撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

有些人一吃海鮮會起蕁麻疹，一到花粉季節(jié)就噴嚏打不停，這些常見反應(yīng)都源自人體最快、最強(qiáng)烈的防御機(jī)制之一——過敏反應(yīng)。

而Cell期刊近期發(fā)表的一項研究，將這種強(qiáng)大的免疫反應(yīng)重新定向——不再是對抗花粉或食物，而是用來對抗癌癥。

該研究以：Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy（致敏肥大細(xì)胞用于靶向藥物遞送和增強(qiáng)癌癥免疫治療）為題，發(fā)表于 國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell，浙江大學(xué)藥學(xué)院顧臻教授、俞計成教授及中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉福囝教授為論文共同通訊作者，浙江大學(xué)博士后徐妍為論文第一作者。該論文還被選為最新一期Cell 封面論文。

該研究報道了一個基于工程化肥大細(xì)胞的靶向治療平臺，讓這些平時在過敏反應(yīng)中扮演重要角色的細(xì)胞，化身為對抗癌癥的“快遞員”，在動物模型上驗證了利用腫瘤相關(guān)抗原作為“過敏原”，驅(qū)動裝載抗腫瘤藥物（例如溶瘤病毒）的肥大細(xì)胞在體內(nèi)主動聚集至腫瘤部位，誘發(fā)“過敏反應(yīng)”，并釋放藥物。

該研究開發(fā)了一種抗原引導(dǎo)的肥大細(xì)胞介導(dǎo)的癌癥免疫治療藥物遞送系統(tǒng)，該封面圖片將科學(xué)隱喻與東方藝術(shù)美學(xué)相融合，肥大細(xì)胞被描繪成石榴，其豐富的籽粒象征著肥大細(xì)胞內(nèi)的顆粒。蝴蝶（代表抗原）觸發(fā)石榴破裂并釋放其籽粒，象征著抗原與與肥大細(xì)胞表面的受體結(jié)合，從而釋放攜帶藥物的顆粒。螃蟹象征著腫瘤細(xì)胞，它們吞食釋放出的籽粒，意味著腫瘤細(xì)胞內(nèi)化肥大細(xì)胞來源的顆粒，從而實現(xiàn)選擇性抑制腫瘤和激活免疫。這幅封面圖片不僅賞心悅目，還是一個絕佳的科學(xué)傳播范例，生動地闡釋了這項藥物遞送系統(tǒng)中的精妙設(shè)計。

細(xì)胞介導(dǎo)的藥物遞送系統(tǒng)，因其在癌癥治療中提高療效的潛力而備受關(guān)注。

在這項新研究中，研究團(tuán)隊設(shè)計了免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）致敏的肥大細(xì)胞（Mast Cell）——IgE-MC，以實現(xiàn)抗原引導(dǎo)的溶瘤腺病毒（OV）遞送和局部免疫激活。

裝載溶瘤腺病毒的肥大細(xì)胞透射電鏡圖片（左）；肥大細(xì)胞內(nèi)部含有溶瘤腺病毒的顆粒的放大圖（中）；經(jīng)脫顆粒釋放到胞外的含有溶瘤腺病毒的顆粒透射電鏡圖（右）

通過利用腫瘤特異性抗原作為過敏原，IgE-MC在抗原陽性腫瘤處聚集，從而實現(xiàn)靶向溶瘤腺病毒遞送，并釋放趨化因子和炎癥介質(zhì)，重塑腫瘤微環(huán)境。包裹著腫瘤腺病毒的 IgE-MC 在多種小鼠模型中誘導(dǎo)了強(qiáng)大的抗癌免疫反應(yīng)，并抑制了腫瘤生長。

值得注意的是，在人源化的 HER2 陽性患者來源的異種移植（PDX）模型中，攜帶抗 HER2 IgE 并裝載有溶瘤腺病毒的人源肥大細(xì)胞，增加了腫瘤內(nèi)的 T 細(xì)胞響應(yīng)并減緩了腫瘤生長，這在臨床相關(guān)環(huán)境中證明了其可行性，表明了根據(jù)患者腫瘤的標(biāo)志物匹配相應(yīng)的 IgE 抗體，即可快速構(gòu)建個性化的“腫瘤過敏療法”。

在安全性方面，輸注的 IgE-MC 會在 2 周內(nèi)被清除，不會擾亂組織內(nèi)肥大細(xì)胞穩(wěn)態(tài)或誘導(dǎo)系統(tǒng)性過敏反應(yīng)。與游離的溶瘤腺病毒相比，IgE-MC 遞送的溶瘤腺病毒減輕了肝臟毒性，且在正常組織中未檢測到病毒復(fù)制。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• IgE-MC 可作為藥物遞送載體，用于靶向抗原陽性腫瘤；

• 模塊化平臺支持針對患者的 IgE 選擇和多種有效載荷；

• 抗原結(jié)合會激活 IgE-MC 釋放溶瘤病毒和細(xì)胞因子/趨化因子；

• IgE-MC 逆轉(zhuǎn)免疫抑制并激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。

我們的研究共同表明，IgE-MCs 作為癌癥免疫治療的抗原特異性遞送平臺具有轉(zhuǎn)化應(yīng)用的前景。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01311-X