美國(guó)制藥企業(yè)輝瑞與法國(guó)公司瓦爾內(nèi)瓦聯(lián)合研發(fā)的萊姆病疫苗候選產(chǎn)品，在兩項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好保護(hù)效果，科研團(tuán)隊(duì)因此認(rèn)為，該疫苗有望最早于2027年獲批上市。不過(guò)，其最終能否通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）審批，還取決于監(jiān)管機(jī)構(gòu)如何評(píng)估試驗(yàn)數(shù)據(jù)——尤其是在部分主要終點(diǎn)未被滿(mǎn)足的前提下，這一點(diǎn)仍存在變數(shù)。

輝瑞研發(fā)萊姆病疫苗的過(guò)程經(jīng)歷了數(shù)次樂(lè)觀(guān)和挫折。早在2022年，就曾有預(yù)期稱(chēng)公司有望在數(shù)年內(nèi)將這一全球首款萊姆病疫苗推向市場(chǎng)，但隨后在關(guān)鍵的“戶(hù)外休閑人群萊姆病疫苗試驗(yàn)”（VALOR）后期階段中，項(xiàng)目推進(jìn)一度受阻。在最新公布的數(shù)據(jù)中，企業(yè)方面希望監(jiān)管機(jī)構(gòu)把關(guān)注重點(diǎn)放在疫苗本身的保護(hù)效果上——該候選疫苗在已感染人群中的整體保護(hù)效力超過(guò)70%。

“萊姆病可能帶來(lái)嚴(yán)重后果——患者及其家庭往往要面對(duì)長(zhǎng)期影響日常生活、工作和健康的癥狀，但目前尚無(wú)可用疫苗?！陛x瑞高級(jí)副總裁兼首席疫苗官安娜麗莎·安德森指出。“VALOR研究中超過(guò)70%的保護(hù)效力非常令人鼓舞，也讓我們對(duì)這款疫苗在預(yù)防這一致殘性疾病方面的潛力更具信心。”

根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的數(shù)據(jù)，2023年美國(guó)共報(bào)告8.9萬(wàn)例萊姆病病例，但實(shí)際情況可能遠(yuǎn)被低估。由于不少患者在未獲得明確診斷的情況下便針對(duì)癥狀接受治療，研究者推算，每年真實(shí)感染人數(shù)可能接近50萬(wàn)。萊姆病主要通過(guò)被感染的蜱蟲(chóng)叮咬傳播，這類(lèi)蜱蟲(chóng)通常被稱(chēng)為“鹿蜱”（學(xué)名為Ixodes scapularis），體內(nèi)攜帶萊姆病致病菌伯氏疏螺旋體（Borrelia burgdorferi）。許多人在出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、皮疹等癥狀前，并未意識(shí)到自己曾被蜱蟲(chóng)叮咬；若病情進(jìn)一步發(fā)展，還可能引發(fā)慢性心血管及神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題。

從生態(tài)學(xué)角度看，這類(lèi)蜱蟲(chóng)并不僅限于寄生在鹿身上，還常見(jiàn)于嚙齒類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)等多種動(dòng)物體表，是極為高效的傳播媒介。雖然季節(jié)性天氣變化本身對(duì)萊姆病流行程度影響有限，但全球變暖與濕度升高正在擴(kuò)大蜱蟲(chóng)適生區(qū)域。對(duì)經(jīng)常活動(dòng)于蜱蟲(chóng)高發(fā)地區(qū)的高風(fēng)險(xiǎn)人群——如徒步旅行者、露營(yíng)者以及在戶(hù)外環(huán)境中長(zhǎng)期工作和生活的人而言，一款有效疫苗有望顯著降低該病帶來(lái)的健康負(fù)擔(dān)。

本次公布結(jié)果的疫苗候選產(chǎn)品代號(hào)為PF-07307405（又稱(chēng)LB6V），其作用機(jī)理是靶向萊姆病致病菌外膜表面的A蛋白（OspA），以此激活人體免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)該細(xì)菌的特異性抗體。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在完成第四劑接種后28天，這款疫苗的保護(hù)效力達(dá)到73.2%，相較安慰劑組具有顯著優(yōu)勢(shì)。

不過(guò)，在與瓦爾內(nèi)瓦共同宣布疫苗“有效”的同時(shí)，兩家公司也承認(rèn)，這一項(xiàng)目未能在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面完全滿(mǎn)足三期試驗(yàn)設(shè)定的主要終點(diǎn)。原因之一在于，試驗(yàn)中實(shí)際觀(guān)察到的萊姆病發(fā)病率低于預(yù)期。這項(xiàng)三期研究共納入來(lái)自美國(guó)、加拿大及歐洲“萊姆病高發(fā)地區(qū)”的9000余名受試者，年齡層覆蓋5歲及以上人群。在這種背景下，企業(yè)方面強(qiáng)調(diào)，盡管統(tǒng)計(jì)終點(diǎn)存在一定不足，但從臨床視角來(lái)看，相關(guān)數(shù)據(jù)仍具有“臨床意義”，這也是兩家公司計(jì)劃繼續(xù)向FDA遞交上市申請(qǐng)的依據(jù)之一。

在外界看來(lái)，這一表述或許帶有一定“樂(lè)觀(guān)解讀”的成分，但就目前公開(kāi)的信息而言，PF-07307405仍是迄今最有希望成為全球首款萊姆病疫苗的候選產(chǎn)品。業(yè)內(nèi)也普遍期待，完整的三期研究論文在正式發(fā)表后能進(jìn)一步澄清目前的統(tǒng)計(jì)爭(zhēng)議，因?yàn)閱我坏慕y(tǒng)計(jì)指標(biāo)并非科學(xué)研究的萬(wàn)能裁決工具。

“這些結(jié)果讓我們離推出一款迫切需要的萊姆病疫苗更近了一步?！蓖郀杻?nèi)瓦首席執(zhí)行官及董事會(huì)成員托馬斯·林格爾巴赫表示?！拔覀兎浅８兄x合作伙伴輝瑞在這一項(xiàng)目上的堅(jiān)定投入，雙方都希望盡可能加快這款疫苗的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。”在此前各階段臨床試驗(yàn)中，該候選疫苗已通過(guò)安全性評(píng)估。因此，即便對(duì)三期統(tǒng)計(jì)結(jié)果持謹(jǐn)慎態(tài)度，PF-07307405依舊被普遍視作在萊姆病防控領(lǐng)域最有可能率先實(shí)現(xiàn)突破的疫苗產(chǎn)品。

目前，這一候選疫苗的二期臨床研究結(jié)果已發(fā)表于醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》，而三期試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)尚未經(jīng)過(guò)同行評(píng)議，也尚未正式公開(kāi)發(fā)布。