在當(dāng)今醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的時(shí)代，各種新型的治療手段如雨后春筍般涌現(xiàn)。其中，NK細(xì)胞治療就像是一顆冉冉升起的新星，吸引著無(wú)數(shù)人的目光。

什么是NK細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是破壞體內(nèi)受感染細(xì)胞和癌細(xì)胞的白細(xì)胞。NK細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的重要戰(zhàn)士。免疫系統(tǒng)可以保護(hù)患者免受有害入侵者的侵害，例如病原體（病毒、細(xì)菌和寄生蟲）和癌細(xì)胞。

NK細(xì)胞被稱為“自然”殺傷劑，因?yàn)樗鼈兛梢栽诓皇孪冉佑|特定病原體的情況下摧毀潛在威脅。其他破壞有害細(xì)胞的淋巴細(xì)胞，如細(xì)胞毒性T細(xì)胞，需要事先接觸病原體才能破壞病原體。

NK細(xì)胞的作用

自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）會(huì)摧毀那些原本健康但現(xiàn)已構(gòu)成威脅的細(xì)胞，包括被病毒感染的細(xì)胞以及已經(jīng)惡變的細(xì)胞（即癌細(xì)胞）。NK細(xì)胞在早期階段破壞這些有害細(xì)胞，防止傳播。

NK細(xì)胞的主要工作是殺傷，但這些細(xì)胞也會(huì)進(jìn)行交流。它們釋放稱為細(xì)胞因子的蛋白質(zhì)，指導(dǎo)免疫系統(tǒng)中的其他細(xì)胞攻擊有害細(xì)胞和病原體。

NK細(xì)胞會(huì)在體內(nèi)進(jìn)行巡邏，掃描細(xì)胞以尋找指示健康或患病細(xì)胞的標(biāo)記。如果他們檢測(cè)到細(xì)胞有害的跡象，他們會(huì)向細(xì)胞中釋放致命的化學(xué)物質(zhì)來(lái)殺死它。NK細(xì)胞是否殺死取決于它是否從掃描的細(xì)胞（目標(biāo)細(xì)胞）接收到信號(hào)。

NK細(xì)胞表面具有多種受體，這些受體協(xié)同工作，要么激活NK細(xì)胞發(fā)起攻擊，要么抑制（阻止）其殺死目標(biāo)細(xì)胞。

抑制機(jī)制：

NK細(xì)胞不會(huì)攻擊帶有標(biāo)記的細(xì)胞，這些標(biāo)記表明它們是屬于你身體的健康細(xì)胞。MHC-I是NK細(xì)胞最常識(shí)別為“自身”或“屬于身體”的細(xì)胞標(biāo)記。目標(biāo)細(xì)胞上的MHC-I會(huì)與NK細(xì)胞上的抑制性受體結(jié)合，這種結(jié)合會(huì)關(guān)閉NK細(xì)胞的殺傷功能。

此時(shí)，NK細(xì)胞不會(huì)發(fā)動(dòng)攻擊，而是繼續(xù)前往下一個(gè)細(xì)胞進(jìn)行檢查。

激活機(jī)制：

當(dāng)NK細(xì)胞識(shí)別出某些不屬于身體的目標(biāo)細(xì)胞時(shí)，它們就會(huì)被激活并展開攻擊。這些目標(biāo)細(xì)胞包括：

釋放激活信號(hào)的細(xì)胞：癌細(xì)胞和受感染的細(xì)胞有時(shí)會(huì)釋放化學(xué)信號(hào)，促使NK細(xì)胞對(duì)其發(fā)動(dòng)攻擊。

MHC-I缺失或下調(diào)的細(xì)胞：NK細(xì)胞會(huì)摧毀那些不表達(dá)MHC-I的細(xì)胞。有時(shí)，一個(gè)細(xì)胞雖然表達(dá)了MHC-I，但其表達(dá)量卻降低了（稱為“下調(diào)”），也就是說(shuō)MHC-I的數(shù)量低于正常水平。例如，病毒感染就可能使原本健康的細(xì)胞減少M(fèi)HC-I的表達(dá)。

當(dāng)NK細(xì)胞被激活后，它們會(huì)釋放穿孔素（perforin）和顆粒酶（granzymes）來(lái)殺死目標(biāo)細(xì)胞。穿孔素會(huì)在目標(biāo)細(xì)胞上打出一個(gè)孔洞，使得顆粒酶能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而殺死該細(xì)胞。

此外，被激活的NK細(xì)胞還會(huì)釋放細(xì)胞因子，通知其他白細(xì)胞前來(lái)協(xié)助清除身體中的威脅。

人體內(nèi)有多少NK細(xì)胞？它們存在于哪里？

自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）最初在骨骼內(nèi)部一種被稱為骨髓的海綿狀組織中發(fā)育。隨著進(jìn)一步發(fā)育，NK細(xì)胞可能繼續(xù)留在骨髓中，也可能遷移到淋巴系統(tǒng)中的其他組織和器官，例如：淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體、胸腺，一旦成熟，這些NK細(xì)胞會(huì)被釋放到血液中循環(huán)。成熟的NK細(xì)胞也存在于淋巴組織及相關(guān)的器官中，比如肝臟和肺部。在人體血液循環(huán)的淋巴細(xì)胞中，大約有5%到10%是NK細(xì)胞。它們的壽命較短，大約只有兩周左右。在任何特定時(shí)間，成年人體內(nèi)都有超過20億個(gè)NK細(xì)胞。

NK細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞有什么區(qū)別？

NK細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞都是破壞有害細(xì)胞的淋巴細(xì)胞，但是在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著不同的作用。

NK細(xì)胞可以攻擊任何感知到威脅的細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞比T細(xì)胞反應(yīng)更快。它們一般在感染后三天內(nèi)就開始?xì)⒙尽?/p>

細(xì)胞毒性T細(xì)胞只能攻擊那些身體以前遇到過的病原體的細(xì)胞。它是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一部分。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)會(huì)識(shí)別特定威脅并發(fā)起有針對(duì)性的攻擊。感染后，大約需要一周的時(shí)間才能完成識(shí)別特定威脅并產(chǎn)生對(duì)抗它所需的特定T細(xì)胞所需的過程。

既然NK細(xì)胞這么厲害，為什么人們還是會(huì)得癌癥呢？

這是陰我我們體內(nèi)的細(xì)胞會(huì)漸漸衰老，我們前面提到，NK細(xì)胞在體內(nèi)存活的時(shí)間較短，活力會(huì)逐漸下降而癌細(xì)胞卻在不斷分裂、增殖。因此，NK細(xì)胞會(huì)漸漸地力不從心。所以，科學(xué)家通過從患者自身的血液中提取NK細(xì)胞，或從健康供體獲得NK細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增，然后重新輸注到患者體內(nèi)，以此來(lái)讓數(shù)量龐大、精力充沛、戰(zhàn)斗力爆表的NK細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞。

疾病控制率高達(dá)100%！NK細(xì)胞的臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)鼓舞的療效

過去的幾年時(shí)間里，已經(jīng)開發(fā)出各種策略來(lái)利用NK細(xì)胞進(jìn)行癌癥治療，越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)已證明NK細(xì)胞療法具有良好的安全性及療效。

一項(xiàng)評(píng)估NK細(xì)胞療法（SNK01）聯(lián)合細(xì)胞毒性化療/西妥昔單抗治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的I/IIa期臨床試驗(yàn)中觀察到令人滿意的療效。

12例患者疾病控制率高達(dá)100%，其中3名患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），9名患者病情穩(wěn)定（SD）。

典型病例

1.一名50多歲的腺癌患者，在對(duì)吉非替尼產(chǎn)生耐藥性后，將SNK01與西妥昔單抗/吉西他濱/卡鉑聯(lián)合作為二線治療方案，10周后腫瘤病灶顯著性縮小。

2.一名50多歲的患者，在左上肺葉切除術(shù)后兩年出現(xiàn)腺癌復(fù)發(fā)（經(jīng)活檢確認(rèn)），在先前接受吉非替尼和奧希替尼治療失敗后，將SNK01與西妥昔單抗/吉西他濱/卡鉑聯(lián)合作為三線治療方案。16周后腫瘤病灶幾乎消失不見！

這兩例代表性病例表明，自體NK細(xì)胞療法聯(lián)合細(xì)胞毒性化療/西妥昔單抗，為對(duì)TKI（包括奧希替尼）產(chǎn)生耐藥性的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者提供了一種潛在有效的治療方法。

不僅如此，SNK01在在肉瘤治療中同樣具有顯著效果。

NK治療方案實(shí)現(xiàn)肉瘤長(zhǎng)期緩解

2016年12月，1例西班牙裔男性被診斷為患有轉(zhuǎn)移性促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤，之后該患者接受了多種化療方案以及曲貝替定和帕博利珠單抗，但是2019年10月，該患者仍舊發(fā)生疾病進(jìn)展。于是2019年11月他接受了SNK01。5次治療后，該患者病情穩(wěn)定，治療一年后，患者的腫瘤縮小47%，達(dá)到部分緩解（PR）。之后又接受減瘤手術(shù)以及放化療，并在2個(gè)月之后再次接受該新型療法聯(lián)合帕博利珠單抗治療，2022年1月時(shí)，該患者仍舊持續(xù)緩解中，沒有疾病跡象。

由此我們可以發(fā)現(xiàn)NK療法在對(duì)抗肉瘤方面也顯示出顯著的效果。

結(jié)語(yǔ)

NK細(xì)胞療法已經(jīng)在在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液腫瘤，以及肺癌、肝癌、乳腺癌等實(shí)體瘤的臨床研究中，都觀察到了令人鼓舞的效果。當(dāng)然，它依然是一門年輕的技術(shù)，遠(yuǎn)非“萬(wàn)能神藥”。它有自己的適應(yīng)癥和局限性，不同的患者反應(yīng)也不同。科學(xué)家們還在不斷探索，如何讓NK細(xì)胞變得更強(qiáng)大，如何讓它在實(shí)體瘤的微環(huán)境中更好地生存和戰(zhàn)斗。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們相信NK細(xì)胞治療效果會(huì)不斷提高。更多的患者將能夠受益于這項(xiàng)技術(shù)，擺脫疾病的困擾。