前言

在傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的認(rèn)知框架中，扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)被視為驗(yàn)證藥物價(jià)值的“黃金標(biāo)尺”。尚未邁入人體試驗(yàn)階段的研發(fā)項(xiàng)目，往往難以叩開頂級資本與跨國藥企的大門，更遑論獲得實(shí)質(zhì)性合作與真金白銀的支持。

然而2026年伊始，中國小核酸領(lǐng)域接連掀起多輪全球性合作風(fēng)暴——數(shù)家尚處臨床前階段的本土企業(yè)，被諾華、羅氏、阿斯利康等國際巨頭以重金鎖定，協(xié)議中動輒數(shù)千萬美元首付款、數(shù)十億美元級里程碑款項(xiàng)密集落定，徹底改寫了“無臨床不合作”的行業(yè)潛規(guī)則。

向來以審慎著稱的全球領(lǐng)軍藥企，為何愿意跳過I期臨床這道關(guān)鍵門檻，將巨額資金押注于中國實(shí)驗(yàn)室里的RNA序列？這場跨越國界的集體行動背后，折射出的正是中國創(chuàng)新藥從技術(shù)追隨者蛻變?yōu)橐?guī)則參與者的深刻躍遷。

巨頭不傻

要真正理解這股跨國簽約熱潮，必須穿透表象：那些沉甸甸的支票，瞄準(zhǔn)的并非某一個尚待驗(yàn)證的分子，而是中國小核酸產(chǎn)業(yè)已構(gòu)建起的系統(tǒng)性技術(shù)壁壘與可規(guī)?；膭?chuàng)新生態(tài)。

歷經(jīng)十余年持續(xù)攻堅(jiān)與底層突破，國內(nèi)藥企已在小核酸藥物研發(fā)全鏈條實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵躍升，徹底告別早期依賴引進(jìn)、模仿、改良的發(fā)展路徑，在核心能力維度建立起自主可控的技術(shù)護(hù)城河。

從決定成藥成敗的靶向遞送系統(tǒng)構(gòu)建，到保障體內(nèi)穩(wěn)定性的新型核苷酸修飾策略，再到大幅縮短發(fā)現(xiàn)周期的高通量靶點(diǎn)驗(yàn)證平臺，頭部企業(yè)均已打破海外長期主導(dǎo)格局，形成具備工程化落地能力的成熟研發(fā)范式。

更值得重視的是，中國特有的臨床轉(zhuǎn)化優(yōu)勢正成為不可替代的加成項(xiàng)。本土覆蓋廣、病種全、入組快的真實(shí)世界患者資源，使臨床推進(jìn)效率顯著優(yōu)于多數(shù)發(fā)達(dá)國家；疊加日益完善的GCP體系與監(jiān)管協(xié)同機(jī)制，為全球藥企提供了極具性價(jià)比的研發(fā)加速通道。

面對專利集中到期、自研管線青黃不接、研發(fā)成本連年攀升的現(xiàn)實(shí)壓力，綁定中國小核酸創(chuàng)新力量，已成為跨國巨頭填補(bǔ)技術(shù)空白、搶占下一代治療制高點(diǎn)、重構(gòu)全球產(chǎn)品矩陣的戰(zhàn)略捷徑。

而小核酸藥物本身所承載的范式革命意義，則是驅(qū)動這場熱潮的根本內(nèi)核。區(qū)別于傳統(tǒng)小分子或抗體類藥物作用于蛋白功能層面的間接干預(yù)，小核酸療法直擊疾病源頭——通過精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的短鏈RNA分子，特異性識別并降解致病基因的信使RNA，實(shí)現(xiàn)對異?；虮磉_(dá)的“一鍵靜音”。

其最具突破性的臨床價(jià)值在于超長藥效維持能力：單次皮下注射即可提供長達(dá)半年以上的穩(wěn)定療效，尤其為高血壓、高脂血癥、2型糖尿病等需終身服藥、依從性普遍偏低的慢性病人群，帶來顛覆性用藥體驗(yàn)與生活質(zhì)量躍升。

2026年2月11日，瑞博生物與美國Madrigal Pharmaceuticals正式簽署全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。依據(jù)協(xié)議，瑞博生物將其自主研發(fā)的6款針對代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的siRNA候選藥物，授予對方在全球范圍內(nèi)的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。

本項(xiàng)合作即刻為瑞博生物帶來6000萬美元首期款項(xiàng)，并附帶最高達(dá)44億美元的跨階段里程碑支付，另疊加基于全球凈銷售額的階梯式權(quán)益分成。該筆交易總額一舉刷新中國小核酸領(lǐng)域歷史合作紀(jì)錄。

作為國內(nèi)最早系統(tǒng)布局RNA干擾技術(shù)的企業(yè)之一，瑞博生物已建成涵蓋化學(xué)合成、遞送優(yōu)化、體內(nèi)外評價(jià)及CMC開發(fā)的全鏈條小核酸藥物研發(fā)平臺，管線深度布局心血管、代謝性疾病、腎臟病、肝臟病等重大慢病治療領(lǐng)域。

短短30余天內(nèi)，多家中國小核酸公司接連以臨床前資產(chǎn)斬獲國際重磅合作，標(biāo)志著全球產(chǎn)業(yè)界對中國創(chuàng)新主體的態(tài)度，已由“觀望評估”全面升級為“競相鎖定”，中國企業(yè)也由此完成從“輸出終端產(chǎn)品”到“輸出原創(chuàng)技術(shù)平臺”的歷史性轉(zhuǎn)身，全球小核酸產(chǎn)業(yè)話語權(quán)實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)性重塑。

后續(xù)來了！

天價(jià)協(xié)議的簽署絕非終點(diǎn)，反而是漫長研發(fā)征途的正式發(fā)令槍——真正的考驗(yàn)，才剛剛拉開帷幕。

對達(dá)成合作的國內(nèi)企業(yè)而言，這筆資金帶來的戰(zhàn)略價(jià)值極為顯著：大額首付款可迅速緩解研發(fā)投入帶來的現(xiàn)金流壓力；國際巨頭的背書則極大增強(qiáng)資本市場信心，為后續(xù)B輪融資、高端人才引進(jìn)、國際化團(tuán)隊(duì)搭建鋪平道路，堪稱企業(yè)發(fā)展進(jìn)程中的強(qiáng)力助推器。

但醫(yī)藥研發(fā)亙古不變的核心法則始終清晰：臨床數(shù)據(jù)才是最終裁決者。以瑞博生物此次合作為例，協(xié)議中列明的44億美元里程碑總額，并非按時間節(jié)點(diǎn)自動釋放。

后續(xù)所有臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)執(zhí)行、全球監(jiān)管申報(bào)、GMP生產(chǎn)體系建設(shè)及商業(yè)化落地，均需雙方緊密協(xié)作、高效協(xié)同。一旦候選藥物在I/II期臨床中暴露出安全性隱患或療效未達(dá)預(yù)設(shè)終點(diǎn)，項(xiàng)目進(jìn)度即面臨停滯風(fēng)險(xiǎn)，相應(yīng)里程碑款項(xiàng)也將隨之?dāng)R置甚至取消。

所謂“數(shù)十億美金總包”，僅是理論峰值；能否兌現(xiàn)，完全取決于臨床階段的真實(shí)表現(xiàn)。這恰恰印證了生物醫(yī)藥行業(yè)的本質(zhì)特征——極致的風(fēng)險(xiǎn)密度與同等量級的回報(bào)潛力并存。

此次密集簽約亦在業(yè)內(nèi)引發(fā)連鎖共振：國內(nèi)企業(yè)加速擴(kuò)充小核酸研發(fā)團(tuán)隊(duì)、擴(kuò)大產(chǎn)能投入、拓展適應(yīng)癥布局，賽道整體活躍度顯著提升；與此同時，跨國巨頭在中國的“技術(shù)卡位戰(zhàn)”同步升溫，多地設(shè)立聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室、開展本地化臨床合作、加大早期項(xiàng)目BD力度。

巨頭爭相入場的動因極為明確：一方面，傳統(tǒng)化藥與生物藥專利懸崖持續(xù)深化，既有市場空間不斷收窄，亟需借助小核酸等新一代技術(shù)開辟第二增長曲線；

另一方面，中國企業(yè)在核心技術(shù)積累、臨床轉(zhuǎn)化效率、綜合研發(fā)成本控制等方面的復(fù)合優(yōu)勢日益凸顯，使得“早期綁定+聯(lián)合開發(fā)”成為補(bǔ)強(qiáng)自身管線最經(jīng)濟(jì)、最高效的路徑選擇，任何遲疑都可能在新一輪技術(shù)競爭中失掉先機(jī)。

資本市場的反饋同樣敏銳而直接：過去被普遍視為“高燒不退、盈利遙遙無期”的未上市生物科技公司，尤其是專注小核酸方向的企業(yè)，正迅速成為一級與二級市場共同追逐的焦點(diǎn)。

投資者的價(jià)值判斷模型已發(fā)生根本轉(zhuǎn)變——不再拘泥于當(dāng)期營收與利潤指標(biāo)，轉(zhuǎn)而聚焦技術(shù)平臺的延展性、在研管線的臨床潛力、全球化開發(fā)能力等長期變量。這一邏輯遷移，正為更多處于種子期、A輪階段的原創(chuàng)企業(yè)打開融資通道，推動整個賽道步入“資本反哺研發(fā)、研發(fā)兌現(xiàn)價(jià)值、價(jià)值吸引資本”的正向飛輪。

誰是最大贏家？

這場席卷中國小核酸領(lǐng)域的創(chuàng)新浪潮，從來不是單一企業(yè)的孤光閃耀，而是一場涵蓋跨國藥企、本土創(chuàng)新者、金融資本、臨床醫(yī)生與億萬患者的多維共贏。

對中國藥企而言，合作帶來的不僅是資金注入，更是能力躍遷。巨額合作收益可定向反哺基礎(chǔ)研究與平臺升級，形成“獲得支持—強(qiáng)化研發(fā)—產(chǎn)出成果—贏得更大合作”的可持續(xù)發(fā)展閉環(huán)。

國際巨頭在臨床開發(fā)、注冊法規(guī)、全球商業(yè)化方面的深厚積淀，為中國企業(yè)快速建立符合FDA/EMA標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)體系提供關(guān)鍵支撐；而來自全球頂尖藥企的權(quán)威認(rèn)可，更賦予中國小核酸技術(shù)“世界一流”的公信標(biāo)簽，助力中國創(chuàng)新藥徹底掙脫“仿創(chuàng)結(jié)合”“跟隨改良”的舊有敘事。

對資本市場而言，本輪合作具有里程碑式意義：它系統(tǒng)性重構(gòu)了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的估值坐標(biāo)系，為行業(yè)注入全新動能。曾經(jīng)令投資人望而卻步的“未盈利”狀態(tài)，如今正被重新定義為“高潛力成長信號”。

評判標(biāo)準(zhǔn)已轉(zhuǎn)向技術(shù)平臺的通用性、管線組合的差異化、全球臨床策略的可行性。而在所有受益方中，最直觀、最溫暖的獲益者，無疑是廣大患者群體。

國內(nèi)企業(yè)在對外授權(quán)時，普遍保留中國市場的全部權(quán)益，部分協(xié)議還明確約定“中國優(yōu)先上市”條款。這意味著，中國患者有望成為全球首批受益于新一代小核酸療法的人群，徹底擺脫以往新藥上市滯后5–8年的被動局面。

更為深遠(yuǎn)的影響在于市場競爭格局的重塑。隨著國產(chǎn)小核酸藥物密集進(jìn)入臨床后期，同類靶點(diǎn)產(chǎn)品的供給將顯著增加，倒逼價(jià)格體系回歸合理區(qū)間，醫(yī)保談判也將因此獲得更強(qiáng)的議價(jià)籌碼與騰挪空間。

以降脂治療為例，海外已獲批的siRNA藥物雖實(shí)現(xiàn)一年僅需兩針的便捷給藥，但受限于進(jìn)口渠道與單一供應(yīng)，年治療費(fèi)用居高不下；隨著瑞博生物、圣諾制藥、啟辰生物等多家國產(chǎn)長效降脂siRNA產(chǎn)品陸續(xù)申報(bào)臨床，未來3–5年內(nèi)有望形成“多款同靶點(diǎn)、多廠家競爭”的格局，治療成本有望壓縮至現(xiàn)有水平的30%–50%。

放眼全球醫(yī)藥版圖，中國小核酸力量的強(qiáng)勢崛起，正實(shí)質(zhì)性打破歐美在前沿治療技術(shù)領(lǐng)域的長期技術(shù)壟斷，推動全球小核酸產(chǎn)業(yè)正式邁入中美雙引擎驅(qū)動的新紀(jì)元。

中國已從昔日的技術(shù)學(xué)習(xí)者，成長為全球小核酸研發(fā)的核心策源地與關(guān)鍵應(yīng)用市場，不僅大幅提升本國在全球醫(yī)藥治理體系中的話語權(quán)重，更以規(guī)?；?、低成本、高效率的創(chuàng)新供給，加速推動這項(xiàng)革命性技術(shù)惠及全球更多患者。

結(jié)尾

全球醫(yī)藥巨頭擲向中國藥企的巨額合作邀約，絕非情緒驅(qū)動的短期押注，而是對中國小核酸領(lǐng)域十余載厚積薄發(fā)、持續(xù)攻堅(jiān)的理性致敬；瑞博生物等企業(yè)的頻頻“破圈”，亦非偶然機(jī)遇的垂青，而是中國創(chuàng)新藥堅(jiān)持長期主義、深耕底層技術(shù)、突破工程瓶頸的必然回響。

這一系列密集落地的合作案例，共同勾勒出中國小核酸賽道蓬勃躍進(jìn)的全景圖譜，更清晰標(biāo)注出中國創(chuàng)新藥發(fā)展的歷史新坐標(biāo)——我們已堅(jiān)定走出“跟跑”陰影，穩(wěn)穩(wěn)立于“并跑”前沿，并正以扎實(shí)步伐，邁向“領(lǐng)跑”新高地。