近年來，癌癥免疫治療領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展，其中CAR-T細(xì)胞療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）因其在血液腫瘤中的顯著療效而備受矚目。然而，CAR-T療法并非適用于所有患者。這時(shí)，CAR-NK細(xì)胞療法應(yīng)運(yùn)而生，為晚期癌癥患者帶來了新的曙光。

什么是CAR-NK療法

CAR-NK療法是一種新型的免疫細(xì)胞療法。其工作原理與CAR-T相似，但CAR-NK細(xì)胞療法使用的是自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）而非T細(xì)胞。NK細(xì)胞是人體先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，具有強(qiáng)大的抗腫瘤能力，能夠識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，而不需要像T細(xì)胞那樣依賴特定的抗原呈遞。

NK細(xì)胞可以直接攻擊腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，而無需事先接觸抗原，并且反應(yīng)迅速，就像戰(zhàn)場上的快速反應(yīng)部隊(duì)一樣。它們通過多種機(jī)制消除腫瘤細(xì)胞，如釋放穿孔素和顆粒酶刺穿癌癥細(xì)胞的細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞破裂和死亡。

CAR-NK療法就是通過將稱為嵌合抗原受體（CAR）的分子附著在自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）上，使NK細(xì)胞能夠更精準(zhǔn)、更高效地識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞增強(qiáng)人體對(duì)抗癌癥的先天能力。這些受體使新增強(qiáng)的CAR NK細(xì)胞能夠識(shí)別以前“看不見”的癌癥細(xì)胞表面的靶點(diǎn)并攻擊它們，大大提高了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。

CAR-NK療法的優(yōu)勢(shì)

1.安全性高

與CAR-T療法相比，CAR-NK療法的安全性有顯著提升。CAR-T 細(xì)胞療法的主要問題之一是嚴(yán)重副作用的發(fā)生，例如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性。CAR-T細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞的過程中，會(huì)釋放大量的細(xì)胞因子，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)高熱、呼吸困難、低血壓等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜吧?。與T細(xì)胞不同，NK細(xì)胞的固有免疫特性提供了更高的激活閾值，不需要抗原特異性激活，從而在遇到靶細(xì)胞時(shí)可以更可控地釋放細(xì)胞因子。此外，CAR-NK細(xì)胞在體內(nèi)的存活時(shí)間相對(duì)較短，抑制了細(xì)胞因子的分泌，不會(huì)像CAR-T細(xì)胞那樣持續(xù)大量地釋放細(xì)胞因子，因此引發(fā)CRS和神經(jīng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)較低。

2.制備時(shí)間短

與需要耗時(shí)且昂貴的患者特異性制造的CAR-T細(xì)胞不同，CAR-NK細(xì)胞可以從各種來源獲得，如臍帶血或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）等多種渠道，從而可以創(chuàng)造出即用型治療產(chǎn)品。這種方法可以顯著縮短診斷和治療之間的時(shí)間。

成功案例：CAR-NK讓復(fù)發(fā)難治淋巴瘤患者重獲新生

浙江某醫(yī)院就有一位通過CAR-NK細(xì)胞療法成功重獲新生的患者——俞女士?；颊哂崤慷嗄陙砩钍軓浡驜細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的困擾。盡管她嘗試了多種治療手段，包括：CD20單抗聯(lián)合CHOP方案等，BTK抑制劑、塞利尼索、維奈克拉，一種比一種貴、一種比一種“高精尖”，但結(jié)果并不令人滿意。她甚至還接受了120萬一針的CAR-T療法，然而，由于長期化療嚴(yán)重?fù)p害了她的T細(xì)胞功能，因此CAR-T治療未能奏效。

轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在CAR-NK療法：經(jīng)過專家組的評(píng)估，她接受了CAR-NK治療。值得注意的是，在短短一個(gè)月內(nèi)，俞女士全身的淋巴瘤完全消失，并且持續(xù)緩解兩年，至今未復(fù)發(fā)，已回歸正常生活！

這個(gè)成功案例充分展示了CAR-NK療法在治療復(fù)發(fā)難治淋巴瘤方面的巨大潛力。

CAR-NK適用于哪些患者？

CAR-NK細(xì)胞療法最初僅通過臨床試驗(yàn)提供給慢性淋巴細(xì)胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患者。但是初步結(jié)果是如此積極，以至于這種仍處于實(shí)驗(yàn)階段的療法現(xiàn)在被認(rèn)為能夠治療更廣泛的疾病，包括一些實(shí)體瘤。現(xiàn)在CAR-NK細(xì)胞治療的研究范圍已經(jīng)涵蓋了乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、腎細(xì)胞癌、骨肉瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、急性髓細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤，甚至覆蓋一些自身免疫性疾病，如狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等。

結(jié)語

CAR-NK療法作為一種新興的癌癥治療技術(shù)，具有安全性更高、起效更快、抗腫瘤作用更強(qiáng)、副作用更少、制備時(shí)間更短、成本可控、易于大規(guī)模臨床應(yīng)用等諸多優(yōu)勢(shì)，為復(fù)發(fā)難治癌癥患者帶來了新的曙光。然而，我們也應(yīng)該清醒地認(rèn)識(shí)到，CAR-NK療法目前仍處于發(fā)展階段，還面臨著一些挑戰(zhàn)。

對(duì)于癌癥患者來說，每一次醫(yī)學(xué)進(jìn)步都代表著生存的新希望。CAR-NK的誕生，CAR-NK的出現(xiàn)可能會(huì)為那些被認(rèn)為“無法治愈”的人打開一扇新的大門。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，相信CAR-NK療法將會(huì)不斷完善，在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用。也期待更多的患者能夠從CAR-NK療法中受益，戰(zhàn)勝癌癥，重獲健康。