和炎癥，改善運動功能并延緩疾病進展，同時表現(xiàn)出良好的安全性特征。

10月，Gain Therapeutics公布了其用于治療帕金森病的在研變構小分子GT-02287的1b期試驗的初步數(shù)據(jù)。GT-02287是一種口服變構蛋白調(diào)節(jié)劑，具有可穿越血腦屏障的能力。該藥物可恢復溶酶體蛋白酶葡萄糖腦苷脂酶（GCase）的功能，該酶由于GBA1基因突變（與帕金森病相關的最常見遺傳異常）或其他與年齡相關的壓力因素而發(fā)生錯誤折疊和受損。在帕金森病的臨床前模型中，GT-02287恢復了GCase酶功能，減少了聚集的α突觸核蛋白、神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元死亡，提高了多巴胺水平，改善動物的運動功能和認知能力，可能具有減緩帕金森病進展的潛力。此次公布的結果顯示，GT-02287總體耐受性良好，未發(fā)生任何治療伴發(fā)嚴重不良事件。首批9名受試者已觀察到MDS-UPDRS的改善，其余受試者的90天隨訪仍在進行中。

10月，Arvinas宣布，其在研PROTAC?降解劑ARV-102在兩項1期臨床試驗中取得了積極的藥代動力學、藥效學及生物標志物數(shù)據(jù)。研究表明，在帕金森病患者中，ARV-102在血漿和腦脊液中的暴露量均呈劑量依賴性增加，腦脊液中的檢測結果顯示其可穿透血腦屏障；ARV-102治療使PBMC中LRRK2蛋白中位降低幅度達到50 mg劑量下的86%及200 mg劑量下的97%。ARV-102旨在降解大型多結構域支架激酶LRRK2。研究表明，LRRK2活性增強、支架功能及表達水平升高與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制密切相關。

LRRK2

LRRK2

3月，Celon Pharma公司宣布，其PDE10A抑制劑CPL’36的2期臨床試驗取得積極結果。該藥為一種每日一次的創(chuàng)新口服藥物，擬開發(fā)治療帕金森病患者中左旋多巴誘導的運動障礙（LID）。該研究達到了主要終點及多個次要終點，CPL’36在所有衡量帕金森病LID治療改善的量表上均顯示出強力且一致的療效，效果具有臨床意義。

1月，Alumis公司公布了其強效、選擇性、CNS滲透性TYK2抑制劑A-005的1期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)，顯示該產(chǎn)品具有良好的耐受性，并能穿越血腦屏障。該候選療法正在開發(fā)用于治療神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病，包括帕金森病。A-005在CNS和外周實現(xiàn)了較大的TYK2抑制，并具有良好的藥代動力學特征。

除了小分子在研新藥，還有其他類型的帕金森病新藥在2025年迎新進展，包括多肽、單抗、細胞療法等等。比如：

Herantis Pharma公司于10月宣布，其多肽療法HER-096在帕金森病患者中開展的1b期試驗取得了積極的頂線結果，并達到了所有主要和次要終點。HER-096旨在模擬大腦多巴胺神經(jīng)營養(yǎng)因子（CDNF，一種已知可促進神經(jīng)元細胞存活和功能恢復的蛋白質(zhì)）的活性，有望阻止帕金森病的進展、修復紋狀體損傷并顯著改善患者的癥狀和生活質(zhì)量。研究結果顯示，該藥在200 mg和300 mg劑量下重復給藥，安全性和耐受性良好，并展現(xiàn)出與前期研究預測相符的藥代動力學特性，且被證實能夠穿透血腦屏障。

羅氏（Roche）于6月宣布，將推進其在研單克隆抗體prasinezumab的3期臨床開發(fā)，用于早期帕金森病的治療。該決定基于2b期PADOVA研究及其開放標簽擴展（OLE）研究，以及早期PASADENA研究的持續(xù)隨訪數(shù)據(jù)。Prasinezumab旨在靶向結合聚集的α-突觸核蛋白，從而減少神經(jīng)毒性，減緩其在腦內(nèi)的積聚及細胞間傳播，有望延緩疾病進展。近年來，α-突觸核蛋白靶向療法在帕金森病治療領域取得了重要突破，為這一神經(jīng)退行性疾病的治療提供了新的希望。α-突觸核蛋白的異常聚集被認為是帕金森病的關鍵病理特征之一，因此針對這一靶點的療法已成為研究熱點。

除了上述進展，2025年帕金森病新藥研發(fā)領域還迎來其他新進展，此處不再一一介紹。

一體化平臺，高效賦能CNS疾病領域新藥開發(fā)

除了上述提到的新藥，當前全球范圍內(nèi)有超百項新藥管線在針對帕金森病開展臨床研究，靶點涉及GLP1R、MC1R、Bcr-Abl、CSF2R、SNCA、LRRK2、NF-κB等等。

盡管近年來帕金森病新藥研發(fā)已取得顯著突破，但疾病管理仍面臨諸多挑戰(zhàn)。比如，這類CNS疾病由于病理機制復雜，且藥物入腦受到血腦屏障（BBB）的限制，一直被認為是藥物研發(fā)領域的重大挑戰(zhàn)。而小分子憑借較低的分子量，它們更容易穿透BBB；再加上固有的藥代動力學優(yōu)勢以及較高的口服生物利用度，使小分子藥物成為CNS治療的重要選擇。以“降解而非抑制”靶蛋白的獨特機制為特點的靶向蛋白降解，正逐步進入CNS藥物研發(fā)的視野。鑒于TPD不依賴藥物飽和，且可在較低配體濃度下累積藥理效應，這為需跨越血腦屏障而又常受分子量限制的疾病帶來新的治療可能。

作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，長期以來，藥明康德都在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個階段的需求，通過一體化、端到端CRDMO模式，加速包括帕金森病在內(nèi)的各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病創(chuàng)新療法的研發(fā)進程，讓更多突破性的療法造?；颊?。

在這一持續(xù)發(fā)展的領域中，藥明康德成為全球創(chuàng)新者推動CNS藥物研發(fā)的重要合作伙伴。針對該領域的特殊挑戰(zhàn)，藥明康德建立了多項CNS專屬的藥物代謝與藥代動力學（DMPK）能力。例如，其獨特的“漏斗（Funnel）”體外檢測模型展現(xiàn)出高度準確性，能夠有效區(qū)分可穿透血腦屏障的藥物與因被動擴散能力不足或受外排轉運蛋白影響而無法進入的藥物，幫助合作伙伴快速識別潛力候選療法，從而高效推進研發(fā)進程。

除了早期篩選，藥明康德還為合作伙伴提供多樣化的定制化研究策略，包括腦室內(nèi)或鞘內(nèi)給藥、微透析技術、在嚙齒類和大型動物模型中進行腦脊液連續(xù)采樣、精確解剖和分離近20種不同腦區(qū)組織，以及利用全身自顯影（QWBA）全面展示藥物在腦內(nèi)的分布。這些能力不僅應用于小分子藥物，也廣泛支持蛋白質(zhì)、寡核苷酸等大分子藥物，從早期篩選直至IND申報。

展望未來，藥明康德將繼續(xù)依托其一體化、端到端的CRDMO模式，持續(xù)賦能全球合作伙伴包括帕金森病療法在內(nèi)的CNS藥物開發(fā)，加速將科學創(chuàng)新轉化為惠及全球患者的突破性療法。

參考資料：

[1]Dongning Su,et al.(2025) Projections for prevalence of Parkinson’s disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021.The BMJ. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-080952

[2]各公司公開資料及官方新聞稿

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