一位結(jié)婚近30年的母親Eileen McGill Fox，在得知丈夫不忠后前往診所檢查，卻意外發(fā)現(xiàn)自己感染了高危型HPV病毒，隨后接連被診斷出外陰癌、宮頸癌和肛門癌，本可以通過一劑早在2006年就已問世的HPV疫苗來預(yù)防。

圖片來源于Tampa Bay Times

與此同時，在大洋彼岸，一位名叫瑪麗·卡羅爾·阿伯克龍比（Mary Carol Abercrombie）的患者患有晚期黑色素瘤。2001年圣誕節(jié)前夕，醫(yī)生告訴她，她只剩下幾個月的生命了。為了能活著看到兒子結(jié)婚，阿伯克龍比參加了癌癥疫苗的臨床試驗?，F(xiàn)在，二十多年過去了，她的黑色素瘤再也沒有復(fù)發(fā)過。

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這兩個故事，一個關(guān)于“預(yù)防”，一個關(guān)于“治療”，共同勾勒出癌癥疫苗領(lǐng)域的全貌-它不僅是科學(xué)家實驗室里的前沿突破，更是關(guān)乎每個人生命健康的現(xiàn)實選擇。

關(guān)于癌癥疫苗

傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療如同外部派出的“軍隊”，直接攻擊腫瘤，但往往傷及無辜，且難以清除所有潛伏的癌細(xì)胞。而癌癥疫苗的理念截然不同，它主要利用人體免疫系統(tǒng)來對抗現(xiàn)有癌癥或預(yù)防其發(fā)生。癌細(xì)胞雖然狡猾，善于偽裝成正常細(xì)胞，但其在基因突變過程中會產(chǎn)生一些正常細(xì)胞沒有的獨特蛋白質(zhì)片段，即“腫瘤特異性抗原”或“新抗原”。癌癥疫苗的工作，就是將這些抗原信息“展示”給免疫系統(tǒng)，特別是T細(xì)胞，教會它們精準(zhǔn)識別、記憶并全球追殺攜帶這些標(biāo)志的癌細(xì)胞。

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癌癥疫苗主要分為兩類：預(yù)防性疫苗，阻止癌癥發(fā)展；治療性疫苗，刺激免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞;預(yù)防性疫苗，阻止癌癥發(fā)展。

預(yù)防性疫苗

如HPV疫苗，其目標(biāo)是“防患于未然”。它通過預(yù)防高危型人乳頭瘤病毒感染，從根本上阻斷由病毒引發(fā)的癌癥。研究證實，HPV與六種癌癥密切相關(guān)，包括宮頸癌、肛門癌、口咽癌等。Eileen McGill Fox的切膚之痛提醒我們，提高認(rèn)知和接種率刻不容緩。

治療性疫苗

這是當(dāng)前研發(fā)非常躍的領(lǐng)域，治療已存在的癌癥。其核心是教會免疫系統(tǒng)識別癌細(xì)胞獨有的“身份證”-即由基因突變產(chǎn)生的新抗原。它們可分為以下幾種類型：

樹突狀細(xì)胞疫苗：利用在免疫系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用的樹突狀細(xì)胞，將其與癌癥抗原共同負(fù)載后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而啟動免疫應(yīng)答。

mRNA疫苗：這項技術(shù)訓(xùn)練你的免疫系統(tǒng)來完成這項工作，并提前為戰(zhàn)爭做好準(zhǔn)備，以對抗外來入侵者并預(yù)防感染。因此，當(dāng)一個人接種了mRNA疫苗后接觸到病毒時，他可以快速識別病毒并摧毀其標(biāo)記。

肽疫苗：使用病原體的特定片段（通常是合成肽）來引發(fā)免疫反應(yīng)。

新抗原疫苗：靶向癌細(xì)胞中產(chǎn)生的、患者特有的突變蛋白（新抗原）。這類高度個體化的疫苗是目前最具前景的方法之一。

多元技術(shù)路徑：臨床數(shù)據(jù)彰顯突破性療效

目前全球科研團隊正通過多種技術(shù)路徑攻堅癌癥疫苗，癌癥疫苗的臨床試驗已覆蓋肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等主要癌種，并不斷傳來積極信號。

樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗

美國FDA批準(zhǔn)的首個治療性癌癥疫苗Provenge（用于前列腺癌）即屬此類。而近日，恒賽生物KSD-101注射液的臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為“經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療無效的EBV相關(guān)血液腫瘤”。

KSD-101注射液是恒賽生物開發(fā)的全球首個靶向EBV廣譜的DC疫苗，臨床試驗顯示其在EB病毒相關(guān)淋巴瘤中具有良好的有效性，大部分患者達(dá)到了完全緩解（CR）并得以維持。最佳客觀緩解率高達(dá)88.9%，另一例患者病情穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）達(dá)到驚人的100%！

EBV是第一個被確認(rèn)的人腫瘤病毒，與鼻咽癌、部分胃癌、某些淋巴瘤（如霍奇金/伯基特）有關(guān)，在我國南方和東南亞，90%以上鼻咽癌都與EBV病毒相關(guān)。

目前國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的“抗EB病毒感染的細(xì)胞疫苗治療技術(shù)”，已經(jīng)在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)正式獲批使用，該區(qū)域可以引進和使用國際上已上市但國內(nèi)尚未獲批的創(chuàng)新藥物和技術(shù)，為中國患者提供了接觸前沿療法的窗口。EBV治療性疫苗可以幫助機體識別EB病毒相關(guān)的病變細(xì)胞（例如EBV相關(guān)的鼻咽癌等），并產(chǎn)生免疫應(yīng)答，進而清除這些細(xì)胞。

mRNA疫苗

目前全球進展較快的mRNA腫瘤疫苗之一是Moderna的mRNA-4157（V940）。這款個體化疫苗編碼多達(dá)34種新抗原，與Keytruda聯(lián)合用于高風(fēng)險黑色素瘤術(shù)后輔助治療，可降低復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險達(dá)49%，將遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低62%。

德國BioNTech公司的mRNA癌癥疫苗BNT113也因其在HPV16陽性頭頸癌中的潛力獲得了FDA的快速通道資格。2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會報告顯示，BNT113聯(lián)合帕博利珠單抗在HPV陽性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中，中位總生存期達(dá)到22.6個月。

多肽疫苗

EVX-01是一種基于肽的個性化癌癥疫苗，旨在一線治療多種晚期實體癌。EVX-01疫苗針對晚期黑色素瘤的2期臨床研究顯示：75%的患者對治療有反應(yīng)，且未觀察到復(fù)發(fā)。16例療效評估的患者中有4名患者完全緩解（CR），8名部分緩解（PR），1例患者病情穩(wěn)定（SD）。

中國力量：本土創(chuàng)新不容小覷

在國際巨頭領(lǐng)跑的同時，中國的科研團隊也在這一領(lǐng)域取得了顯著進展。例如立康生命科技自主研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品LK101注射液聯(lián)合常規(guī)消融治療在肝細(xì)胞癌（HCC）患者中的研究結(jié)果顯示：LK101治療組有18.2%的患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，低于對照組33.3%的患者復(fù)發(fā)率。

癌癥患者關(guān)注的費用問題

需要注意的是，目前絕大多數(shù)治療性癌癥疫苗仍處于臨床試驗階段，尚未大規(guī)模上市。個性化疫苗因需“量身定制”，目前成本確實較高。但隨著技術(shù)進步、生產(chǎn)規(guī)模擴大及更多產(chǎn)品上市，價格有望逐漸下降。積極參與臨床試驗，是目前免費接受前沿治療的主要方式之一。

結(jié)語

癌癥疫苗的故事，是一部人類運用智慧對抗疾病的勇氣史詩。它代表的不僅僅是一種新藥，更是一種“授人以漁”的治療哲學(xué)——激活人體內(nèi)在的治愈力量。

這條路依然在探索中，并非所有患者都適合，也并非萬能。但它清晰的方向給了我們巨大的希望：未來，癌癥治療必將更加精準(zhǔn)、個性化且強大。隨著更多臨床試驗結(jié)果的公布，癌癥疫苗有望成為腫瘤綜合治療的重要組成部分。