近日，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的團隊在《自然》（Nature）發(fā)表論文，報道了一種來源于尼秦類（nitazenes）的新型阿片類化合物 DFNZ，這種藥物在動物實驗中表現(xiàn)出強效鎮(zhèn)痛作用，但沒有引發(fā)阿片類藥物常見的呼吸抑制、耐受性或依賴性表現(xiàn)。

研究團隊使用分子工程技術(shù)，改造了曾因效力過高而在上世紀 60 年代被擱置的尼秦類分子，篩選出前體化合物 FNZ，再通過進一步代謝分析，最終發(fā)現(xiàn)了 DFNZ。

該藥物是 μ-阿片受體的「超激動劑」（superagonist），可以發(fā)揮強效鎮(zhèn)痛作用。在劑量相關(guān)的大鼠實驗中，DFNZ 未引起呼吸抑制，反而表現(xiàn)為腦氧水平溫和上升；重復給藥未產(chǎn)生耐受或顯著戒斷反應，僅觀察到輕度易激惹行為。在成癮潛力評估中，盡管大鼠會主動獲取該藥物，但在藥物撤除后迅速停止尋藥行為，與海洛因、嗎啡等典型阿片形成鮮明對比。

機制研究表明，DFNZ 可誘導多巴胺緩慢釋放，但不觸發(fā)與成癮記憶相關(guān)的快速多巴胺峰值，這可能解釋其較低的依賴風險。

作者指出，該研究挑戰(zhàn)了「高效 μ 受體激動劑必然不安全」的傳統(tǒng)認知，并提出 DFNZ 有望用于疼痛治療及阿片使用障礙干預。團隊目前正推進臨床前研究，以支持其進入人體試驗階段。

來源：NIH

我們長期為科研用戶提供前沿資訊、實驗方法、選品推薦等服務(wù)，并且組建了 70 多個不同領(lǐng)域的專業(yè)交流群，覆蓋PCR、細胞實驗、蛋白研究、神經(jīng)科學、腫瘤免疫、基因編輯、外泌體、類器官等領(lǐng)域，定期分享實驗干貨、文獻解讀等活動。

添加實驗菌企微，回復【】中的序號，即可領(lǐng)取對應的資料包哦～

【2401】論文寫作干貨資料（100 頁）

【2402】國內(nèi)重點實驗室分子生物學實驗方法匯總（60 頁）

【2403】2024 最新最全影響因子（20000+ 期刊目錄）

【2404】免疫學信號通路手冊

【2405】PCR 實驗 protocol 匯總

【2406】免疫熒光實驗 protocol 合集

【2407】細胞培養(yǎng)手冊

【2408】蛋白純化實驗手冊

【2501】染色體分析方法匯總

【2502】國自然中標標書模板

【2503】WB 實驗詳解及常見問題解答

【2504】DeepSeek 論文寫作常用口令

【2505】中國科學院期刊分區(qū)表（2025 年最新版）

【2506】期刊影響因子（2025 年最新版）

【2507】130 種實驗室常用試劑配制方法（附全套資料）

【2508】常見信號通路

【2509】限制性核酸內(nèi)切酶大全