編者按：近年來(lái)，寡核苷酸新藥研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)展持續(xù)加速，在多個(gè)疾病領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。例如，2026年第一季度在中國(guó)獲批IND的1類(lèi)新藥中包括了近20款寡核苷酸療法，數(shù)量是2025年同期約4倍。除此之外，當(dāng)前，全球有數(shù)百項(xiàng)寡核苷酸療法相關(guān)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中，彰顯這一領(lǐng)域的發(fā)展?jié)摿ΑＷ鳛槿蜥t(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德一直以來(lái)依托“一體化、端到端”的CRDMO賦能平臺(tái)，助力全球合作伙伴推進(jìn)包括寡核苷酸藥物在內(nèi)的各類(lèi)創(chuàng)新療法開(kāi)發(fā)，加速造福病患。

寡核苷酸藥物是全球新藥開(kāi)發(fā)的重要熱點(diǎn)，近年來(lái)研發(fā)進(jìn)展持續(xù)加速。例如，根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)及公開(kāi)資料，2026年第一季度，有至少16款寡核苷酸1類(lèi)新藥管線首次獲批IND，進(jìn)入新的研發(fā)階段。

從藥物類(lèi)型來(lái)看，這些寡核苷酸新藥主要為小干擾RNA（siRNA），反義寡核苷酸（ASO），此外還包括小激活RNA（saRNA）等，靶點(diǎn)涵蓋ANGPTL3、SMN2、ApoC3、CFB、INHBE、AGT/PCSK9、SCN1A、Tau、MASP-2等。從涉及適應(yīng)癥來(lái)看，心血管疾病、代謝性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病適應(yīng)癥占多數(shù)，此外還包括腎病、癌癥、感染性疾病、罕見(jiàn)遺傳性病等。

一季度近20款寡核苷酸1類(lèi)新藥在中國(guó)獲批IND

在全球范圍內(nèi)，基于寡核苷酸的降壓療法和降脂療法倍受關(guān)注。這類(lèi)療法通常作用時(shí)間長(zhǎng)，效果更持久，有望改善當(dāng)前患者服藥依從性不佳的現(xiàn)狀，提高治療依從性。2026年第一季度在中國(guó)獲批IND的1類(lèi)新藥中就包括了多款寡核苷酸降壓和降脂療法，比如：禮來(lái)（Eli Lilly and Company）在研的靶向ANGPTL3的siRNA療法solbinsiran注射液；瑞博泰克靶向ApoC3的siRNA療法RBD5044注射液；必貝特醫(yī)藥AGT/PCSK9雙靶siRNA藥物BEBT-701注射液；民為生物在研的siRNA新藥MWX401注射液；心正合醫(yī)藥siRNA藥物L(fēng)C-1016注射液，等等。

近年來(lái)，寡核苷酸藥物在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域也取得了諸多突破。這類(lèi)療法可通過(guò)直接調(diào)節(jié)mRNA水平而非蛋白功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病分子機(jī)制的有效干預(yù)。迄今為止，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)多款寡核苷酸藥物用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療，顯著改善了眾多患者的生活質(zhì)量。2026年第一季度，渤?。˙iogen）用于脊髓性肌萎縮癥（SMA）的ASO療法BIIB115注射液；Stoke Therapeutics靶向SCN1A基因的ASO療法zorevunersen注射液（用于Dravet綜合征）；諾華（Novartis）Tau靶向ASO療法NIO752注射液（用于進(jìn)行性核上性麻痹）均在中國(guó)獲批IND，進(jìn)入臨床研究階段。

除了上述療法，近年來(lái)靶向INHBE基因的siRNA療法治療肥胖的方向也于近期迎來(lái)新進(jìn)展。不同于GLP-1類(lèi)藥物的作用機(jī)制，INHBE功能喪失的人群擁有良好的體脂分布和有利的代謝特征，靶向抑制INHBE可以從基因水平減少內(nèi)臟脂肪，改善代謝狀態(tài)，更有利于長(zhǎng)期體重管理。2026年第一季度，先衍生物靶向INHBE基因的siRNA療法LDR2515注射液；康哲生物靶向INHBE的siRNA療法CMS-D008注射液均在中國(guó)獲批進(jìn)入臨床研究階段。此外，信立泰用于治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的siRNA療法SAL0145注射液也獲批IND，意味著該寡核苷酸療法有望將適應(yīng)癥拓展至MASH這類(lèi)代謝類(lèi)疾病。

在腎病、感染性疾病、罕見(jiàn)遺傳性疾病等領(lǐng)域，均看到寡核苷酸療法的身影。2026年第一季度，元羿生物靶向CFB的siRNA療法ADX-038注射液（用于補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾病，包括IgAN、C3G和IC-MPGN）；前沿生物靶向MASP-2的siRNA療法FB7013注射液（用于原發(fā)性IgA腎病）；思合基因用于慢性乙型肝炎的ASO療法SG12注射液；中美瑞康用于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的小激活RNA（saRNA）療法RAG-01注射液；元羿生物靶向PKK的siRNA療法ADX-324注射液（用于預(yù)防遺傳性血管性水腫發(fā)作）等均在中國(guó)邁入臨床開(kāi)發(fā)階段。

除了上述進(jìn)展，在全球范圍內(nèi)，寡核苷酸創(chuàng)新療法研發(fā)也在今年一季度迎來(lái)一系列新進(jìn)展，包括多款寡核苷酸新藥取得監(jiān)管進(jìn)展或公布新的臨床數(shù)據(jù)，此外還有多家藥企通過(guò)通過(guò)戰(zhàn)略合作與并購(gòu)加碼寡核苷酸療法，以及相關(guān)新銳公司獲得融資等等。很高興看到在產(chǎn)業(yè)共同努力下，更多創(chuàng)新成果加速造福患者。

一體化CRDMO平臺(tái)賦能寡核苷酸療法研發(fā)

憑借其高度靶向性、靈活可編程和相對(duì)較短的開(kāi)發(fā)周期等特點(diǎn)，寡核苷酸療法近年來(lái)受到產(chǎn)業(yè)界的廣泛關(guān)注，而其研發(fā)生產(chǎn)也面臨相應(yīng)挑戰(zhàn)。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德一直以來(lái)依托一體化、端到端的CRDMO賦能平臺(tái)，助力全球合作伙伴推進(jìn)包括寡核苷酸藥物在內(nèi)的各類(lèi)創(chuàng)新療法開(kāi)發(fā)，加速造福病患。

例如，藥明康德藥物代謝與動(dòng)力學(xué)部（DMPK）針對(duì)寡核苷酸藥物在體內(nèi)代謝復(fù)雜、活性代謝產(chǎn)物難以區(qū)分與定量的關(guān)鍵挑戰(zhàn)，構(gòu)建了以高靈敏度生物分析與機(jī)制驅(qū)動(dòng)解析為核心的一體化解決方案。與傳統(tǒng)小分子不同，寡核苷酸在體內(nèi)主要經(jīng)核酸內(nèi)切酶和外切酶降解，易產(chǎn)生具有活性的N-1、N-2等代謝產(chǎn)物，且這些代謝物在結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)上與原型藥高度相似，分離與定量難度顯著增加 。圍繞這一難點(diǎn)，藥明康德DMPK建立了基于液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）的高選擇性分析平臺(tái)，結(jié)合離子對(duì)反相色譜（IP-RPLC）、親水作用色譜（HILIC）和離子交換色譜（IEC）等多種分離策略，實(shí)現(xiàn)對(duì)寡核苷酸及其多種活性代謝產(chǎn)物的高分辨分離與精準(zhǔn)定量。

同時(shí)，藥明康德DMPK通過(guò)系統(tǒng)優(yōu)化樣品前處理、色譜條件及質(zhì)譜參數(shù)，有效應(yīng)對(duì)寡核苷酸高極性、多電荷狀態(tài)及基質(zhì)干擾等分析挑戰(zhàn) ，并可在復(fù)雜生物基質(zhì)中實(shí)現(xiàn)原型藥物與代謝物的同步檢測(cè)與譜圖解析。在此基礎(chǔ)上，藥明康德DMPK進(jìn)一步整合代謝產(chǎn)物鑒定（MetID）、暴露定量及跨物種比較研究，支持全面描述寡核苷酸藥物的體內(nèi)代謝路徑與活性貢獻(xiàn)。依托這一“高靈敏分析+多策略分離+代謝機(jī)制解析”的綜合能力，藥明康德DMPK能夠幫助客戶提升寡核苷酸藥物藥代研究的準(zhǔn)確性與可解釋性，加速推動(dòng)創(chuàng)新核酸療法從早期研究向臨床開(kāi)發(fā)的高效轉(zhuǎn)化。

展望未來(lái)，藥明康德將持續(xù)基于其一體化CRDMO平臺(tái)，助力合作伙伴加快將科學(xué)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為新藥、好藥，造福全球病患。

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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