2025年12月，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院虞朝輝團(tuán)隊(duì)、上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院馬雄和尤征瑞團(tuán)隊(duì)在Experimental & Molecular Medicine期刊發(fā)表題為Bone marrow-derived CD169+ macrophages promote autoimmune hepatitis by recruiting CCR2+ monocytes via secreting CCL12的研究論文。這篇文章機(jī)制扎實(shí)、邏輯嚴(yán)密，更關(guān)鍵的是，完美示范如何圍繞一個(gè)特定免疫細(xì)胞亞群，講出一個(gè)高影響力的故事。

CD169（又名Siglec-1）長期以來被視為某些組織駐留型巨噬細(xì)胞（如淋巴結(jié)、脾臟）的標(biāo)志物。但是在肝臟中，傳統(tǒng)認(rèn)為Kupffer細(xì)胞（KCs） 才是主角——它們起源于卵黃囊，自我更新，不依賴骨髓輸入。而CD169?巨噬細(xì)胞，在健康肝內(nèi)數(shù)量極少，甚至常被忽略。

作者敏銳地發(fā)現(xiàn)，在自身免疫性肝炎（AIH）患者肝組織中，CD169?巨噬細(xì)胞顯著富集，并且與炎癥程度、轉(zhuǎn)氨酶水平、IgG等臨床指標(biāo)高度正相關(guān)！光有相關(guān)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，作者用三重證據(jù)鏈鎖定因果。臨床樣本驗(yàn)證，40例AIH患者 vs 其他肝病 vs 健康對照，IHC+多重?zé)晒獯_認(rèn)CD169?細(xì)胞即為巨噬細(xì)胞（CD68?），且數(shù)量與病理分級強(qiáng)相關(guān)（r=0.85）。

動物模型干預(yù)。利用CD169-DTR轉(zhuǎn)基因小鼠，特異性清除CD169?細(xì)胞后，ConA誘導(dǎo)的急性肝損傷顯著減輕——死亡率從～45%降至0%！ 肝壞死、炎癥因子（IFNγ/TNFα）、T細(xì)胞浸潤全面下降。

骨髓移植實(shí)驗(yàn)。巧妙區(qū)分組織駐留型（yolk sac來源） vs 骨髓來源的CD169?巨噬細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有骨髓來源的Ly6C??CD169?巨噬細(xì)胞才是致病主力！

到這里，故事已值8分。但作者繼續(xù)深挖，找到了分子開關(guān)。單細(xì)胞測序（scRNA-seq）顯示，CD169?巨噬細(xì)胞高表達(dá)IFNγ響應(yīng)基因。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，IFNγ可直接誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞表達(dá)CD169。相比CD169?巨噬細(xì)胞，CD169?亞群選擇性高分泌趨化因子CCL12。CCL12通過其唯一受體CCR2，招募更多Ly6C?炎癥單核/巨噬細(xì)胞入肝，形成正反饋循環(huán)。中和CCL12抗體即可顯著改善肝炎——直接指向潛在治療靶點(diǎn)！

CD169?巨噬細(xì)胞并非傳統(tǒng)意義上的M1/M2，也不是肝內(nèi)最豐富的免疫細(xì)胞。但是它在AIH中扮演炎癥放大器的獨(dú)特角色——這種不可替代的功能定位，正是高分論文的核心。所以，下次看到一個(gè)占比不到2%的細(xì)胞群時(shí)，別急著刪數(shù)據(jù)。也許，那正是Nature/Cell子刊在向你招手！