近日，一名偉大的科學(xué)家、CAR-T細(xì)胞之父-Zelig Eshhar去世，他的離去在癌癥免疫治療領(lǐng)域激起了層層波瀾。然而，他所留下的寶貴遺產(chǎn)-CAR-T療法，卻如同一束永不熄滅的光，繼續(xù)照亮著抗癌的征程。

追本溯源：CAR-T療法的誕生

Zelig Eshhar教授是世界領(lǐng)先的癌癥研究人員和免疫學(xué)家，開(kāi)發(fā)“嵌合抗原受體”（CAR）技術(shù)的先驅(qū)，以對(duì)T細(xì)胞的研究和嵌合抗原受體的開(kāi)創(chuàng)性工作而聞名。

1982年，Zelig Eshhar被魏茨曼科學(xué)研究所授予教授職位，在那里他開(kāi)始了T細(xì)胞基因工程重定向研究。T細(xì)胞是一種白細(xì)胞，可協(xié)助人體免疫系統(tǒng)識(shí)別和破壞癌細(xì)胞。1989年，他的團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道稱(chēng)開(kāi)發(fā)了具有抗體特異性功能的免疫球蛋白-T細(xì)胞受體嵌合分子，即現(xiàn)在所稱(chēng)的嵌合抗原受體（CAR）。

Eshhar教授的開(kāi)創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)使“殺手”T淋巴細(xì)胞能夠通過(guò)裝備設(shè)計(jì)出的嵌合抗原受體（CAR）來(lái)實(shí)現(xiàn)特異性識(shí)別。

這種CAR結(jié)構(gòu)巧妙地將抗體識(shí)別特定抗原（如腫瘤抗原）的獨(dú)特能力與T細(xì)胞受體激活基序相結(jié)合，使得“殺手”T淋巴細(xì)胞能夠通過(guò)裝備設(shè)計(jì)出的嵌合抗原受體（CAR）來(lái)實(shí)現(xiàn)特異性識(shí)別，進(jìn)而精準(zhǔn)地識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。這就是現(xiàn)在著名的細(xì)胞免疫療法-CAR-T療法。

CAR-T療法的治療過(guò)程

1.采集：首先，醫(yī)生會(huì)將患者自身的T細(xì)胞從血液中分離出來(lái)。

2.改造：通過(guò)基因工程技術(shù)，給T細(xì)胞裝上“導(dǎo)航頭”-嵌合抗原受體（CAR），使其能精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞表面的特定靶點(diǎn)（如CD19）；

3.擴(kuò)增與回輸：將改造后的“超級(jí)戰(zhàn)士”在體外擴(kuò)增數(shù)十億倍，回輸至患者體內(nèi)，發(fā)起攻擊。

臨床實(shí)踐證明，采用CAR技術(shù)改造患者T細(xì)胞，在治療白血病和淋巴瘤方面效果顯著，已為數(shù)千名患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期治愈。

5歲白血病女孩被宣告僅剩數(shù)月，CAR-T治療后，如今20歲無(wú)癌生存13年！

年僅5歲的艾米莉·懷特是一名急性淋巴細(xì)胞白血病患者，即使她積極地接受治療，最后病情仍然復(fù)發(fā)，醫(yī)生說(shuō)她可能只剩下幾個(gè)月了。這讓艾米莉一家陷入了絕望。而CAR-T細(xì)胞療法為他們帶來(lái)了希望。2012年4月，Emily接受了CAR-T細(xì)胞輸注。盡管治療過(guò)程危險(xiǎn)，但她最終戰(zhàn)勝了癌癥，成為世界上第一個(gè)通過(guò)CAR-T療法治愈的孩子?，F(xiàn)在，20歲的她健康快樂(lè)，13年來(lái)一直沒(méi)有癌癥。

100緩解率！我國(guó)CAR-T療法顯著進(jìn)展

我國(guó)CAR-T細(xì)胞療法近年來(lái)也取得顯著進(jìn)展。在一項(xiàng)CAR-T細(xì)胞療法（BZE2204）的臨床研究中，已入組的8例復(fù)發(fā)難治性非霍奇淋巴瘤患者（包括3例無(wú)化療清淋方案CAR-T）有7例獲得完全緩解，1例獲得部分緩解，總體客觀(guān)緩解率（ORR）達(dá)到100%，完全緩解率（CRR）達(dá)到87.5%。

CAR-T細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)

CAR-T療法已展現(xiàn)出顯著的治療優(yōu)勢(shì)，尤其對(duì)于那些對(duì)其他治療手段不再有效的血液癌癥患者而言。

1.精準(zhǔn)靶向

與傳統(tǒng)的癌癥治療方法相比，CAR-T細(xì)胞療法具有高度特異性。它能夠精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞表面的特定抗原，從而大大減少對(duì)健康組織的副作用。

2.個(gè)性化治療

用于治療的T細(xì)胞從患者體內(nèi)采集，經(jīng)過(guò)改造后再重新注入體內(nèi)。這種個(gè)性化的方法不僅提高了治療的響應(yīng)率，還降低了特定副作用的風(fēng)險(xiǎn)，使治療對(duì)個(gè)體患者來(lái)說(shuō)更安全。

3.長(zhǎng)期緩解

對(duì)于許多患者而言，CAR-T療法能夠帶來(lái)持久的緩解，這意味著在治療后癌癥會(huì)長(zhǎng)期處于受控狀態(tài)。這使患者能夠擺脫持續(xù)癌癥治療的循環(huán)，顯著提高生活質(zhì)量。

結(jié)語(yǔ)

Eshhar教授的遺產(chǎn)不僅存在于持有的專(zhuān)利或發(fā)表的論文中，更體現(xiàn)在每一位因CAR-T細(xì)胞療法而獲得更長(zhǎng)、更強(qiáng)、更自由生命的病患身上。

CAR-T細(xì)胞療法現(xiàn)已在全球多家醫(yī)療中心成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，為全球無(wú)數(shù)癌癥患者帶來(lái)希望。同樣的CAR-T細(xì)胞技術(shù)目前也成功應(yīng)用于自身免疫性疾病的治療。

讓我們期待CAR-T療法在抗癌道路上創(chuàng)造更多的奇跡，為人類(lèi)健康事業(yè)作出更大的貢獻(xiàn)。