在全球新藥研發(fā)競爭日益激烈的今天，臨床試驗格局的每一次改變，都可能提示了賽道重塑的未來趨勢。從新登記的臨床試驗、試驗方案的變更、試驗結果的公布、試驗狀態(tài)的變化等——信息差往往就是決策差。

為此，醫(yī)藥魔方Trialicube全球臨床試驗數(shù)據(jù)庫推出臨床試驗月報系列，每月梳理出全球值得關注的臨床試驗事件與大家分享。此外，還推出了臨床試驗季度縱覽，對比季度間的格局演變與趨勢變化，歡迎關注！

臨床試驗月報系列（3月）

數(shù)據(jù)說明：基于2026年3月1日~3月31日期間發(fā)生臨床試驗方案變更信息生成，并按試驗維度匯總主要變更內(nèi)容。

試驗方案變更可能帶來的影響，包括：

1、疾病范圍或適應癥口徑變化，可能改變受試者構成與結果外推邊界。

2、納排標準調(diào)整，可能直接影響入組難度、篩選失敗率及樣本人群同質(zhì)性。

3、干預方案更新，可能影響給藥執(zhí)行、受試者暴露方式及方案依從性要求。

4、終點設置變化，可能改變療效或安全性評價重點及后續(xù)統(tǒng)計解釋口徑等。

圖：TrialiCube全球臨床試驗數(shù)據(jù)庫[方案變更歷史]功能，實時監(jiān)測登記網(wǎng)站研究信息變更情況，摘取有價值的重要變更信息，變更前后對比清晰可見。

后續(xù)需要重點關注的方面包括：

1、持續(xù)跟蹤后續(xù)版本是否繼續(xù)圍繞同一核心字段發(fā)生連續(xù)調(diào)整。

2、重點核對研究中心篩選口徑、實驗室閾值和既往治療限制是否已同步更新到執(zhí)行文件。

3、重點確認給藥方案、聯(lián)合治療設置或?qū)φ仗幚硎欠褚逊从车绞茉囌吖芾砗同F(xiàn)場執(zhí)行環(huán)節(jié)。

4、重點關注終點定義、時間窗和統(tǒng)計口徑變化是否會影響后續(xù)數(shù)據(jù)匯總與結果解釋。

5、重點評估適應癥或疾病范圍調(diào)整后，入組來源和結果外推邊界是否發(fā)生變化等。

一、A Phase 1, Open-label, Multiple Ascending Dose Basket Study to Evaluate theSafetyand Activity of SAR448501/DR-0201 in Patients With Select Autoimmune Rheumatic Diseases

登記號：NCT06647069

試驗分期：Phase I

疾病：系統(tǒng)性硬化癥;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;干燥綜合征;硬皮病;多發(fā)性肌炎;皮肌炎

主試驗藥：DR-0201

靶點：CLEC7A;CD20

藥理類型：雙特異性抗體

藥品研發(fā)機構：Sanofi；Dren Bio

申辦方：Sanofi

變更統(tǒng)計：高強度 2 條；中強度 1 條；低強度 0 條；涉及字段：疾病/適應癥、入排標準、終點指標

風險提示：本試驗本輪變更已觸及疾病/適應癥、入排標準等核心設計要素，存在影響研究對象界定、終點解釋的風險。

重點變更解讀（疾病/適應癥，入排標準，終點指標）：

→ 入排標準

1、疾病范圍從多病種（需活檢）縮窄至 SLE+RA（無活檢），研究人群從泛自身免疫病縮窄至兩類常見病，顯著降低受試者負擔（無創(chuàng)），但丟失了其他疾病的探索數(shù)據(jù)。

2、SLE定義從以皮膚活動為主（CLASI）轉(zhuǎn)變?yōu)橐韵到y(tǒng)性活動（SLEDAI/BILAG）且治療反應不足，并排除狼瘡腎炎和神經(jīng)精神狼瘡；變更后SLE人群更符合難治性、中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡特征，但排除了重要臟器（腎、中樞神經(jīng)）活動者，安全性提高但可能降低代表性。

3、新增RA隊列及其完整的疾病活動度、治療史、穩(wěn)定背景治療要求；新增一個完整的疾病隊列，研究設計從單病種（及亞型）擴展為雙病種。

4、排除標準大幅新增血栓、肝硬化、高劑量激素/抗瘧藥、SLE臟器受累，同時刪除具體實驗室截斷值、結核/肝炎、生活方式等條目；變更后排除了更多血栓、肝病、狼瘡腎炎、高劑量激素/抗瘧藥患者，安全性更謹慎；但同時放棄了對常規(guī)實驗室異常和感染史的精細篩選，可能引入潛在混雜因素。

5、避孕要求延長并增加男性禁止捐精，男性要求更嚴格（禁止捐精），整體避孕觀察期延長20天。

6、單抗洗脫期規(guī)則從取“較短”改為取“較長”，半衰期規(guī)則改變（取較長者）使洗脫更嚴格；新增JAK抑制劑和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，反映當前治療格局。

→ 適應癥：

從原先包含SLE、CLE、Sjogren's Syndrome、Dermatomyositis、Polymyositis、Scleroderma等廣泛自身免疫疾病，大幅收縮為僅Systemic Lupus Erythematosus (SLE)和Rheumatoid Arthritis (RA)，原先設計的藥物可能針對更廣泛的自身免疫?。ㄈ鏘型干擾素通路、B細胞或漿細胞相關），變更后放棄了對皮膚型狼瘡、干燥綜合征、肌炎、硬皮病等領域的探索，轉(zhuǎn)而聚焦于SLE和RA，意味著研發(fā)策略的重大調(diào)整。

→ 主要終點：

終點數(shù)量、定義、觀察時長均改變，直接影響試驗設計、樣本量和安全性評價標準；新增PK和ADA作為次要終點，彌補了原方案的重大缺失，使研究更符合生物制劑的開發(fā)要求；移除CTCAE v5.0標準化工具可能引入偏倚，除非后續(xù)明確PCSA的客觀閾值；觀察期從239天（約34周）延長到52周，對受試者保留、研究中心資源和安全性數(shù)據(jù)成熟度有顯著影響。

二、A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation, Dose-Expansion Study of Enzomenib (DSP-5336) in Patients With Acute Leukemia and Other Selected Hematologic Malignancies, With and Without Mixed Lineage Leukemia (MLL) Rearrangement or Nucleophosmin 1 (NPM1) Mutation (Horizen-1)

登記號：NCT04988555

試驗分期：Phase I/II

疾病：混合性白血病;急性淋巴細胞白血病;急性髓系白血病;系列不明急性白血病;淋巴母細胞淋巴瘤;急性白血病

主試驗藥：enzomenib

靶點：menin;MLL1

藥理類型：蛋白蛋白相互作用抑制劑

藥品研發(fā)機構：Sumitomo Pharma

申辦方：Sumitomo Pharma

變更統(tǒng)計：高強度2條；中強度 1 條；低強度 0 條；涉及字段：入排標準、終點設置、疾病/適應癥

風險提示：本試驗本輪變更已觸及入排標準、終點設置等核心設計要素，存在影響研究對象界定、終點解釋的風險。

重點變更解讀（入排標準、干預措施、終點設置、疾病/適應癥）：

→ 入排標準

適用人群擴大（MDS/MM從僅美國擴展至特定中心，MDS不再要求IPSS-R評分）；新增初治AML隊列（限MLLr或NPM1m突變）；基因要求細化（排除非融合型KMT2A突變）；治療線數(shù)放寬（II期G/H組限≤3線）；洗脫期調(diào)整（抗腫瘤藥從14天縮至7天，但英國中心CAR-T延長至6個月）；心臟標準更嚴（英國中心QTc男≥450ms/女≥470ms即排除）；新增排除項（活動性CNS白血病、LDH>500 U/L、英國中心E組入組前30天禁活疫苗）。

→ 終點指標

新增初治AML聯(lián)合Venetoclax/ Azacitidine組以及7+3方案組的RP2D確定作為主要終點；聯(lián)合治療RP2D獨立評估（Venetoclax/ Azacitidine組與Gilteritinib組分別設置）；Phase 2主要療效終點明確為CR+CRh，次要終點新增CRc（CR+CRh+CRi）、ORR（CR+CRi+MLFS）及無事件生存（EFS）；藥代動力學評估擴大至高脂餐影響；總生存期隨訪延長至治療結束后2年。

→ 適應癥

范圍從“僅限于復發(fā)/難治性急性白血?。ˋML/ALL/雙表型）”擴展為“納入更多血液腫瘤類型”，明確新增了多發(fā)性骨髓瘤（MM）和骨髓增生異常綜合征（MDS）作為可入選人群（盡管受地域限制）。

三、A Phase 1/2, Open-label, Dose-escalation, Dose-optimization and Expansion Study to EvaluateSafety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Therapeutic Activity of GI-101/GI-101A as a Single Agent and in Combination With Pembrolizumab or Lenvatinib in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors (Keynote B59)

登記號：NCT04977453

試驗分期：Phase I/II

疾?。簩嶓w瘤

主試驗藥：efdelikofusp alfa;侖伐替尼;帕博利珠單抗

靶點：IL-2;CD80 PD1 FGFR;c-Kit;PDGFRα;RET;VEGFR

藥理類型：Fc融合蛋白 單抗 抑制劑

藥品研發(fā)機構：江蘇先聲醫(yī)藥集團；GI Innovation Merck & Co. Eisai；Merck & Co.

申辦方：GI Innovation

變更統(tǒng)計：高強度 2 條；中強度 0 條；低強度 1 條；涉及字段：疾病/適應癥、終點設置、入排標準

風險提示：本試驗本輪變更已觸及疾病/適應癥、終點設置等核心設計要素，存在影響研究對象界定、終點解釋的風險。

重點變更解讀（疾病/適應癥、終點設置、入排標準）：

→ 入排標準

放寬了部分限制：放療洗脫期刪除了“（除D部分外）”的例外條款（即有限野姑息放療統(tǒng)一適用2周洗脫期），并將過敏成分從“GI-101”擴展為“GI-101/GI-101A”。

→ 適應癥

從廣泛列舉的十余個瘤種（包括頭頸鱗癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、MSS結直腸癌、梅克爾細胞癌、食管鱗癌、陰道癌、外陰癌等）大幅縮減并調(diào)整為宮頸癌、尿路上皮癌、透明細胞腎細胞癌（ccRCC）、鱗狀非小細胞肺癌。

→ 主要終點

從“僅DLT”或“DLT + AE/irAE”統(tǒng)一調(diào)整為“DLT + AE/irAE + ORR + DCR + DoR”的多指標組合，其中新版明確將ORR、DCR、DoR同時納入主要終點（原版中ORR僅為主要終點之一，DCR/DoR或為次要或未列出）；同時刪除了原次要終點中的“抗腫瘤活性”等模糊表述，并將部分療效指標（如DCR、DoR、PFS、iRECIST評估等）保留或明確歸入次要終點。

四、抗PD-1VEGF雙特異性抗體AI-081在晚期實體瘤參與者中的安全性、藥代動力學及療效的I/II期臨床研究

登記號：CTR20253261

試驗分期：Phase I/II

疾病：實體瘤

主試驗藥：AI-081

靶點：VEGF;PD1

藥理類型：雙特異性抗體

藥品研發(fā)機構：廣州昂科免疫

申辦方：廣州昂科免疫

變更統(tǒng)計：高強度 1 條；中強度 3 條；低強度 0 條；涉及字段：入組標準、疾病/適應癥、排除標準、終點設置

風險提示：本試驗本輪變更已觸及入組標準、疾病/適應癥、排除標準等核心設計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（入組標準、疾病/適應癥、排除標準、終點設置）：

→ 適應癥

從“局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤”調(diào)整為明確列出結直腸癌、非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌、卵巢癌、血管肉瘤 5個具體瘤種，可能改變試驗的分層分析和入組人群特征。

→ 排除標準

新增了“既往使用過PD-(L)1/VEGF雙抗或多抗”、嚴重過敏史（含食物/花粉/口服藥物、特應性皮炎/哮喘）、以及特定治療（靶向/ADC/放療/抗PD-1）相關且需大劑量類固醇的ILD/非感染性肺炎；刪除了抗腫瘤治療豁免項（如姑息放療、雙磷酸鹽），簡化合并了心血管及免疫事件描述。

→ 納入標準

從泛化的“晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤”調(diào)整為明確列出A部分（不限瘤種）和B部分（5個具體瘤種：結直腸癌、非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌、卵巢癌、血管肉瘤），并針對每個瘤種增加了詳細的前線治療要求及分子特征（如結直腸癌需MSS、非小細胞肺癌需PD-L1陽性且驅(qū)動基因陰性、血管肉瘤需紫杉類藥物耐藥）。

→ 終點指標

從所有患者共用一個終點框架，主要終點僅為最大耐受劑量（MTD）/II期推薦劑量（RP2D）和安全性，所有療效指標（客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、疾病控制率、無進展生存期、總生存期）均為次要終點；調(diào)整拆分為A部分（劑量遞增，泛實體瘤）和B部分（劑量擴展，5個特定瘤種），其中A部分終點與原版一致，而B部分將客觀緩解率（ORR）提升為主要終點，同時安全性指標中新增“研究治療的停藥率”。

五、A Phase 3 Randomized Controlled Study of Renal Autologous Cell Therapy (REACT) in Subjects With Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (REGEN-006)

登記號：NCT05099770

試驗分期：Phase III

疾病：慢性腎病;2型糖尿病

主試驗藥：REACT

藥理類型：干細胞療法

藥品研發(fā)機構：inRegen；Tengion

申辦方：ProKidney

變更統(tǒng)計：高強度 2 條；中強度 0 條；低強度 1 條；涉及字段：入排標準、干預措施、終點設置

風險提示：本輪修訂已同時觸及入排標準、干預措施、終點設置等核心設計層面，存在改變研究對象定義、干預執(zhí)行路徑或終點解釋口徑的風險。

計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（入排標準、干預措施、終點設置）：

→ 主要終點

從單一臨床終點Clinical Endpoint（eGFR下降至少40%，或eGFR \<15mL/min/1.73m2）調(diào)整為在此基礎上新增Surrogate /Intermediate Efficacy Endpoint (eGFRSlope差異)，同時延長了Clinical Endpoint的時間窗（從60個月擴展到94個月）。

→ 次要終點

時間窗和具體定義也發(fā)生顯著調(diào)整。由 60個月時eGFR的變化幅度調(diào)整為首次注射后直到eGFR降低40%所用時間；由首次注射到終末期腎病eGFR變化調(diào)整為從首次注射到eGFR持續(xù)30天低于15 mL/min/1.73m2和/或長期透析和/或腎移植的時間。由截至60個月時的死亡率調(diào)整為截至95個月時的全因死亡率。由60個月時的生命質(zhì)量變化改為52周時的腎病相關生命質(zhì)量變化。由60個月時的生命質(zhì)量調(diào)整為52周時的生命質(zhì)量。終點指標的變化可能影響試驗的統(tǒng)計分析計劃、加速審批路徑和數(shù)據(jù)解讀。

→ 納入標準

大幅簡化，移除具體eGFR/UACR腎功能閾值范圍、血壓測量細節(jié)、SGLT2i/ACEI/ARB穩(wěn)定劑量要求及出血風險藥物限制細節(jié)；排除標準增加免疫抑制、近期出血、抗凝劑、腎影像禁忌證、過敏史等新條款，同時簡化部分原有描述。這可能顯著改變目標CKD人群邊界和安全性評估。

六、A Phase 3, Open-label Study of Ifinatamab Deruxtecan Versus Docetaxel in Participants With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) (IDeate-Prostate01)

登記號：NCT06925737

試驗分期：Phase III

疾?。喝莸挚骨傲邢侔?/p>

主試驗藥：ifinatamab deruxtecan

靶點：B7-H3

藥理類型：抗體偶聯(lián)藥物

藥品研發(fā)機構：Merck & Co.；Daiichi Sankyo

申辦方：Merck & Co.

變更統(tǒng)計：高強度 1 條；中強度 0 條；低強度 2 條；涉及字段：干預措施、入排標準、終點設置

風險提示：本輪修訂主要集中于干預措施、入排標準、終點設置，雖未必重寫研究主假設，但已可能影響入組、執(zhí)行或評價的一致性。

計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（干預措施、入排標準、終點設置）：

→ 納入標準

新增組織學確認腺癌（無小細胞）、遠處轉(zhuǎn)移證據(jù)（M1）、近期活檢組織提供、既往治療恢復要求；排除標準新增吞咽困難、ILD/pneumonitis詳細分級（當前/疑似/嚴重肺功能損害）、ADC停藥史、superscan骨掃描。人群邊界顯著收緊，可能改變目標患者特征和安全性篩選。

→ 試驗組

新增“Rescue Medication”條目，描述為I-DXd給藥前的止吐預處理方案。屬于支持性干預的常規(guī)新增，未改變試驗核心干預措施。

七、A Phase II, Multi-Center Study to Evaluate the Efficacy andSafetyof Volrustomig as Monotherapy or in Combination With Anti-cancer Agents in Participants With Advanced/Metastatic Solid Tumors

登記號：NCT06535607

試驗分期：Phase II

疾病：實體瘤

主試驗藥：volrustomig

靶點：CTLA4;PD1

藥理類型：雙特異性抗體

藥品研發(fā)機構：AstraZeneca

申辦方：AstraZeneca

變更統(tǒng)計：高強度 0 條；中強度 2 條；低強度 2 條；涉及字段：疾病/適應癥、終點設置、干預措施、入排標準

風險提示：本輪修訂主要集中于疾病/適應癥、終點設置、干預措施，雖未必重寫研究主假設，但已可能影響入組、執(zhí)行或評價的一致性。

計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（疾病/適應癥、終點設置、入排標準）：

→ 入排標準

1、入排標準部分引入了新的“子研究4”和“子研究5”的入排標準，而前一版方案中只包含子研究1、2、3。

2、PD-L1檢測要求放寬：前一版方案要求“必須”提供腫瘤樣本評估PD-L1表達；最新版方案則改為“若適用”，表明在某些子研究或情況下此要求非強制性。

3、腦轉(zhuǎn)移排除標準更精細：前一版方案對腦轉(zhuǎn)移有統(tǒng)一標準。最新版方案則根據(jù)子研究進行了區(qū)分，特別為“子研究5”設定了更嚴格的排除條件（未經(jīng)治療或進展性腦轉(zhuǎn)移直接排除）。

4、藥物禁忌癥范圍擴大：前一版方案中，對“5-FU,紫杉醇,卡鉑”的禁忌僅針對子研究3。新版方案將此禁忌范圍擴大到了子研究3和4。

5、自身免疫病史排除標準收緊：在前一版“自身免疫或炎癥性疾病”的基礎上，明確增加了“活動性原發(fā)性免疫缺陷病史”。

6、新增針對特定子研究的獨家排除標準：最新版方案末尾新增了一條專門針對“子研究5”的、非常嚴格的排除標準，涉及所有既往全身治療和非姑息性放療。

→ 適應癥

從Cervical Cancer、Head and Neck Squamous Cell Carcinoma擴展為多個sub-study特定癌癥（新增Esophageal Squamous Cell Carcinoma、Pleural Mesothelioma等）。

→ 所有終點

primaryORR/AEs及secondaryDOR/PFS/OS等，時間窗從average of 3 years統(tǒng)一延長至4 years，未改變終點類型或定義。

八、A randomized, double-blind, single-center, 2-period cross-over Phase I study to assess the tolerability, safety and pharmacokinetics of antidepressant doses of oral ketamine hydrochloride prolonged release tablets (KET01) compared to intranasal esketamine in healthy male subjects

登記號：EUCT2023-503971-45-00

試驗分期：Phase I

疾病：抑郁癥

主試驗藥：氯胺酮

靶點：NMDA receptor

藥理類型：拮抗劑

藥品研發(fā)機構：Parke-Davis

申辦方：Ketabon

變更統(tǒng)計：高強度 0 條；中強度 3 條；低強度 1 條；涉及字段：排除標準、干預措施、終點設置、入組標準

風險提示：本試驗本輪變更主要集中于排除標準、干預措施、終點設置，雖未必改寫研究核心假設，但可能對執(zhí)行路徑、數(shù)據(jù)采集或解釋口徑產(chǎn)生影響。

重點變更解讀（排除標準、干預措施、終點設置、入組標準）：

→ 納入標準

最新版方案明確限定參與者為18-45歲健康男性，BMI介于18.5-30之間且體重≥50kg。篩選范圍被收緊，女性及超齡者無法入組，入組速度可能受限；人群均一性提高，數(shù)據(jù)變異性降低。

→ 終點指標

最新版方案將主要終點定義為給藥周期內(nèi)CADSS評分較基線的最大變化。數(shù)據(jù)收集和統(tǒng)計分析將圍繞解離效應展開；CADSS評分的標準化操作和評估員培訓需提前落實，否則可能引入測量誤差。

→ 排除標準

最新版方案新增7條排除條件，包括鼻部解剖異常影響藥物吸收、既往氯胺酮或艾司氯胺酮使用史、臨床顯著疾病史、一級親屬患有精神病或雙相障礙、一級親屬心源性猝死家族史、酒精或物質(zhì)使用障礙史、靜息高血壓。篩選失敗率將明顯上升，招募周期延長；安全性風險降低，因排除標準覆蓋了主要潛在高危因素；符合條件的受試者群體偏向“超級健康”，結果外推范圍變窄。

→ 干預方式

最新版方案明確設置4個組別，包括KET01口服緩釋片、Spravato鼻噴霧劑28mg及兩種藥物各自的安慰劑，采用2周期交叉、雙盲、雙模擬設計?，F(xiàn)場操作復雜度增加，需同時管理口服和鼻噴兩種給藥途徑；雙模擬設計對藥房配制和盲法維持提出更高要求；交叉設計需設置足夠洗脫期，試驗總時長延長；每個受試者需完成兩個周期，脫落率可能升高。

九、一項評估玻璃體內(nèi)注射OCUL101在新生血管性年齡相關性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫和繼發(fā)于年齡相關性黃斑變性的地圖樣萎縮患者中安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效的劑量遞增、劑量擴展的I/II期研究

登記號：CTR20250853

試驗分期：Phase I/II

疾?。簼裥阅挲g相關性黃斑變性;糖尿病黃斑水腫;地圖樣萎縮

主試驗藥：OCUL101

靶點：C5;VEGFR

藥理類型：雙特異性抗體

藥品研發(fā)機構：歐科健生物

申辦方：歐科健生物

變更統(tǒng)計：高強度 2 條；中強度 0 條；低強度 1 條；涉及字段：排除標準、入組標準、干預措施

風險提示：本試驗本輪變更已觸及排除標準、入組標準、干預措施等核心設計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（排除標準、入組標準、干預措施）：

→ 納入標準

1、最新版方案將對nAMD受試者要求“篩選前12個月內(nèi)接受過抗VEGF治療且末次給藥距基線至少12周”改為“既往未接受過IVT抗VEGF治療；或距基線至少12周內(nèi)未接受過IVT抗VEGF治療”，并明確列舉了法瑞西單抗、阿柏西普（2mg/8mg）、布西珠單抗、康柏西普、雷珠單抗。

2、同時新增“至少部分GA病灶距中央凹1500 μm范圍內(nèi)，但所有GA病灶未累及中心凹”“萎縮性病灶必須能夠完整成像”“研究眼為單純GA或MA合并nAMD（非活動性CNV）”；

3、新增“HbA1C水平<12%”“OCT顯示累及中心凹的DME且中心凹1mm區(qū)域視網(wǎng)膜厚度≥305μm”“視力下降主要歸因于DME”“既往未接受過IVT抗VEGF治療；或距基線至少12周內(nèi)未接受過IVT抗VEGF治療”。

4、nAMD和DME受試者中既往治療史的限制更加明確，入組范圍有所擴大（納入初治患者）；GA受試者的病灶定位要求更嚴格，確保病變可評估且不影響中心凹，篩選失敗率將上升；DME受試者新增HbA1C和OCT厚度閾值，入組標準更客觀。

→ 排除標準

1、前一版方案主要聚焦眼部條件，新版方案內(nèi)容大幅增加，新增全身性排除條件，血壓未控制（收縮壓>180 mmHg和/或舒張壓>100 mmHg）、活動性全身或局部感染治療、腎功能異常、梅毒/ HIV/HCV/乙肝陽性、篩選前3個月內(nèi)重大疾病或手術、篩選前12個月內(nèi)活動性癌癥、既往接受過基因治療、篩選前6周內(nèi)接受過其他試驗治療。新增眼部排除條件，篩選前6個月內(nèi)卒中或心肌梗死、注射前6個月內(nèi)眼內(nèi)或眼周類固醇治療（氟輕松需洗脫36個月）、任意眼存在可能需要手術或醫(yī)療干預的眼科疾病、特定眼內(nèi)手術史（青光眼手術、玻璃體視網(wǎng)膜手術、角膜移植術、眼外傷相關手術等）。

2、針對nAMD受試者新增總病灶面積>12個DA、CNV占總病灶面積<50%、存在累及黃斑的RPE撕裂、糖化血紅蛋白>10%。針對DME受試者新增高危PDR、目前未接受治療的糖尿病或基線前3個月內(nèi)才開始降糖治療、注射前3個月內(nèi)對研究眼進行過全視網(wǎng)膜光凝或黃斑激光治療。

3、針對GA受試者新增糖化血紅蛋白>10%。排除標準大幅收緊，篩選失敗率顯著升高，招募周期延長；全身性疾病和感染性疾病的排除增強了安全性，但進一步縮小了潛在受試者池；眼部手術史的詳細排除確保研究眼解剖結構完整，減少混雜因素；各亞組新增的疾病嚴重程度上限（如nAMD的病灶面積和組成比例、DME的PDR狀態(tài)）確保入組人群疾病特征更均一。

→ 干預方式

最新版方案明確設置試驗藥OCUL101（低/中/高劑量）和兩種對照藥，試驗設計從單藥探索升級為與兩種已上市陽性對照藥的頭對頭比較；不同對照藥采用各自的標準給藥方案（法瑞西單抗PTI、阿柏西普Q8W），增加了試驗操作和數(shù)據(jù)分析的復雜性；試驗藥多次給藥方案明確，支持長期安全性和療效評估；第3部分的按需給藥設計更接近真實臨床實踐，但需要制定明確的再治療標準。

十、A Phase II/III, Extension Study of Orally Administered PHA-022121 for Acute Treatment of Angioedema Attacks in Patients With Hereditary Angioedema

登記號：NCT05396105

試驗分期：Phase II/III

疾病：遺傳性血管性水腫

主試驗藥：氘克替班特

靶點：B2 receptor

藥理類型：拮抗劑

藥品研發(fā)機構：Pharvaris

申辦方：Pharvaris

變更統(tǒng)計：高強度 1 條；中強度 2 條；低強度 0 條；涉及字段：干預措施、入排標準、終點設置

風險提示：本試驗本輪變更已觸及干預措施、入排標準、終點設置等核心設計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（干預措施、入排標準、終點設置）：

→ 入排標準

新版方案新增了成人HAE 3型（HAE-nC1INH）且未接受過deucrictibant治療的患者，并設定了6條專屬入選條件。藥物濫用史從“規(guī)定時間內(nèi)”明確為“過去1年內(nèi)”。其他試驗性藥物參與排除期明確為“首次給藥前30天內(nèi)或5個半衰期內(nèi)（以較長者為準）”。適應癥從HAE 1/2型擴展至HAE 3型，受試者池擴大；但HAE 3型專屬條件嚴格（需基因突變確認、艾替班特有效、高劑量抗組胺藥無效），實際可入組患者有限；洗脫期規(guī)定從籠統(tǒng)變?yōu)榫唧w時間窗，執(zhí)行標準化程度提高，減少混雜偏倚；藥物濫用史時間窗明確，篩選可操作性增強。

→ 終點指標

新版方案新增“24小時PGI-S評分為‘無’”的癥狀消退發(fā)作比例；將“≥30%降低”的癥狀緩解起始時間評估窗口保留為48小時；將“≥50%降低”的癥狀緩解時間重新定義為“12小時內(nèi)連續(xù)2個時間點”的顯著癥狀緩解時間；將“幾乎完全或完全緩解”重新定義為“24小時所有單項評分≤10”。新增“癥狀消退”終點（PGI-S“無”）提供了更嚴格的療效衡量標準，對藥物要求更高；“顯著癥狀緩解”時間窗從48小時縮短至12小時，更能體現(xiàn)急性治療藥物的起效速度；“幾乎完全或完全緩解”從定性描述改為定量閾值（單項評分≤10），評估標準化程度提高，減少主觀判斷差異。

→ 適應癥描述

前一版方案僅列出HAE、HAE 1型、HAE 2型、HAE 1/2型、HAE發(fā)作、C1酯酶抑制劑缺乏相關HAE。最新版方案在此基礎上進行了擴展。適應癥覆蓋范圍更明確，為HAE 3型患者的納入提供了方案依據(jù)，支持更廣泛的患者人群研究。

TrialiCube全球臨床數(shù)據(jù)庫

TrialiCube?是一款聚焦于全球臨床研究的數(shù)據(jù)庫產(chǎn)品，實時收錄了全球14+家試驗登記平臺100萬臨床試驗數(shù)據(jù)，深度整合學術會議、科研文獻、監(jiān)管公示及行業(yè)資訊等多元信息，構建覆蓋「試驗方案-研究中心-臨床結果-監(jiān)管獲批-臨床指南」的全周期證據(jù)鏈數(shù)據(jù)。

產(chǎn)品基于藥物研發(fā)場景及AI+HI數(shù)據(jù)加工方法論，致力于為用戶提供值得信賴的臨床研究數(shù)據(jù)、情報和解決方案，幫助用戶追蹤臨床研究格局變化，全面直觀評估管線臨床價值，提前識別研究失敗信號與機遇窗口，提升臨床開發(fā)成功率，助力產(chǎn)品加速上市。

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