一場酒席過后，74歲的徐老伯（化名）老先生出現(xiàn)了咳嗽、咳痰、發(fā)燒的癥狀，本以為只是普通感冒，沒想到病情一路惡化，肺部病灶快速增大、壞死，抽絲剝繭后終于揪出了致命元兇。而在這場與死神的較量中，除了精準(zhǔn)的抗真菌藥物，每天吃的幾個(gè)雞蛋也成了病情逆轉(zhuǎn)的“大功臣”。

今天，同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師梁碩、主治醫(yī)師黃華蓉就來詳細(xì)講述這個(gè)病例，給呼吸慢病、糖尿病的患者朋友們提個(gè)醒。

酒席后“感冒”越治越重，是誰在肺里興風(fēng)作浪？

徐老伯是土生土長的莊稼人，有多年糖尿病病史，平日里既不規(guī)律監(jiān)測血糖，也沒有嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥控糖，血糖值常年飄在安全線以上。就在1個(gè)月前，徐老伯去鄰村參加親戚舉辦的酒席，席間免不了大魚大肉、推杯換盞，之后便出現(xiàn)了咳嗽、咳痰的癥狀，并且渾身發(fā)冷、體溫最高達(dá)到了38℃。

起初，徐老伯只當(dāng)是受了涼、得了普通感冒，便沒有太放在心上。直到發(fā)燒、咳嗽等癥狀總不見好，連下地干活的力氣都沒有了，他才在家人的反復(fù)催促下到當(dāng)?shù)厥腥嗣襻t(yī)院就診。胸部CT結(jié)果情況遠(yuǎn)比他預(yù)想的糟糕：雙肺布滿了散在的感染灶，還有多發(fā)的小結(jié)節(jié)，胸腔和心包里出現(xiàn)了少量積液。

醫(yī)生當(dāng)即給他開具了左氧氟沙星，每天規(guī)律輸液抗感染治療?？梢贿B幾天的藥輸下去，徐老伯不僅原有的癥狀沒有得到緩解，咳出來的痰液里竟然還斷斷續(xù)續(xù)出現(xiàn)了鮮紅的血絲。

眼看病情得不到控制，徐老伯再次到醫(yī)院就診。這一次，醫(yī)生為他安排了氣管鏡檢查，鏡下深入病變部位留取了肺泡灌洗液，進(jìn)行了病原微生物基因檢測，終于揪出了躲在肺里興風(fēng)作浪的元兇——小孢根霉。它屬于毛霉菌的一種，是能引發(fā)致命侵襲性感染的真菌。醫(yī)生當(dāng)即建議徐老伯盡快到省會(huì)大醫(yī)院進(jìn)一步治療。

在省會(huì)醫(yī)院，徐老伯用上了抗真菌藥物，可復(fù)查胸部增強(qiáng)CT卻發(fā)現(xiàn)左肺胸膜下出現(xiàn)了大片高密度影，還伴有明顯的組織壞死、積氣，已經(jīng)侵犯到了胸膜，對(duì)照半個(gè)月前的CT結(jié)果即可發(fā)現(xiàn)病灶明顯增大、病情還在進(jìn)展。家屬萬分焦急，最終決定轉(zhuǎn)院到上海的醫(yī)院尋求一線生機(jī)。

死亡率較高的肺毛霉病，為何偏偏挑中了徐老伯？

很多朋友可能從未聽說過肺毛霉病，但毛霉菌其實(shí)就藏在日常生活環(huán)境里，我們呼吸的空氣里、戶外的土壤中、久放發(fā)霉的米面果蔬上都可能存在毛霉菌。

免疫力正常的健康人即便接觸到毛霉菌也很少會(huì)發(fā)病，可一旦面對(duì)免疫力低下、有基礎(chǔ)疾病的人群，毛霉菌就會(huì)撕下無害的偽裝，一旦突破防御侵入肺部，就會(huì)引發(fā)致死率極高的侵襲性肺毛霉病。

從全球視角看，糖尿病是毛霉病最常見的潛在基礎(chǔ)疾病，約占所有患者的36%-40%。徐老伯血糖控制欠佳、糖化血紅蛋白達(dá)到了6.9%，高血糖會(huì)削弱免疫細(xì)胞的吞噬、殺菌能力，并且血液中過量的葡萄糖是毛霉菌生長、繁殖的“絕佳養(yǎng)料”。哪怕沒有其他嚴(yán)重的免疫缺陷，單單失控的血糖，就足以給毛霉菌留下致命的可乘之機(jī)。

毛霉菌有一個(gè)極強(qiáng)的致病特點(diǎn)，它的菌絲會(huì)侵犯肺部的血管，導(dǎo)致血管里形成血栓，肺部組織因?yàn)槿毖毖蹩焖賶乃?。這也是為什么短短20天徐老伯肺部普通的炎癥結(jié)節(jié)就發(fā)展成了大片壞死病灶。

文獻(xiàn)報(bào)道，兒童白血病合并肺毛霉病的死亡率為26.3%，成人肺毛霉病的死亡率因基礎(chǔ)疾病和治療及時(shí)性而異，免疫功能低下者死亡率更高。早期識(shí)別感染、有效應(yīng)用抗真菌方案是拯救生命的關(guān)鍵。

徐老伯能最終確診，離不開氣管鏡灌洗液的病原微生物基因檢測。很多肺部感染用了常規(guī)抗生素沒效果又找不到致病菌的時(shí)候，這項(xiàng)檢測能快速、精準(zhǔn)地揪出普通檢測查不到的真菌、少見細(xì)菌，為治療搶出寶貴的時(shí)間，這也是目前肺部疑難感染診斷里非常重要的手段。

量身定制的治療方案，讓徐大伯一步步走出生死險(xiǎn)境

抵達(dá)上海的醫(yī)院后，梁碩教授的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)為他制定了全面的治療方案，一步步把他從生死線上拉了回來。

徐老伯自愿參加了由中日友好醫(yī)院牽頭、上海市肺科醫(yī)院參與的肺毛霉病全國多中心臨床研究，通過隨機(jī)分組，接受了兩性霉素B脂質(zhì)體單藥治療。這是目前國內(nèi)外指南一致推薦的肺毛霉病一線治療藥物，相比傳統(tǒng)劑型，它的抗真菌效果更強(qiáng)，副作用也更小。

不過，用藥過程也并非一帆風(fēng)順。用藥第4天，徐老伯的血肌酐升高了，這提示腎臟出現(xiàn)了藥物相關(guān)的損傷。醫(yī)療團(tuán)隊(duì)立刻調(diào)整了用藥劑量，同時(shí)給了水化、保腎的治療，腎功能很快就恢復(fù)了正常，后續(xù)也一直穩(wěn)定用藥，沒有再出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

規(guī)范治療的第10天，迎來了第一個(gè)振奮人心的好消息，復(fù)查胸片顯示徐老伯左肺原本大片的實(shí)變病灶出現(xiàn)了吸收好轉(zhuǎn)。為期28天的抗真菌療程結(jié)束后，左肺實(shí)變影基本完全吸收好轉(zhuǎn)。

圖片1：兩性霉素B脂質(zhì)體靜滴治療10天后胸片對(duì)比左肺實(shí)變影較前有所吸收好轉(zhuǎn)。

圖片2：兩性霉素B脂質(zhì)體靜滴治療28天胸部CT對(duì)比左肺實(shí)變影基本完全吸收好轉(zhuǎn)。

順利出院后，徐老伯的抗真菌治療并沒有就此停止，我們?yōu)樗贫丝诜晨颠虻慕惦A梯序貫治療方案，用以鞏固治療效果、降低病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

除了藥物治療，徐大伯每天吃的3-4個(gè)雞蛋也是逆轉(zhuǎn)病情的“大功臣”

回顧整個(gè)治療過程，抗真菌藥物是“攻城”的主力，而營養(yǎng)支持是“固本”的基礎(chǔ)，二者缺一不可。

徐老伯剛?cè)朐簳r(shí)，查血發(fā)現(xiàn)其白蛋白只有32.1克/升，前白蛋白只有 120.3毫克/升。白蛋白和前白蛋白是判斷營養(yǎng)狀況的核心指標(biāo)，數(shù)值越低說明營養(yǎng)狀態(tài)越差，免疫力也越弱，感染就越難控制，甚至死亡率會(huì)更高。其中白蛋白反映中長期的營養(yǎng)狀況，前白蛋白半衰期只有2-3天，能非常靈敏地反映短期營養(yǎng)補(bǔ)充的效果。

而肺毛霉病本身就是高消耗的疾病，徐老伯還有糖尿病，既要補(bǔ)充營養(yǎng)，又不能攝入過多碳水化合物，在兩難處境下，雞蛋就是非常理想的優(yōu)質(zhì)蛋白來源。他每天吃3-4個(gè)雞蛋補(bǔ)充足量的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，出院時(shí)白蛋白升到了43.4克/升，前白蛋白升到了318.5毫克/升，營養(yǎng)指標(biāo)的提升和肺部病灶的完全吸收幾乎是同步的。

圖片3：徐大伯在院期間通過營養(yǎng)補(bǔ)充后的血清白蛋白和前白蛋白變化趨勢。

蛋白質(zhì)補(bǔ)充通過支持免疫功能、調(diào)控炎癥反應(yīng)、促進(jìn)組織修復(fù)，與抗真菌治療形成協(xié)同效應(yīng)，才最終實(shí)現(xiàn)了病情的逆轉(zhuǎn)。

給所有呼吸慢病、糖尿病朋友的4個(gè)重要提醒

徐老伯與致命真菌生死博弈的經(jīng)歷，給我們每個(gè)人、尤其是患有糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾病的朋友敲響了警鐘：

首先，久咳發(fā)熱不愈不能只當(dāng)普通感冒硬扛、亂用藥。不少朋友出現(xiàn)了咳嗽、咳痰、發(fā)燒等癥狀的第一反應(yīng)就是“著涼感冒了”，要么自己在家硬扛，要么自行服用感冒藥。但徐老伯的經(jīng)歷告訴我們，若是用了常規(guī)感冒藥治療超過1周仍沒有好轉(zhuǎn)、甚至癥狀加重時(shí)，千萬別再抱有僥幸心理。一定要盡早到醫(yī)院完善檢查，明確肺部是否存在感染、感染的性質(zhì)如何，避免像徐老伯一樣延誤診斷。

其次，平穩(wěn)控糖是糖尿病患者減少感染的第一道防線。很多糖友只知道長期高血糖會(huì)引發(fā)糖尿病足、尿毒癥等慢性并發(fā)癥，卻不知道失控的血糖更會(huì)抑制免疫細(xì)胞的吞噬、殺菌能力，相當(dāng)于給毛霉菌、細(xì)菌、結(jié)核分枝桿菌等各種病原體敞開了入侵的大門。同時(shí)，血液里過量的葡萄糖更是致病菌繁殖的養(yǎng)料，徐老伯正是因?yàn)殚L期血糖控制不佳，才給了毛霉菌入侵的可乘之機(jī)。

在這里也提醒所有糖尿病患者一定要遵醫(yī)囑規(guī)范用藥、規(guī)律監(jiān)測血糖，定期復(fù)查糖化血紅蛋白，掌握近3個(gè)月的平均血糖水平，把血糖長期穩(wěn)定在醫(yī)生制定的目標(biāo)范圍內(nèi)。

此外，在抗感染治療中，營養(yǎng)支持和精準(zhǔn)用藥同等重要。不管是普通肺炎、慢阻肺病急性加重，還是像徐老伯這樣的侵襲性真菌病，身體發(fā)生感染就會(huì)進(jìn)入高炎癥、高消耗的狀態(tài)，體內(nèi)的蛋白質(zhì)會(huì)被分解消耗。而蛋白質(zhì)是修復(fù)受損組織、合成免疫細(xì)胞、維持機(jī)體免疫力的重要原料。糖尿病合并感染的患者優(yōu)先選擇雞蛋、牛奶、瘦牛肉、魚蝦、豆制品這類優(yōu)質(zhì)、低升糖指數(shù)的蛋白來源，在嚴(yán)控精制碳水?dāng)z入的同時(shí)，保證足量的蛋白供給。

最后，規(guī)范、足療程的抗真菌治療是防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。哪怕癥狀好轉(zhuǎn)、病灶吸收，患者們也不能擅自停藥。就像徐大伯靜脈輸液28天病灶基本吸收，還是需要口服藥繼續(xù)鞏固，總療程要根據(jù)病灶吸收情況、基礎(chǔ)疾病控制情況來定，擅自停藥很容易導(dǎo)致感染復(fù)發(fā)、耐藥，后果不堪設(shè)想。

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專家簡介 黃華蓉

上海市肺科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主治醫(yī)師，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)博士，美國康奈爾大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士。上海市醫(yī)學(xué)會(huì)慢病管理?？品謺?huì)青年委員，上海市優(yōu)秀專培呼吸醫(yī)師，第五屆呼吸慢病管理全能挑戰(zhàn)賽全國總冠軍。研究方向?yàn)榉尾扛腥九c免疫應(yīng)答，發(fā)表多篇SCI論文和醫(yī)學(xué)科普文章，參編論著2部，主持1項(xiàng)國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目。

專家簡介 梁碩

醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師；同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科行政副主任、感染亞?？浦魅?；中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)感染學(xué)組秘書；中國醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸系感染學(xué)組委員；上海市研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肺部感染與慢病管理專委會(huì)主任委員；國際人與動(dòng)物真菌學(xué)會(huì)（ISHAM）會(huì)員；國家健康科普專家?guī)斐蓡T；上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸分會(huì)委員；上海市醫(yī)學(xué)會(huì)慢病管理委員會(huì)委員；上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸預(yù)防專委會(huì)委員；上海市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)感染學(xué)組委員；上海市藥學(xué)會(huì)抗生素委員會(huì)委員；《醫(yī)學(xué)參考報(bào)》微生物與感染專刊常務(wù)編委；第四屆全國中青年呼吸學(xué)者精英榜、2025年醫(yī)師報(bào)推動(dòng)行業(yè)前行的力量“十大醫(yī)學(xué)新銳”、2024年上海市優(yōu)秀呼吸醫(yī)師；研究方向：肺部感染性疾病和呼吸慢病，聚焦肺真菌病的研究。

本文完

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排版：張彥

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