近日，歐盟批準(zhǔn)了諾和諾德公司的Kyinsu（insulin icodec/semaglutide，舊稱IcoSema）預(yù)充式注射筆上市，用于治療僅使用基礎(chǔ)胰島素或胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑控制不佳的2型糖尿病成人患者，作為飲食和運動的輔助治療，并配合口服降糖藥物使用。該藥通過每周一次的預(yù)充式注射筆給藥，簡化了患者的治療方案，減少每日基礎(chǔ)胰島素治療的挑戰(zhàn)，特別是注射負(fù)擔(dān)和患者依從性差的問題。

2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，其特征是胰島素抵抗和進(jìn)行性β細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致高血糖和隨后的多器官并發(fā)癥。有效的2型糖尿病管理通常需要針對多種血糖通路進(jìn)行治療。

Kyinsu是全球首個獲批的Insulin icodec（依柯胰島素）和semaglutide（司美格魯肽，即Ozempic中的活性成分）的復(fù)方制劑。前者是一種長效基礎(chǔ)胰島素類似物，通過激活胰島素受體來調(diào)節(jié)葡萄糖代謝；后者是一種GLP-1受體激動劑，則以葡萄糖依賴的方式調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素的分泌。

在三項多中心、隨機、活性對照、平行組III期臨床研究（COMBINE1-3）中評估了Kyinsu的安全性和有效性。在這些研究中，主要目標(biāo)是評估血糖控制情況，以糖化血紅蛋白(HbA1c)從起始到第52周的變化來衡量。這些研究是在根據(jù)其既往的降糖治療情況進(jìn)行分類的不同2型糖尿病患者人群中進(jìn)行的。

對照組治療包括每周一次的依柯胰島素（COMBINE-1）、皮下注射1mg司美格魯肽（COMBINE-2）以及由100單位/mL甘精胰島素和門冬胰島素組成的基礎(chǔ)劑量方案（COMBINE-3）。

在所有3a期臨床研究中，Kyinsu的起始劑量為40個劑量級（相當(dāng)于40單位依柯胰島素和0.114mg司美格魯肽），劑量每周調(diào)整一次，每次調(diào)整+/-10個劑量級，并遵循滴定方案。

在這些臨床研究中，劑量調(diào)整基于滴定當(dāng)日及之前兩天早餐前三次自我測量血糖(SMPG)值的平均值。允許維持當(dāng)前非胰島素類降糖藥物的劑量水平，但格列奈類、磺脲類和DPP-4抑制劑除外，這些藥物被停用。

這些研究結(jié)果表明，每周一次的Kyinsu顯著改善了不同治療背景下2型糖尿病成年患者的血糖控制。

在COMBINE-1研究中，Kyinsu在降低糖化血紅蛋白(A1c)方面優(yōu)于單獨使用依柯胰島素（-1.55%vs-0.89%），且能顯著減輕體重并降低低血糖發(fā)生率。

COMBINE-2研究證實，Kyinsu在降低A1c方面也優(yōu)于司美格魯肽（-1.35% vs -0.90%），但單獨使用司美格魯肽的減重效果更佳。

COMBINE-3研究證實，Kyinsu在降低A1c方面不劣于全基礎(chǔ)劑量胰島素治療，同時還具有顯著減輕體重和顯著降低低血糖發(fā)生率的額外益處。

這些研究中，Kyinsu最常見的不良反應(yīng)包括低血糖、惡心和腹瀉。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。