2025 年，一年一度的中國十大醫(yī)學(xué)研究評選正式啟動！2025年我國科學(xué)家在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域碩果累累，這些成就既彰顯了我國科研實(shí)力的穩(wěn)步提升，也為全球醫(yī)學(xué)發(fā)展注入重要力量。

梅斯醫(yī)學(xué)已連續(xù) 8 年權(quán)威發(fā)布年度十大醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，今年依舊通過公開透明的線上評選機(jī)制，甄選出 “2025 年度最受矚目的中國十大醫(yī)學(xué)研究”。入選研究兼具原創(chuàng)性、突破性與引領(lǐng)性，對推動臨床實(shí)踐革新、提升醫(yī)療質(zhì)量具有深遠(yuǎn)意義。

回望2025，中國科學(xué)家在呼吸領(lǐng)域亮點(diǎn)紛呈，哪些重磅研究能憑借硬核實(shí)力榮登榜單？讓我們共同期待！

梅斯醫(yī)學(xué)誠邀您投下寶貴的一票

1. 評選活動中，須本著公開、公平、公正的原則，保持正常的心態(tài)參與投票。

2. 禁止任何人采用任何形式進(jìn)行刷票，投票以后臺實(shí)時(shí)監(jiān)測的真實(shí)數(shù)據(jù)為準(zhǔn)，惡意刷票數(shù)據(jù)將做無效處理。

3. 本次投票按照投票結(jié)果及專家評分，評選出的“2025年度中國呼吸領(lǐng)域的十大醫(yī)學(xué)研究”。

4. 評選結(jié)果將陸續(xù)發(fā)布在“梅斯醫(yī)學(xué)”公眾號，敬請關(guān)注！

投票截止時(shí)間

2025年12月30日 00:00

Lancet Respiratory Medicine：鐘南山、關(guān)偉杰團(tuán)隊(duì)發(fā)布中國首個(gè) DPP-1 抑制劑支擴(kuò)癥治療新方案

Zhong NS, Qiu R, Cao J, et al. Effects of the DPP-1 inhibitor HSK31858 in adults with bronchiectasis in China (SAVE-BE): a phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2025;13 (5):414-424. doi:10.1016/S2213-2600 (25) 00019-0

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣州國家實(shí)驗(yàn)室鐘南山院士及關(guān)偉杰教授牽頭開展國內(nèi)首個(gè) DPP1 抑制劑 HSK31858 的 2 期臨床試驗(yàn)，納入非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥患者。

結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)治療相比，HSK31858 可顯著改善患者咳嗽、咳痰等癥狀，減少疾病急性加重次數(shù)。其作用機(jī)制為通過抑制特定信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減輕患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，為支擴(kuò)癥治療提供了全新策略，也為后續(xù)相關(guān)藥物研發(fā)奠定基礎(chǔ)。該研究體現(xiàn)了多學(xué)科跨領(lǐng)域合作的重要價(jià)值，推動我國在支擴(kuò)癥治療領(lǐng)域取得重大突破。

發(fā)表期刊：Lancet Respiratory Medicine 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：鐘南山、關(guān)偉杰 主要作者單位：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、遂寧中心醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院

Lancet Respiratory Medicine：瞿介明、徐金富團(tuán)隊(duì)牽頭 BE-China 聯(lián)盟發(fā)布中國支擴(kuò)患者隊(duì)列大樣本成果，揭示患者基線特征與疾病負(fù)擔(dān)

Xu JF, Zheng HZ, Lu HW, et al. Baseline characteristics of patients in the Chinese Bronchiectasis Registry (BE-China): a multicentre prospective cohort study. Lancet Respir Med. 2025;13 (2):166-176. doi:10.1016/S2213-2600 (24) 00364-3

復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院 / 同濟(jì)大學(xué)呼吸病研究所 / 同濟(jì)大學(xué)附屬肺科醫(yī)院徐金富教授和上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院瞿介明教授牽頭中國支擴(kuò)聯(lián)盟（BE-China）開展我國最大的前瞻性支氣管擴(kuò)張癥患者隊(duì)列研究，有效病例數(shù)據(jù)來自全國 97 家中心。

研究首次發(fā)布中國支擴(kuò)患者基線臨床特征圖譜，分析發(fā)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)因素對患者特征影響顯著，低收入地區(qū)患者疾病負(fù)擔(dān)更高，同時(shí)揭示了中國患者與國外隊(duì)列的特殊性。該成果為政府制定呼吸道慢病衛(wèi)生政策、學(xué)界開展支擴(kuò)研究及企業(yè)開發(fā)針對性藥物提供了強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)支撐，同期被雜志配發(fā)專題評論。

發(fā)表期刊：Lancet Respiratory Medicine 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：徐金富、瞿介明 主要作者單位：復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院、同濟(jì)大學(xué)呼吸病研究所、同濟(jì)大學(xué)附屬肺科醫(yī)院、上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院等

Lancet Respiratory Medicine：鐘南山、楊子峰團(tuán)隊(duì)探索抗流感治療新路徑，昂拉地韋顯著縮短甲型流感癥狀持續(xù)時(shí)間

Yang Z, Zhan Y, Li Z, et al. Efficacy and safety of onradivir in adults with acute uncomplicated influenza A infection in China: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled and oseltamivir-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2025;13(7):597-610. doi:10.1016/S2213-2600(25)00046-3

由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鐘南山、楊子峰教授團(tuán)隊(duì)在The Lancet Respiratory Medicine雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，在急性、單純甲流成人患者中，昂拉地韋的治療效果與其他常用抗甲流病毒藥物療效類似，甲流癥狀緩解時(shí)間僅需38.3小時(shí)（較安慰劑快24.52小時(shí)），安全性可控。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照和活性藥物對照3期臨床試驗(yàn)，在中國68家醫(yī)學(xué)中心開展，納入年齡18~64歲、患有流感樣疾病的患者702例。所有患者在首次臨床就診時(shí)甲型流感病毒（IAV）抗原篩查陽性、在出現(xiàn)癥狀后48小時(shí)內(nèi)伴有發(fā)熱（腋溫≥38.0℃）、至少伴有一種中度全身癥狀和一種呼吸道癥狀。

結(jié)果顯示，在治療成人急性無并發(fā)癥的甲流上，昂拉地韋快速緩解癥狀的療效顯著優(yōu)于安慰劑，與活性對照藥物效果相當(dāng)，整體安全性可控。昂拉地韋可能是治療甲流的新選擇，未來可考慮探索與其他抗病毒藥物聯(lián)用的效果，為治療單純性甲流提供更多候選治療方案。

發(fā)表期刊：Lancet Respiratory Medicine 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：鐘南山、楊子峰 主要作者單位：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣州呼吸健康研究院、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心

— 04 —

NEJM：曹彬團(tuán)隊(duì)證實(shí)流感 "神藥" 瑪巴洛沙韋顯著降低家庭傳染率，為防控提供新手段

Monto AS, Kuhlbusch K, Bernasconi C, et al. Efficacy of Baloxavir Treatment in Preventing Transmission of Influenza. N Engl J Med. 2025;392 (16):1582-1593. doi:10.1056/NEJMoa2413156

中日友好醫(yī)院曹彬教授參與的多國多中心 CENTERSTONE 研究，納入 1457 名流感確診患者及 2681 名家庭接觸者，通過大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí)單劑瑪巴洛沙韋的傳播阻斷效果。

結(jié)果顯示，瑪巴洛沙韋組 5 天內(nèi)病毒傳播率（9.5%）顯著低于安慰劑組（13.4%，P=0.01），9 天內(nèi)效果持續(xù)（10.8% vs. 15.4%），且未發(fā)現(xiàn)耐藥病毒傳播。NEJM 同期社論指出，該藥物潛力巨大，未來需進(jìn)一步探索早期診療策略及在新型流感病毒中的應(yīng)用。中國 21 個(gè)試驗(yàn)中心參與此項(xiàng)研究，為結(jié)果提供了重要數(shù)據(jù)支持。

發(fā)表期刊：N Engl J Med 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：曹彬 主要作者單位：中日友好醫(yī)院

— 05 —

Lancet Respiratory Medicine：郅莉莉、李旭、金鵬團(tuán)隊(duì)警示中國雷暴哮喘防控風(fēng)險(xiǎn)，呼吁建立監(jiān)測預(yù)警體系

Li X, Jin P, Zhi L. Thunderstorm asthma in China: an emerging clinical and public health concern. Lancet Respir Med. Published online November 28, 2025. doi:10.1016/S2213-2600 (25) 00396-0

山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院過敏性疾病科研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)回顧 2018—2025 年中國已報(bào)道的雷暴哮喘事件，在柳葉刀子刊發(fā)表評論性文章。研究指出，中國雷暴哮喘呈現(xiàn)由偶發(fā)到反復(fù)出現(xiàn)的趨勢，發(fā)病高度集中于北方蒿屬花粉季節(jié)，高致敏人群基數(shù)龐大，但監(jiān)測體系與應(yīng)急能力尚未匹配風(fēng)險(xiǎn)，缺乏跨部門信息共享與快速預(yù)警體系。

文章強(qiáng)調(diào)我國正處于防控體系建設(shè)關(guān)鍵窗口期，需及早布局避免重蹈澳大利亞 2016 年大規(guī)模事件覆轍，該成果為全球呼吸健康領(lǐng)域提供了中國證據(jù)，提升了我國在環(huán)境觸發(fā)性急癥研究領(lǐng)域的國際話語權(quán)。

發(fā)表期刊：Lancet Respiratory Medicine 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：郅莉莉、李旭、金鵬 主要作者單位：山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（山東省千佛山醫(yī)院）、山東大學(xué)齊魯?shù)诙t(yī)院

— 06 —

European Respiratory Journal：葉霜團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜全球最大隊(duì)列研究，證實(shí)托法替布為 MDA5+DM-ILD 靶向治療優(yōu)選方案

Wu et al. Effectiveness and safety of tofacitinib versus calcineurin inhibitor in interstitial lung disease secondary to anti-MDA5-positive dermatomyositis: a multicentre cohort study. Eur Respir J. 2025 May 22;65 (5):2401488.

仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科葉霜教授團(tuán)隊(duì)牽頭開展全球最大規(guī)模抗 MDA5 抗體陽性皮肌炎相關(guān)間質(zhì)性肺?。∕DA5+DM-ILD）真實(shí)世界隊(duì)列研究，納入 2014-2023 年國內(nèi)五個(gè)三甲中心 830 例新診斷、病程≤3 個(gè)月的成年患者，對比托法替布（TOF）與鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）作為初始免疫抑制方案的療效與安全性。

經(jīng)傾向性評分逆概率加權(quán)校正后，TOF 組 1 年內(nèi)無肺移植生存率顯著高于 CNI 組（log-rank p=0.013），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 28%；次要終點(diǎn)顯示，TOF 組需吸氧比例（1.5% vs. 11.2%）、激素劑量（7.5 vs. 10.0mg/d）及方案轉(zhuǎn)換率（8.2% vs. 15.8%）均更低。年齡 < 60 歲、非急進(jìn)性型、基線氧合指數(shù)≥300mmHg 人群獲益更顯著，兩組機(jī)會性感染發(fā)生率相當(dāng)。

發(fā)表期刊：European Respiratory Journal 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：葉霜 主要作者單位：仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院風(fēng)濕科等

— 07 —

European Respiratory Journal：王嵐、趙勤華、張銳團(tuán)隊(duì)揭示肺動脈高壓三重關(guān)聯(lián)，眼部血管異常為疾病評估新窗口

Zhao QH, Zhang R, Zhou XR, et al. Episcleral vascular abnormalities in pulmonary arterial hypertension: clinical significance and genetic implications. Eur Respir J. 2025;66 (3):2500770. Published 2025 Sep 25. doi:10.1183/13993003.00770-2025

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院肺循環(huán)科王嵐 / 趙勤華 / 張銳教授團(tuán)隊(duì)與香港中文大學(xué)（深圳）張敬法教授、同仁醫(yī)院周欣榮教授合作開展創(chuàng)新性研究，首次系統(tǒng)揭示肺動脈高壓（PAH）患者鞏膜表層血管異常與 BMPR2 基因突變及肺部特征性影像學(xué)改變的三重關(guān)聯(lián)。

研究納入 131 例特發(fā)性 / 遺傳性 PAH 患者，以超過一半檢查象限出現(xiàn)血管擴(kuò)張迂曲為陽性標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)該異常在 BMPR2 突變攜帶者中發(fā)生率更高，且與特征性影像學(xué)表現(xiàn)密切相關(guān)。機(jī)制上，BMPR2 信號通路缺陷導(dǎo)致的血管重塑不僅發(fā)生于肺動脈，也影響外周微血管，該發(fā)現(xiàn)為 PAH 發(fā)病機(jī)制研究提供新視角，為臨床評估開辟新觀察窗口。

發(fā)表期刊：European Respiratory Journal 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：王嵐、趙勤華、張銳、張敬法 主要作者單位：同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院、香港中文大學(xué)（深圳）、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院

— 08 —

Signal Transduction and Targeted Therapy：解立新、肖坤、曹彥團(tuán)隊(duì)繪制細(xì)菌性肺炎免疫應(yīng)答圖譜，為免疫治療提供新靶點(diǎn)

Xiao K, Cao Y, Han Z, et al. A pan-immune panorama of bacterial pneumonia revealed by a large-scale single-cell transcriptome atlas. Signal Transduct Target Ther. 2025;10 (1):5. Published 2025 Jan 6. doi:10.1038/s41392-024-02093-8

中國人民解放軍總醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)部解立新、肖坤、曹彥教授團(tuán)隊(duì)和首都兒科研究所王毅研究員團(tuán)隊(duì)，采用大規(guī)模單細(xì)胞 RNA 測序技術(shù)結(jié)合分子生物學(xué)驗(yàn)證，深入剖析細(xì)菌性肺炎患者支氣管肺泡灌洗液中的免疫細(xì)胞反應(yīng)。

研究納入輕度、重度患者及健康對照者，鑒定出 8 個(gè)主要細(xì)胞群，發(fā)現(xiàn)重度患者中特定巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞亞群引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴是疾病惡化關(guān)鍵，而輕度患者則通過強(qiáng)大的 Tfh 和 Th2 細(xì)胞反應(yīng)促進(jìn)體液免疫以遏制病情。中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞反應(yīng)失調(diào)在重癥發(fā)病中起重要作用，S100A8A9 和 CXCL8 等可作為病情評估、治療監(jiān)測及預(yù)后預(yù)測的生物標(biāo)志物，為免疫治療提供新方向。

發(fā)表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：解立新、肖坤、曹彥、王毅 主要作者單位：中國人民解放軍總醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)部、首都兒科研究所

— 09 —

Nature Medicine：徐作軍團(tuán)隊(duì)完成 AI 驅(qū)動特發(fā)性肺纖維化抑制劑臨床概念驗(yàn)證，Rentosertib 展現(xiàn)抗纖維化潛力

Xu Z, Ren F, Wang P, et al. A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2025;31 (8):2602-2610. doi:10.1038/s41591-025-03743-2

北京協(xié)和醫(yī)院徐作軍教授團(tuán)隊(duì)牽頭開展業(yè)內(nèi)首個(gè) AI 驅(qū)動藥物研發(fā)的臨床概念驗(yàn)證研究，在《自然?醫(yī)學(xué)》發(fā)表 TNIK 抑制劑 Rentosertib（ISM001-055）IIa 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。研究通過血清蛋白質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)，患者接受 12 周治療后，血清蛋白水平和用力肺活量（FVC）呈劑量和時(shí)間依賴性變化：高劑量組中 COL1A1、MMP10 和 FAP 等促纖維化蛋白顯著降低，抗炎標(biāo)志物 IL-10 升高，且這些變化與 FVC 改善相關(guān)。

該研究揭示了 AI 發(fā)現(xiàn)的新穎靶點(diǎn) TNIK 的生物學(xué)機(jī)制，證實(shí) Rentosertib 具有潛在抗纖維化及抗炎作用，為特發(fā)性肺纖維化治療提供了新的候選藥物。

發(fā)表期刊：Nature Medicine 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：徐作軍 主要作者單位：北京協(xié)和醫(yī)院

— 10 —

Nature Medicine：曹彬團(tuán)隊(duì)發(fā)布中國首款新型抗流感藥物瑪舒拉沙韋，高效緩解癥狀且耐藥率低

Wang Y, Wang H, Zhang Y, et al. Single-dose suraxavir marboxil for acute uncomplicated influenza in adults and adolescents: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2025;31 (2):639-646. doi:10.1038/s41591-024-03419-3

中日友好醫(yī)院曹彬團(tuán)隊(duì)在我國多家中心開展 3 期隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，驗(yàn)證新型抗流感藥物瑪舒拉沙韋的有效性與安全性，研究納入 80% 成年人和 20% 兒童青少年，按 2:1 分配至藥物組（352 例）和安慰劑組（175 例），甲型流感占比 98.5%。

結(jié)果顯示，瑪舒拉沙韋組流感癥狀緩解時(shí)間中位數(shù)（42.0 小時(shí)）顯著短于安慰劑組（63.0 小時(shí)，HR=1.85，95% CI=1.33-2.57），退熱中位時(shí)間也顯著縮短（19.7 小時(shí) vs. 28.3 小時(shí)）；病毒清除方面，用藥后第 1 天藥物組病毒載量下降速度更快（平均變化 - 2.2±1.3 log10 copies/ml vs. -1.3±1.7 log10 copies/ml）。該藥物安全性和耐受性良好，耐藥率低于巴洛沙韋，為抗流感治療提供了新選擇。

發(fā)表期刊：Nature Medicine 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：曹彬 主要作者單位：中日友好醫(yī)院

— 11 —

CHEST：孫兵團(tuán)隊(duì)研發(fā)新型氣囊漏氣試驗(yàn)，優(yōu)化有創(chuàng)機(jī)械通氣患者拔管管理

Tang X, Gu YM, Shi Y, et al. Modified Cuff Leak Test for Predicting the Risk of Reintubation in Patients With Invasive Mechanical Ventilation: A Multicenter, Single-Anonymized, Randomized Controlled Trial. Chest. 2025;168 (1):119-130. doi:10.1016/j.chest.2025.01.033

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科孫兵團(tuán)隊(duì)開展多中心單盲隨機(jī)對照研究，納入 536 例有創(chuàng)機(jī)械通氣患者，分為新型氣囊漏氣試驗(yàn)（CLT）組和對照組各 268 例，評估新型 CLT 對再插管風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值。

結(jié)果顯示，兩組拔管后 48 小時(shí)內(nèi)符合再插管標(biāo)準(zhǔn)率及實(shí)際再插管率無顯著差異，但新型 CLT 組拔管后 24h PES 發(fā)生率（1.49% vs. 5.22%，P=0.028）和有創(chuàng)通氣時(shí)間（137h vs. 159h，P=0.046）顯著低于對照組。亞組分析顯示，在有創(chuàng)通氣≥6 天的患者中，新型 CLT 組 24h 內(nèi) PES 發(fā)生率更低（0.74% vs. 2.95%，P=0.048）；而 CLT 陽性未干預(yù)患者中，新型 CLT 組 PES 發(fā)生率更高，為臨床拔管決策提供了重要參考。

發(fā)表期刊：CHEST 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：孫兵 主要作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院

— 12 —

Journal of Infection：高福、李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)揭示全球首例人感染 H10N5 禽流感病毒特征，預(yù)警跨種傳播風(fēng)險(xiǎn)

Yang J, Zheng S, Sun J, et al. A human-infecting H10N5 avian influenza virus: Clinical features, virus reassortment, receptor-binding affinity, and possible transmission routes. J Infect. 2025;90 (4):106456. doi:10.1016/j.jinf.2025.106456

先前我國出現(xiàn)首例不明原因肺炎病例，中國科學(xué)院微生物研究所畢玉海研究員、高福院士，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院姚航平教授、李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)，確定該病例為 H10N5 禽流感病毒與 H3N2 季節(jié)性流感病毒混合感染。

研究發(fā)現(xiàn)，該 H10N5 病毒 8 個(gè)基因片段均來自野鳥或家禽的非 H9N2 病毒，由韓國 / 日本、中亞和我國野鳥源病毒與我國家禽 H5N2 病毒多次重配生成，HA 基因起源于北美家系，隨候鳥遷徙傳入亞洲。病毒僅結(jié)合禽源受體，未攜帶哺乳動物適應(yīng)性突變，人畜共患風(fēng)險(xiǎn)較低，但 H10Ny 病毒全球廣泛流行且可跨種感染人類，提示潛在生物安全風(fēng)險(xiǎn)。該研究豐富了禽流感病毒跨洲際傳播線索，為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警提供科學(xué)基礎(chǔ)。

發(fā)表期刊：Journal of Infection 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：高福、李蘭娟 主要作者單位：中國科學(xué)院微生物研究所、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院

— 13 —

Science Translational Medicine：徐金富團(tuán)隊(duì)揭示腸道菌群 - 代謝物 - 肺部免疫軸，為支擴(kuò)感染治療提供新路徑

Wang LL, Shen X, Xie Y, et al. A gut Eggerthella lenta-derived metabolite impairs neutrophil function to aggravate bacterial lung infection. Sci Transl Med. 2025;17 (787):eadq4409. doi:10.1126/scitranslmed.adq4409

復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院徐金富教授團(tuán)隊(duì)通過臨床患者樣本、動物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)，揭示腸道菌群對支氣管擴(kuò)張癥肺部感染的調(diào)控機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)通過分析41例支擴(kuò)患者和29例健康對照者的糞便樣本，發(fā)現(xiàn)支擴(kuò)患者腸道微生物群中埃格特遲緩菌（Eggerthella lenta，E. lenta）顯著富集，其代謝產(chǎn)物?；撬嵝苋パ跄懰幔═auroursodeoxycholic acid，TUDCA）在支擴(kuò)患者的腸道和血清中均顯著富集，且E. lenta和TUDCA均與疾病嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)。移植支擴(kuò)患者糞便或定植E. lenta可加重小鼠肺部銅綠假單胞菌感染。進(jìn)一步研究顯示，TUDCA通過與中性粒細(xì)胞內(nèi)的AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）相結(jié)合，干擾LKB1- AMPK相互作用，降低AMPK磷酸化水平，從而抑制中性粒細(xì)胞的功能，導(dǎo)致肺內(nèi)銅綠假單胞菌的清除障礙和組織損傷加重。二甲雙胍（一種AMPK激活劑）可以緩解E. lenta或TUDCA導(dǎo)致的肺部細(xì)菌清除障礙，并改善支擴(kuò)患者中性粒細(xì)胞的功能異常。

該研究從腸道菌群角度解析支擴(kuò)患者常伴銅綠假單胞菌定植的可能機(jī)制，揭示了腸道細(xì)菌會通過其代謝物影響肺部細(xì)菌感染免疫的分子機(jī)制，并提出潛在的干預(yù)新策略。研究成果為支擴(kuò)患者的預(yù)防和治療提供了新思路。

發(fā)表期刊：Science Translational Medicine 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：徐金富 主要作者單位：復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院

— 14 —

Lancet Reg Health West Pac：張文宏、陳明亮、曾玫聯(lián)合團(tuán)隊(duì)解析 2024 中國百日咳暴發(fā)原因，提出防控優(yōu)化方案

Cai J, Liu Q, Chen B, et al. Waning immunity, prevailing non-vaccine type ptxP3 and macrolide-resistant strains in the 2024 pertussis outbreak in China: a multicentre cross-sectional descriptive study. Lancet Reg Health West Pac. 2025;60:101628. Published 2025 Jul 4. doi:10.1016/j.lanwpc.2025.101628

2024 年春夏中國爆發(fā)大規(guī)模百日咳疫情，年發(fā)病率達(dá) 34.03/10 萬，為 2023 年的 12 倍以上。復(fù)旦大學(xué)曾玫、陳明亮、張文宏聯(lián)合團(tuán)隊(duì)開展多中心橫斷面描述性研究，分析 630 個(gè)確診患兒家庭接觸者情況及 50 對家庭內(nèi)分離菌株全基因組序列。

研究證實(shí)，疫苗保護(hù)力減弱及以多抗性 MT28 克隆為代表的非疫苗型ptxP3基因型百日咳桿菌盛行是疫情暴發(fā)的主要原因；家庭內(nèi)傳播極為普遍，64% 的家庭至少有一位成員感染，86% 的家庭內(nèi)菌株為相同克隆。研究呼吁修訂國家百日咳疫苗接種策略（如為 4-6 歲兒童加強(qiáng)免疫），調(diào)整一線抗生素治療方案，并加強(qiáng)家庭密切接觸者早期篩查與干預(yù)。

發(fā)表期刊：Lancet Reg Health West Pac 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：張文宏、陳明亮、曾玫 主要作者單位：復(fù)旦大學(xué)

— 15 —

Communications Biology：王辰、翟振國團(tuán)隊(duì)首次解析中國漢族肺栓塞家系遺傳特征，為個(gè)體化治療提供依據(jù)

Zhang Z, Li H, Wan Z, et al. Whole genome sequencing identifies pathogenic genetic variants in Han Chinese patients with familial venous thromboembolism. Commun Biol. 2025;8 (1):604. Published 2025 Apr 12. doi:10.1038/s42003-025-07935-x

國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、中日友好醫(yī)院呼吸中心王辰院士、翟振國教授團(tuán)隊(duì)對 35 個(gè)中國漢族肺栓塞家系的 216 名受試者進(jìn)行平均測序深度 50× 的全基因組測序，并隨訪至少 1 年，同時(shí)在 99 例散發(fā)性特發(fā)性 VTE 患者中驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)的變異。

研究首次系統(tǒng)性解析中國漢族 VTE 家系遺傳特征，在 5 個(gè)經(jīng)典 VTE 易感基因（SERPINC1, PROS1, PROC, F2, F5）中發(fā)現(xiàn) 22 個(gè)罕見變異，創(chuàng)新性鑒定出 36 個(gè)非經(jīng)典 VTE 相關(guān)基因的潛在致病變異，并首次提出 GP6, TET2 和 JAK2 可能為中國漢族 VTE 患者的新型致病基因。該成果為建立中國人群 VTE 遺傳篩查策略、推動個(gè)體化抗凝治療提供了科學(xué)依據(jù)，補(bǔ)充了 VTE 罕見遺傳變異分析數(shù)據(jù)。

發(fā)表期刊：Communications Biology 通訊作者 / 關(guān)鍵作者：王辰、翟振國 主要作者單位：國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、中日友好醫(yī)院呼吸中心

注：排名不分先后