一年一度的“柳葉刀神經(jīng)病學(xué)大盤點(diǎn)”來(lái)啦！最新一期《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》雜志在“2025 ROUND-UP”欄目中，對(duì)2025年度神經(jīng)病學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行了大盤點(diǎn)，共包括11篇文章，快來(lái)看看有沒(méi)有你感興趣的領(lǐng)域。

鏈接：https://www.thelancet.com/journals/laneur/issue/vol25no1/PIIS1474-4422(25)X0013-2

涉及的領(lǐng)域包括：卒中，癡呆，創(chuàng)傷性腦損傷，頭痛，癲癇，運(yùn)動(dòng)障礙，多發(fā)性硬化，神經(jīng)肌肉疾病，睡眠，疼痛，神經(jīng)系統(tǒng)感染。

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缺血性卒中研究進(jìn)展

2025年，缺血性卒中研究取得重大進(jìn)展。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）結(jié)果公布，有望擴(kuò)大急性缺血性卒中再灌注治療適應(yīng)證，進(jìn)一步優(yōu)化血管內(nèi)治療策略。

2020年到2022年，4項(xiàng)RCT探索了急性椎基底動(dòng)脈閉塞的最佳治療方案。這些試驗(yàn)的結(jié)果不一致：BEST與BASICS試驗(yàn)顯示，血管內(nèi)治療和單純最佳藥物治療的效果無(wú)顯著差異；而ATTENTION與BAOCHE試驗(yàn)則顯示，卒中發(fā)病后0-12小時(shí)或6-24小時(shí)內(nèi)，血管內(nèi)治療優(yōu)于單純最佳藥物治療。

基于上述4項(xiàng)試驗(yàn)患者個(gè)體數(shù)據(jù)的Meta分析表明[1]，對(duì)于卒中發(fā)病24小時(shí)內(nèi)伴有中到重度癥狀的急性椎基底動(dòng)脈閉塞患者，血管內(nèi)治療能帶來(lái)明確獲益，與藥物治療相比，顯著提升良好功能結(jié)局的可能性，由此確立了血管內(nèi)治療作為此類患者標(biāo)準(zhǔn)治療的地位。

然而，對(duì)于急性中等血管閉塞（MeVO）患者，血管內(nèi)治療是否優(yōu)于最佳藥物治療仍未可知。2025年，DISTAL、ESCAPE-MeVO及DISCOUNT試驗(yàn)針對(duì)急性MeVO的血管內(nèi)治療安全性與有效性展開(kāi)研究，但未能證實(shí)其能改善臨床結(jié)局，且引發(fā)了安全性擔(dān)憂。

但這些RCT存在局限性，例如取栓裝置未達(dá)最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)、靜脈溶栓比例高、納入患者年齡較大、卒中量表基線評(píng)分較低，這些可能影響血管內(nèi)治療安全性與有效性的準(zhǔn)確評(píng)估。

未來(lái)的研究應(yīng)聚焦于特定亞組的MeVO患者（如卒中量表評(píng)分較高或不適合靜脈溶栓的患者），探索其他策略（如動(dòng)脈內(nèi)溶栓與神經(jīng)保護(hù)劑），以及研發(fā)專用于MeVO的取栓裝置，以明確其在改善患者臨床結(jié)局方面的安全性與有效性。

參考文獻(xiàn)：1. Lancet 2025; 405: 61–69.

2025年癡呆癥診療新進(jìn)展

2025年是阿爾茨海默病生物標(biāo)志物與藥物治療取得顯著進(jìn)展的一年。2025年發(fā)布的指南建議，認(rèn)知障礙患者將血液生物標(biāo)志物檢測(cè)作為診斷評(píng)估阿爾茨海默病的一部分[1]。

血漿生物標(biāo)志物p-tau181與p-tau217可檢測(cè)由β淀粉樣蛋白斑塊引發(fā)的可溶性tau蛋白磷酸化變化。新近開(kāi)發(fā)的血漿生物標(biāo)志物，內(nèi)源性切割的MTBR-tau243（eMTBR-tau243），對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)tau蛋白顯示出特異性，該標(biāo)志物有望成為疾病分期、臨床試驗(yàn)受試者篩選、或研究終點(diǎn)評(píng)估的重要工具。

2025年，在癡呆癥治療領(lǐng)域，抗淀粉樣蛋白療法全面進(jìn)入臨床實(shí)踐。近一年的證據(jù)表明，這些療法在真實(shí)世界中持續(xù)有效。有研究顯示，侖卡奈單抗治療后淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常發(fā)生率高與臨床癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)，這凸顯了早期治療的重要性[2]。2025年1月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了注射用侖卡奈單抗劑型，進(jìn)一步提升了這種維持療法的臨床可及性。

參考文獻(xiàn)：

1. Alzheimers Dement 2025; 21: e70535.

2. JAMA Neurol 2025; 82: 655–65.

2025年創(chuàng)傷性腦損傷研究重大進(jìn)展

2025年是創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，研究顯示TBI是一種慢性疾病，表現(xiàn)為生物標(biāo)志物長(zhǎng)期升高與長(zhǎng)期共病，這推動(dòng)臨床管理從急性干預(yù)向終身監(jiān)測(cè)與照護(hù)的根本性轉(zhuǎn)變。

2025年的里程碑進(jìn)展是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院-國(guó)家神經(jīng)疾病與卒中研究所 (NIH-NINDS) 發(fā)布的《TBI分類與命名倡議》[1]，這標(biāo)志著該領(lǐng)域擺脫沿用五十年的格拉斯哥昏迷評(píng)分體系，轉(zhuǎn)向基于四大支柱的多維評(píng)估框架：臨床評(píng)估、血液生物標(biāo)志物、神經(jīng)影像學(xué)表現(xiàn)、修飾因素。

2025年，多種治療方法展現(xiàn)出良好前景。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激療法在治療TBI后抑郁與認(rèn)知障礙方面顯示療效，多項(xiàng)研究報(bào)告其在改善執(zhí)行功能、記憶和情緒調(diào)節(jié)方面具有積極作用[2]。光生物調(diào)節(jié)療法（通過(guò)近紅外光刺激細(xì)胞修復(fù)機(jī)制）在減輕急慢性TBI的炎癥反應(yīng)和促進(jìn)神經(jīng)可塑性方面取得較大成果。這些無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)為腦損傷治療方案增加了更多選擇，尤其為傳統(tǒng)治療方案效果不佳的長(zhǎng)期癥狀患者提供了新選擇。

參考文獻(xiàn)：

1. Lancet Neurol 2025; 24: 512–23.

2. Front Neurol 2025;16: 1678379.

2025年頭痛研究進(jìn)展

2025年頭痛領(lǐng)域發(fā)表的重要研究，涵蓋臨床試驗(yàn)、神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)科學(xué)研究及多組學(xué)分析，為偏頭痛的臨床實(shí)踐、外周-中樞機(jī)制以及生物標(biāo)志物提供了新見(jiàn)解。

在偏頭痛急性期治療中，更早干預(yù)能獲得更高療效已獲廣泛認(rèn)可。此前PRODROME試驗(yàn)表明，在患者出現(xiàn)前驅(qū)癥狀時(shí)給予降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑烏布吉泮，相比安慰劑能更有效預(yù)防中度或重度頭痛發(fā)作[1]。

該試驗(yàn)的最新探索性分析顯示[2]，烏布吉泮能顯著減輕畏光、畏聲、頸痛、疲勞及思維專注困難等常見(jiàn)前驅(qū)癥狀。因此，這種早期治療策略也可能使受前驅(qū)癥狀困擾的患者獲益。

UNITE試驗(yàn)評(píng)估了CGRP單克隆抗體瑞瑪奈珠單抗對(duì)同時(shí)患有重度抑郁癥的偏頭痛患者的預(yù)防性治療效果[3]。該研究將抑郁程度變化作為次要結(jié)局指標(biāo)之一，結(jié)果顯示瑞瑪奈珠單抗在降低偏頭痛發(fā)作頻率和抑郁癥狀方面均優(yōu)于安慰劑。值得注意的是，抑郁癥狀的改善獨(dú)立于偏頭痛發(fā)生頻率的變化。

參考文獻(xiàn)：

1. Lancet 2023; 402: 2307–16.

2. Nat Med 2025; 31: 2179–85.

3. JAMA Neurol 2025; 82: 560–69.

2025年癲癇研究進(jìn)展

2025年，癲癇領(lǐng)域在科研、臨床與技術(shù)等多個(gè)層面取得重大進(jìn)展，其中最具影響力的突破包括：癲癇猝死風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的識(shí)別，人工智能在預(yù)測(cè)治療效果與數(shù)據(jù)解讀中的應(yīng)用，國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟發(fā)布的新版癲癇發(fā)作分類標(biāo)準(zhǔn)。

2025年，癲癇猝死研究領(lǐng)域發(fā)布了一項(xiàng)具有里程碑意義的前瞻性多中心隊(duì)列研究，從2632名接受腦電圖監(jiān)測(cè)的成人與兒童中，采集了癲癇圍發(fā)作期的多模態(tài)數(shù)據(jù)（包括腦電圖、心電圖、呼吸信號(hào)、血氧監(jiān)測(cè)）[1]。

研究對(duì)參與者進(jìn)行了中位35個(gè)月的隨訪，記錄癲癇發(fā)作頻率、用藥變化及死亡情況。研究首次發(fā)現(xiàn)發(fā)作期與發(fā)作后中樞性呼吸暫停是癲癇猝死的顯著預(yù)測(cè)因素。這項(xiàng)研究首次為"圍發(fā)作期呼吸功能障礙可能作為癲癇猝死風(fēng)險(xiǎn)生物標(biāo)志物"提供了前瞻性證據(jù)。

參考文獻(xiàn)：1. Lancet 2025; 406: 1497–507.

2025年運(yùn)動(dòng)障礙疾病進(jìn)展

2025年運(yùn)動(dòng)障礙疾病領(lǐng)域的主要突破由神經(jīng)影像、神經(jīng)調(diào)控、細(xì)胞與基因治療、數(shù)字生物標(biāo)志物、深度學(xué)習(xí)及人工智能等技術(shù)驅(qū)動(dòng)。

帕金森病及帕金森綜合征在早期（前驅(qū)期）診斷、鑒別診斷及預(yù)后方面仍存在重大缺口。整合不同技術(shù)手段的多模態(tài)方法可能是最具前景的研究方向，例如，多模態(tài)腦MRI有望實(shí)現(xiàn)早期帕金森病的鑒別診斷。

一項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)比大量早期帕金森病患者與健康對(duì)照者發(fā)現(xiàn)，綜合評(píng)估皮質(zhì)形態(tài)、白質(zhì)微結(jié)構(gòu)及皮層下鐵代謝可識(shí)別出兩種不同的早期退變模式[1]?；€期即呈現(xiàn)顯著退變的亞型，特征為發(fā)病年齡大、初始運(yùn)動(dòng)癥狀重、2.3年隨訪期間記憶進(jìn)行性下降；初始神經(jīng)退變較輕的亞型，雖發(fā)病年齡較小、初始臨床表現(xiàn)較輕微，但在隨訪期間運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展更快。這種分類方法有助于精準(zhǔn)預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程并制定個(gè)體化的治療方案。

參考文獻(xiàn)：1. NPJ Parkinsons Dis 2025; 11: 93.

2025年多發(fā)性硬化研究進(jìn)展

2025年，多發(fā)性硬化在早期診斷、機(jī)制探索、延緩疾病進(jìn)展方面取得重大突破。經(jīng)過(guò)多次修訂的McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)已能實(shí)現(xiàn)多發(fā)性硬化的更早診斷，例如，2017版更新標(biāo)準(zhǔn)可在首次臨床發(fā)作時(shí)作出診斷，新修訂的2024版診斷標(biāo)準(zhǔn)可通過(guò)生物學(xué)與影像學(xué)生物標(biāo)志物識(shí)別無(wú)癥狀疾病[1]。

鑒于約25%多發(fā)性硬化患者以視神經(jīng)炎為首發(fā)癥狀，新版標(biāo)準(zhǔn)將視神經(jīng)增加為第五個(gè)解剖學(xué)定位區(qū)域，并將光學(xué)相干斷層掃描、視覺(jué)誘發(fā)電位及眼眶MRI納入支持性輔助檢查，這些補(bǔ)充完善了診斷體系。

針對(duì)BTK抑制劑托萊布替尼的3期HERCULES試驗(yàn)證實(shí)，該藥物可延緩非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展期多發(fā)性硬化的疾病進(jìn)展。在1100多名受試者中，托萊布替尼將6個(gè)月內(nèi)殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑降低31%，在步行速度與MRI病灶負(fù)荷方面也顯示獲益[2]。

對(duì)于長(zhǎng)期缺乏有效治療手段的患者，這一發(fā)現(xiàn)為進(jìn)展期多發(fā)性硬化患者帶來(lái)希望。但需謹(jǐn)慎的是：接受托萊布替尼治療的患者中仍有25%出現(xiàn)持續(xù)進(jìn)展，且有4%出現(xiàn)肝酶升高的并發(fā)癥。

參考文獻(xiàn) ：

1. Lancet Neurol 2025; 24: 850–65.

2. N Engl J Med 2025; 392: 1966–68.

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