今日，Denali Therapeutics宣布，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Avlayah（tividenofusp alfa），用于治療亨特綜合征（黏多糖貯積癥II型，MPS II）。該療法適用于體重至少5公斤的兒科患者，且需在出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能損害之前，于無癥狀期或已出現(xiàn)癥狀期開始用藥。根據(jù)新聞稿，Avlayah不僅是近20年來首個(gè)獲批用于該類罕見溶酶體貯積病的新治療方案，也是首個(gè)基于轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）機(jī)制、通過工程化設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)特異性穿越血腦屏障的藥物。

亨特綜合征是一種罕見遺傳性疾病，由艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起。該酶對(duì)于分解稱為糖胺聚糖（GAGs）的復(fù)雜糖類至關(guān)重要。在亨特綜合征患者體內(nèi)，GAGs在全身細(xì)胞中積聚，包括大腦，從而導(dǎo)致器官和組織的進(jìn)行性損傷，并且通常在兒童早期開始發(fā)生?；颊呖沙霈F(xiàn)認(rèn)知、行為、聽力和運(yùn)動(dòng)功能下降，甚至可能逐漸喪失說話和行走能力。

Avlayah的批準(zhǔn)基于關(guān)鍵疾病生物標(biāo)志物——腦脊液中硫酸乙酰肝素（CSF HS）的降低，該指標(biāo)作為替代終點(diǎn)，被認(rèn)為可合理預(yù)測(cè)治療亨特綜合征神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的臨床獲益。在一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)中，截至治療第24周，Avlayah使CSF HS水平較基線降低了91%（95% CI：89%–92%）。在第24周時(shí)，93%（44例中的41例）接受Avlayah治療的患者CSF HS水平處于無亨特綜合征人群的正常范圍內(nèi)。該研究中最常見的不良反應(yīng)為輸注相關(guān)反應(yīng)。該1/2期研究結(jié)果已發(fā)表于2026年1月1日發(fā)布的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。正在進(jìn)行的全球2/3期COMPASS研究旨在生成確證性證據(jù)，并支持Avlayah的全球監(jiān)管申報(bào)。該研究納入了患有亨特綜合征的青年患者。

圖片來源：123RF

Avlayah由IDS酶與Denali的酶轉(zhuǎn)運(yùn)載體（ETV）結(jié)合的融合蛋白藥物。Denali的轉(zhuǎn)運(yùn)載體平臺(tái)含有可與天然轉(zhuǎn)運(yùn)受體結(jié)合的工程化Fc片段，通過與在血腦屏障上表達(dá)的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，借助受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞作用（transcytosis）穿越血腦屏障，將IDS遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而潛在緩解亨特綜合征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。該療法之前曾獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

參考資料：

[1] Denali Therapeutics Announces U.S. FDA Approval of AVLAYAH? (tividenofusp alfa-eknm) for Treatment of Hunter Syndrome (MPS II). Retrieved from March 25, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/25/3262412/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-U-S-FDA-Approval-of-AVLAYAH-tividenofusp-alfa-eknm-for-Treatment-of-Hunter-Syndrome-MPS-II.html

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