撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肥胖是一種慢性、易復(fù)發(fā)且不斷發(fā)展的疾病，給全球公共衛(wèi)生帶來了重大挑戰(zhàn)。其發(fā)病機制反映了遺傳、代謝、行為和環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用，最終導(dǎo)致能量平衡失調(diào)。自 1975 年以來，全球肥胖癥的患病率急劇上升。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的最新數(shù)據(jù)，18 歲及以上成年人中，超過 25 億人超重，其中超過 8.9 億人患有肥胖癥。中國也呈現(xiàn)出這一全球趨勢，肥胖癥患病率迅速上升。一項涉及 1580 萬中國成年人的大規(guī)模橫斷面調(diào)查報告稱，34.8% 的人被歸類為超重，14.1% 的人患有肥胖癥。

肥胖的臨床后果相當(dāng)嚴(yán)重，它是一種公認的多種并發(fā)癥的風(fēng)險因素，包括胰島素抵抗、2 型糖尿病、血脂異常、高血壓、心血管疾病、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病和骨關(guān)節(jié)炎。因此，迫切需要采取有效且可持續(xù)的干預(yù)措施來控制這種疾病及其相關(guān)并發(fā)癥。

2026 年 2 月 27 日，北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授、甘李藥業(yè)陳偉博士等在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發(fā)表了題為：Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial 的臨床研究論文。

這項在中國超重或肥胖成年人中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的 2b 期臨床試驗結(jié)果表明，長效 GLP-1 受體激動劑博凡格魯肽（bofanglutide）總體耐受性良好，具有顯著的減重能力，表明其每兩周一次給藥是可行的。

體重管理的基礎(chǔ)仍然是全面的生活方式干預(yù)，包括飲食調(diào)整、增加身體活動量和行為療法。盡管生活方式干預(yù)被推薦作為超重和肥胖的一線治療手段，但僅靠這種干預(yù)實現(xiàn)并維持具有臨床意義的體重減輕往往頗具挑戰(zhàn)性。對于相當(dāng)一部分患者，尤其是那些之前減肥失敗或無法保持體重減輕效果的患者，可以考慮使用減肥藥物。

在過去十年中，肥胖的藥物治療取得了重大進展，特別是隨著胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑（RA）的發(fā)展。這些藥物在臨床試驗中顯示出顯著的減重效果，并且與一系列有益的多效性作用相關(guān)，包括改善血糖控制、降低血壓和改善血脂狀況。然而，真實世界中的觀察性研究一直報告稱，與前瞻性對照臨床試驗中觀察到的結(jié)果相比，GLP-1 受體激動劑的有效性較低。這種差異的一個合理解釋可能是藥物依從性和治療持續(xù)性不足。在一項針對 637 名使用這些藥物的醫(yī)生和患者進行的關(guān)于停用 GLP-1 受體激動劑原因的調(diào)查中，患者報告的治療中最常見的問題是不喜歡注射。這些發(fā)現(xiàn)表明，對于更少給藥頻率（例如每兩周或每月一次）的有效減肥療法存在未滿足的需求，這可能會提高治療依從性和持續(xù)性，從而確保實現(xiàn)與持續(xù)減重相關(guān)的長期益處。

博凡格魯肽（bofanglutide），是由甘李藥業(yè)自主研發(fā)的一種?長效 GLP-1 受體激動劑?，其藥代動力學(xué)特征包括約 1 周的半衰期以及從皮下組織更緩慢、更漸進的吸收。這些特性預(yù)計可使給藥間隔延長至兩周，從而有望開發(fā)為體重管理和 2 型糖尿病的潛在雙周治療選擇。此外，博凡格魯肽獨特的分子設(shè)計賦予其持續(xù)但適度的生物活性，預(yù)計這將減輕與更有效、短效 GLP-1 受體激動劑相關(guān)的劑量相關(guān)性胃腸道不良事件，而耐受性的改善反過來可能允許更高的治療劑量，在保持良好安全性和耐受性的同時實現(xiàn)顯著療效。

此前的一項針對中國肥胖成年人的為期 35 周 2a 期臨床試驗顯示，博凡格魯肽在劑量遞增至 30 毫克時，相較于安慰劑，體重減輕高達 18.6%，且安全性良好。值得注意的是，在該臨床試驗中，接受博凡格魯肽治療的參與者中有 38.5% 每兩周接受一次治療，在第 35 周時體重減輕了 13.5%。這些結(jié)果為博凡格魯肽作為有效的每兩周一次的 GLP-1 受體激動劑的進一步開發(fā)提供了初步證據(jù)。

在這項隨機、雙盲、安慰劑對照的 2b 期臨床試驗中，研究團隊評估了博凡格魯肽（bofanglutide）在中國超重或肥胖成年人中的療效和安全性。超重（BMI 24≤BMI）且至少有一種體重相關(guān)并發(fā)癥，或肥胖（BMI ≥28）的成年人被隨機分配到五個劑量組：12 毫克（兩周給藥一次）、18 毫克（兩周給藥一次）、24 毫克（兩周給藥一次）、48 毫克（兩周給藥一次）以及 24 毫克（每周給藥一次），隨機分配到博凡格魯肽或安慰劑。

主要終點是從基線到第 30 周時體重的百分比變化。2023 年 6 月 8 日至 2024 年 6 月 5 日期間，340 名參與者（平均年齡 33.1 歲，平均體重 95.6 千克，平均 BMI=33.2）被隨機分配到以下組別：12 毫克（兩周給藥一次）組 52 人、18 毫克（兩周給藥一次）組 53 人、24 毫克（兩周給藥一次） 組 52 人、48 毫克（兩周給藥一次）組 64 人、24 毫克（每周給藥一次）組 53 人，安慰劑組 66 人。

總體而言，286 名參與者（84.1%）完成了試驗。從基線到第 30 周，博凡格魯肽治療組患者體重平均減輕了 9.75% 至 16.69%，而使用安慰劑的患者體重平均減輕了僅 1.15%。博凡格魯肽治療組患者中有 98.9%（271/274）出現(xiàn)了不良事件，安慰劑組為 86.4%（57/66），大多數(shù)為 1 至 2 級胃腸道事件（博福格列肽組為 83.9% [230/274]，安慰劑組為 33.3% [22/66]）。

總的來說，30 周內(nèi)每兩周一次給予 12 至 48 毫克劑量的博凡格魯肽治療，顯著且呈劑量依賴性地降低了體重，并在一系列心血管代謝風(fēng)險因素方面帶來了明顯改善。盡管輕度至中度胃腸道不良事件的發(fā)生率略有增加，但博凡格魯肽在高達 48 毫克劑量下的安全性可控。與 24 毫克每周一次劑量相比，48 毫克每兩周一次劑量顯示出相當(dāng)?shù)捏w內(nèi)藥物暴露量、減重效果和安全性特征，這表明博凡格魯肽每兩周一次給藥是可行的。這些發(fā)現(xiàn)共同為博凡格魯肽作為每兩周一次給藥的制劑用于有效體重管理的進一步開發(fā)提供了有力依據(jù)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02586-8